肺癌における化学療法感受性とチロシンキナーゼ遺伝子変異

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21390394
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 胸部外科学
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 藤井 義敬 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 教授 (40156831)
• 研究分担者: 佐々木 秀文 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (00336695) ; 矢野 智紀 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (40315883)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 肺癌 / ERCC1 / NRF2 / KIF5B/RET / RET阻害剤 / FISH / MRP3

研究概要

補助化学療法を施行された肺癌患者における化学療法感受性因子、ERCC1のC8092Aおよびcodon118C/T遺伝子多型を検討した。肺扁平上皮癌におけるNRF2遺伝子変異を検索し、コピー数の増加やMRP3(多薬剤耐性関連たんぱく)蛋白発現、臨床病理学的背景との相関を検討した。新たなチロシンキナーゼ遺伝子変異の探索を次世代シーケンスにより網羅的に行った結果、KIF5B/RET遺伝子転座を同定した。RET阻害剤が転座例に有効である可能性が示唆され、FISH法を用いたKIF5B/RET同定法を確立した。

研究成果

• [雑誌論文] Identification of new ALK and RET gene fusions from colorectal and lung cancer biopsies (2012)
  • 著者名/発表者名: Lipson D, Capelletti M, Yelensky R, Sasaki H(24番目), et al
  • 雑誌名: Nat Med 巻: 18 ページ: 382-384
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased FGFR1 copy number in lung squamous cell carcinomas (2012)
  • 著者名/発表者名: Sasaki H, Shitara M, Yokota K, Hikosaka Y, Moriyama S, Yano M, Fujii Y
  • 雑誌名: Mol Med Report 巻: 5 ページ: 725-728
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thoracic and cardiovascular surgery in Japan during 2009 : Annual report by The Japanese Association for Thoracic Surgery (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakata R, Fujii Y, Kuwano H
  • 雑誌名: Gen Thorac Cardiovasc Surg 巻: 59 ページ: 636-667
• [雑誌論文] Prognostic factors of pathologic stage 1B non-small cell lung cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Yano M, Sasaki H, Moriyama S, Kawano O, Hikosaka Y, Fujii Y
  • 雑誌名: Ann Thorac Cardiovasc Surg 巻: 17 ページ: 58-62
  • 査読あり
• [雑誌論文] LKB1 gene alterations in surgically resectable adenocarcinoma of the lung (2011)
  • 著者名/発表者名: Okuda K, Sasaki H, Hikosaka Y, Kawano O, Moriyama S, Yano M, Fujii Y
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 41 ページ: 107-110
  • 査読あり
• [雑誌論文] Excision repair cross complementation group 1 polymorphisms predict overall survival after platinum-based chemotherapy for completely resected non-small cell lung cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Okuda K, Sasaki H, Hikosaka Y, Kawano O, Yukiue H, Yano M, Fujii Y
  • 雑誌名: J Surg Res 巻: 168 ページ: 206-212
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thoracic and cardiovascular surgery in Japan during 2008 : Annual report by The Japanese Association for Thoracic Surgery (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakata R, Fujii Y, Kuwano H
  • 雑誌名: Gen Thorac Cardiovasc Surg 巻: 58 ページ: 356-383
• [雑誌論文] NFE2L2 gene mutation in male Japanese squamous cell carcinoma of the lung (2010)
  • 著者名/発表者名: Sasaki H, Hikosaka Y, Okuda K, Kawano O, Moriyama S, Yano M, Fujii Y
  • 雑誌名: J Thorac Oncol 巻: 5 ページ: 786-789
  • 査読あり
• [雑誌論文] MEK1 and AKT2 mutations in Japanese lung cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Sasaki H, Hikosaka Y, Kawano O, Moriyama S, Yano M, Fujii Y
  • 雑誌名: J Thorac Oncol 巻: 5 ページ: 597-600
  • 査読あり
• [雑誌論文] The landscape of somatic copy-number alteration across human cancers (2010)
  • 著者名/発表者名: Beroukhim R, Mermel CH, Porter D, Sasaki H(33番目), et al
  • 雑誌名: Nature 巻: 463 ページ: 899-905
  • 査読あり
• [雑誌論文] Thoracic and cardiovascular surgery in Japan during 2007 (2009)
  • 著者名/発表者名: Ueda Y, Fujii Y, Kuwano H
  • 雑誌名: Gen Thorac Cardiovasc Surg 巻: 57 ページ: 488-513
• [雑誌論文] Epidermal growth factor receptor gene amplification in surgical resected Japanese lung cancer (2009)
  • 著者名/発表者名: Sasaki H, Shimizu S, Okuda K, Kawano O, Yukiue H, Yano M, Fujii Y
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 64 ページ: 295-300
  • 査読あり
• [学会発表] <ワークショップ>:胸腺上皮性腫瘍の治療up to data胸腺癌におけるTS, OPRT, ERCC1, Class IIIβ-tubulinタンパク発現の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 奥田勝裕、横田圭右、矢野智紀、佐々木秀文、森山悟、彦坂雄、設楽将之、藤井義敬
  • 学会等名: 第52回日本肺癌学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20111103-04
• [学会発表] ERCC1 polymorphisms predict overall survival after platinum-based chemotherapy for complemently resected NSCLC (2011)
  • 著者名/発表者名: Okuda K, Sasaki H, Yano M, Moriyama S, Hikosaka Y, Fujii Y
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20111003-05
• [学会発表] 日本人肺扁平上皮癌におけるNRF2遺伝子変異は予後と相関する (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐々木秀文、彦坂雄、森山悟、矢野智紀、藤井義敬
  • 学会等名: 第63回日本胸部外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20101024-27
• [学会発表] 肺癌におけるNRF2遺伝子変異は男性扁平上皮癌に多く予後と相関する (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐々木秀文、奥田勝裕、彦坂雄、森山悟、矢野智紀、藤井義敬
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20100922-24
• [学会発表] NFE2L2 gene mutation in Japanese lung cancer patients (2010)
  • 著者名/発表者名: Sasaki H, Hikosaka Y, Kawano O, Okuda K, Moriyama S, Yano M, Fujii Y
  • 学会等名: AACR 101^<th> annual meeting
  • 発表場所: Washington DC
  • 年月日: 20100417-21
• [学会発表] 本邦における肺癌登録の現状と展望-肺癌登録合同委員会について (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤井義敬
  • 学会等名: 第25回日本肺癌学会ワークショップ
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-07-03
• [学会発表] 日本人肺腺癌におけるMEK1およびAKT2遺伝子変異の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐々木秀文、奥田勝裕、雪上晴弘、矢野智紀、藤井義敬
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20091001-03
• [学会発表] 呼吸器外科手術の診療ガイドライン:縦隔腫瘍取り扱い規約とガイドライン (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤井義敬
  • 学会等名: 第26回日本呼吸器外科学会総会
  • 発表場所: 北九州
  • 年月日: 20090514-15
• [図書] 「呼吸器外科学」改訂第4版 (2009)
  • 著者名/発表者名: 正岡昭、藤井義敬、矢野智紀、佐々木秀文、原真咲、羽田園城、平手博之、祖父江和哉、河野匡、伊達洋至、岡部和倫、植村貞繁、丹羽宏、正岡昭、藤井義敬
  • 総ページ数: 1-566
  • 出版者: 南山堂
• [産業財産権] KIF5B遺伝子とRET遺伝子との間の転座を検出するFISHアッセイ (2012)
  • 発明者名: 佐々木秀文
  • 権利者名: 名古屋市立大学、ダコ・ジャパン株式会社、株式会社GSP研究所
  • 産業財産権番号: 特許、特願2012-015939
  • 出願年月日: 2012-01-27