レチノイン酸ミセルを用いたCED法による膠芽腫新規治療法の開発研究

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21390401
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 隈部 俊宏 東北大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (10250747)
• 研究分担者: 園田 順彦 東北大学, 病院, 講師 (90302140) ; 齋藤 竜太 東北大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (10400243)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 脳腫瘍 / 分化誘導療法 / ドラッグデリバリー / 薬剤担体

研究概要

新規脳内薬剤送達技術であるConvection-enhanced delivery(CED)法により、新規薬剤担体であるミセル化薬剤を投与する悪性脳腫瘍新規治療法の開発を実施した。第3世代レチノイン酸Am80が脳腫瘍細胞に対してテモゾロミドと相乗的に作用し抗腫瘍効果を高めることを証明した。また、脳腫瘍頭蓋内移植モデルを用いた検討で、この薬剤の相乗効果はin vivoでも認められることを示した。すでに報告しているガドリニウムミセル製剤を用いた薬剤送達モニタリング法と合わせて、これら一連の研究でAm80 ミセルのCED投与という新規治療法に向けた基礎を構築出来た。

研究成果

• [雑誌論文] Clinicopathological analysis of nine consecutive central nervous system primitive neuroectodermal tumors in a single institute (2012)
  • 著者名/発表者名: Aizawa-Kohama M, Kumabe T, Saito R, Kanamori M, Yamashita Y, Sonoda Y, Watanabe M, Tominaga T.
  • 雑誌名: Brain Tumor Pathol 巻: 21
  • 査読あり
• [雑誌論文] IDH1/2 gene status defines the prognosis and molecular profiles in patients with grade III gliomas (2011)
  • 著者名/発表者名: Shibahara I, Sonoda Y, Kanamori M, Saito R, Yamashita Y, Kumabe T, Watanabe M, Suzuki H, Kato S, Ishioka C, Tominaga T.
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: 6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Preoperative evaluation of the deep cerebral veins using 3-tesla magnetic resonance imaging (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito R, Kumabe T, Kanamori M, Yamashita Y, Sonoda Y, Higano S, Takahashi S, Tominaga T.
  • 雑誌名: Minim Invasive Neurosurg 巻: 54(3) ページ: 105-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Local convection-enhanced delivery of chemotherapeutic agent transiently opens blood-brain barrier and improves efficacy of systemic chemotherapy in intracranial xenograft tumor model (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura T, Saito R, Sugiyama S, Sonoda Y, Kumabe T, Tominaga T.
  • 雑誌名: Cancer Lett 巻: 310(1) ページ: 77-83
  • 査読あり
• [雑誌論文] New insights into glioma classification based on isocitrate dehydrogenase 1 and 2 gene status (2011)
  • 著者名/発表者名: Shibahara I, Sonoda Y, Kanamori M, Saito R, Kumabe T, Tominaga T.
  • 雑誌名: Brain Tumor Pathol 巻: 28(3) ページ: 203-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combination chemotherapy with ifosfamide, cisplatin, and etoposide for medulloblastoma : single-institute experience and differences in efficacy for subgroups of medulloblastoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito R, Kumabe T, Sonoda Y, Kanamori M, Yamashita Y, Watanabe M, Tominaga T.
  • 雑誌名: Childs Nerv Syst 巻: 27(9) ページ: 1399-406
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regression of recurrent glioblastoma infiltrating the brainstem after convection-enhanced delivery of nimustine hydrochloride (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito R, Sonoda Y, Kumabe T, Nagamatsu K, Watanabe M, Tominaga T.
  • 雑誌名: J Neurosurg Pediatr 巻: 7(5) ページ: 522-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Logarithmic decrease of serum alpha-fetoprotein or human chorionic gonadotropin in response to chemotherapy can distinguish a subgroup with better prognosis among highly malignant intracranial non-germinomatous germ cell tumors (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi T, Kumabe T, Kanamori M, Saito R, Yamashita Y, Sonoda Y, Watanabe M, Tominaga T.
  • 雑誌名: J Neurooncol 巻: 104(3) ページ: 779-87
  • 査読あり
• [雑誌論文] Infratentorial brain metastases of pediatric non-epithelial malignant tumors : three case reports (2011)
  • 著者名/発表者名: Osawa S, Kumabe T, Saito R, Sonoda Y, Niizuma H, Watanabe M, Tominaga T.
  • 雑誌名: Brain Tumor Pathol 巻: 28(2) ページ: 167-74
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early detection of venous thromboembolism in patients with neuroepithelial tumor : efficacy of screening with serum D :-dimer measurements and Doppler ultrasonography (2011)
  • 著者名/発表者名: Kawaguchi T, Kumabe T, Kanamori M, Nakamura T, Saito R, Yamashita Y, Sonoda Y, Watanabe M, Tominaga T.
  • 雑誌名: J Neurooncol 巻: 101(3) ページ: 495-504
  • 査読あり
• [雑誌論文] he safety of combination chemotherapy with ifosfamide, cisplatin, and etoposide(ICE): single-institution retrospective review of 108 cases (2010)
  • 著者名/発表者名: Kanamori M, Kumabe T, Saito R, Yamashita Y, Sonoda Y, Tominaga T.
  • 雑誌名: Shinkei Geka 巻: 38(11) ページ: 997-1005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Convection-enhanced delivery of a synthetic retinoid Am80, loaded into polymeric micelles, prolongs the survival of rats bearing intracranial glioblastoma xenografts (2010)
  • 著者名/発表者名: Yokosawa M, Sonoda Y, Sugiyama S, Saito R, Yamashita Y, Nishihara M, Satoh T, Kumabe T, Yokoyama M, Tominaga T.
  • 雑誌名: Tohoku J Exp Med 巻: 221(4) ページ: 257-64
  • 査読あり
• [雑誌論文] Insulo-opercular gliomas : four different natural progression patterns and implications for surgical indications (2010)
  • 著者名/発表者名: Saito R, Kumabe T, Kanamori M, Sonoda Y, Tominaga T.
  • 雑誌名: Neurol Med Chir(Tokyo) 巻: 50(4) ページ: 286-290
  • 査読あり
• [雑誌論文] Melanotic neuroectodermal tumor of the brain recurring 12 years after complete remission : case report (2010)
  • 著者名/発表者名: Omodaka S, Saito R, Kumabe T, Kawagishi J, Jokura H, Sonoda Y, Watanabe M, Kayama T, Tominaga T.
  • 雑誌名: Brain Tumor Pathol 巻: 50(4) ページ: 286-90
  • 査読あり
• [雑誌論文] Methylguanine DNA methyltransferase determined by promoter hypermethylation and immunohistochemical expression is correlated with progression-free survival in patients with glioblastoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Sonoda Y, Yokosawa M, Saito R, Kanamori M, Yamashita Y, Kumabe T, Watanabe M, Tominaga T.
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol 巻: 15(4) ページ: 352-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dissemination limits the survival of patients with anaplastic ependymoma after extensive surgical resection, meticulous follow up, and intensive treatment for recurrence (2010)
  • 著者名/発表者名: Saito R, Kumabe T, Kanamori M, Sonoda Y, Tominaga T.
  • 雑誌名: Neurosurg Rev 巻: 33(2) ページ: 185-91
  • 査読あり
• [雑誌論文] Imaging of hypoxic lesions in patients with gliomas by using positron emission tomography with 1-(2-[18F] fluoro-1-[hydroxymethyl]ethoxy)methyl-2-nitroimidazole, a new 18F-labeled 2-nitroimidazole analog (2010)
  • 著者名/発表者名: Shibahara I, Kumabe T, Kanamori M, Saito R, Sonoda Y, Watanabe M, Iwata R, Higano S, Takanami K, Takai Y, Tominaga T.
  • 雑誌名: J Neurosurg 巻: 113(2) ページ: 358-68
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tohoku Brain Tumor Study Group : Association of stem cell marker CD133 expression with dissemination of glioblastomas (2010)
  • 著者名/発表者名: Sato A, Sakurada K, Kumabe T, Sasajima T, Beppu T, Asano K, Ohkuma H, Ogawa A, Mizoi K, Tominaga T, Kitanaka C, Kayama T
  • 雑誌名: Neurosurg Rev 巻: 33 ページ: 175-183
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of the Japanese version of the Pediatric Quality of Life Inventory Brain Tumor Module (2010)
  • 著者名/発表者名: Sato I, Higuchi A, Yanagisawa T, Mukasa A, Ida K, Sawamura Y, Sugiyama K, Saito N, Kumabe T, Terasaki M, Nishikawa R, Ishida Y, Kamibeppu K
  • 雑誌名: Health Qual Life Outcomes 巻: 8 ページ: 38-38
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intraoperative neuronavigation system without rigid pin fixation (2009)
  • 著者名/発表者名: Akamatsu Y, Kumabe T, Kanamori M, Nagamatsu K, Saito R, Sonoda Y, Sato K, Tominaga T.
  • 雑誌名: No Shinkei Geka 巻: 37(12) ページ: 1193-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Optimal treatment strategy for intracranial germ cell tumors : a single institution analysis (2009)
  • 著者名/発表者名: Kanamori M, Kumabe T, Saito R, Yamashita Y, Sonoda Y, Ariga H, Takai Y, Tominaga T.
  • 雑誌名: J Neurosurg Pediatr 巻: 4(6) ページ: 506-14
  • 査読あり
• [雑誌論文] Predictive factors for overall and progression-free survival, and dissemination in oligodendroglial tumors (2009)
  • 著者名/発表者名: Kanamori M, Kumabe T, Sonoda Y, Nishio Y, Watanabe M, Tominaga T
  • 雑誌名: J Neurooncol 巻: 93 ページ: 219-228
  • 査読あり
• [雑誌論文] Collision tumor of anaplastic oligodendroglioma and gangliocytoma : a case report. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi Y, Kanamori M, Kumabe T, Saito R, Sonoda Y, Watanabe M, Tominaga T.
  • 雑誌名: Brain Tumor Pathol 巻: 26(2) ページ: 89-93
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential diagnosis between radiation necrosis and glioma progression using sequential proton magnetic resonance spectroscopy and methionine positron emission tomography (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakajima T, Kumabe T, Kanamori M, Saito R, Tashiro M, Watanabe M, Tominaga T.
  • 雑誌名: Neurol Med Chir(Tokyo) 巻: 49(9) ページ: 394-401
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of IDH1 and IDH2 mutations in Japanese glioma patients (2009)
  • 著者名/発表者名: Sonoda Y, Kumabe T, Nakamura T, Saito R, Kanamori M, Yamashita Y, Suzuki H, Tominaga T.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 100(10) ページ: 1996-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Magnetic resonance imaging for preoperative identification of the lenticulostriate arteries in insular glioma surgery. Technical note (2009)
  • 著者名/発表者名: Saito R, Kumabe T, Inoue T, Takada S, Yamashita Y, Kanamori M, Sonoda Y, Tominaga T.
  • 雑誌名: J Neurosurg 巻: 111(2) ページ: 278-81
  • 査読あり
• [学会発表] Safety and Feasibility of MRI guided convection-enhanced delivery of nimustine hydrochloride against recurrent glioma affecting brainstem (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito R, Sonoda Y, Yamashita Y, Kanamori M, Kumabe T, Tominaga T.
  • 学会等名: 2011Society for Neurooncology Annual Meeting
  • 発表場所: Orange County, USA
  • 年月日: 2011-11-20
• [学会発表] 悪性神経膠腫に対するConvection-enhanced delivery :現状と展望 (2011)
  • 著者名/発表者名: 齋藤竜太、園田順彦、山下洋二、金森政之、隈部俊宏、冨永悌二
  • 学会等名: 第70回日本脳神経外科学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-10-12
• [学会発表] MRI Guided Convection-Enhanced Delivery of Nimustine Hydrochloride Against Recurrent Glioma Affecting Brain Stem (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito R, Sonoda Y, Yamashita Y, Kanamori M, Kumabe T, Tominaga T.
  • 学会等名: 8th Annual World Congress of IBMISPS on Brain, Spinal Cord Mapping and Image Guided Therapy
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 2011-06-09
• [学会発表] Local Application of Chemotherapeutics Transiently Opens Blood-Brain Barrier and Improves Efficacy of Systemic Chemotherapy against Intracranial Xenograft Tumor Model (2010)
  • 著者名/発表者名: Saito R, Nakamura T, Sonoda Y, Kumabe T, Tominaga T.
  • 学会等名: 2010Society for Neurooncology Annual Meeting
  • 発表場所: Montreal, Canada
  • 年月日: 2010-11-19
• [学会発表] 神経膠腫における基本手技(シンポジウム:こだわりの手術) (2010)
  • 著者名/発表者名: 隈部俊宏、冨永悌二
  • 学会等名: 第15回日本脳腫瘍の外科学会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-10-01
• [学会発表] What does awake surgery bring into the glioma surgery (2010)
  • 著者名/発表者名: Kumabe T
  • 学会等名: 2010 Current Trends in the Management of Malignant Gliomas
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2010-07-31
• [学会発表] Logarithmic Decrease of Serum Alpha-Fetoprotein Level in Response to Chemotherapy can Distinguish the Subgroup with better Prognosis Among Highly Malignant Intracranial Non-Germinomatous Germ Cell Tumors (2010)
  • 著者名/発表者名: Kumabe T, Kawaguchi T, Saito R, Kanamori M, Yamashita Y, Sonoda Y, Watanabe M, Tominaga T
  • 学会等名: ASNO2010 The 7th Meeting of Asian Society for Neuro
  • 発表場所: Oncology, Seoul
  • 年月日: 2010-06-11
• [学会発表] Imaging of hypoxic lesion in glioma patients by PET with [18F]FRP-170, a new 18F-labeled 2-nitroimidazole analog (2010)
  • 著者名/発表者名: Kumabe T, Shibahara I, Kanamori M, Saito R, Sonoda Y, Watanabe M, Iwata R, Higano S, Takanami K, Takai Y, Tominaga T
  • 学会等名: 18th International Conference on Brain Tumor Research and Therapy
  • 発表場所: Travemunde, Germany
  • 年月日: 2010-05-19
• [学会発表] 覚醒下手術の準備と実際(ランチョンセミナー:覚醒下手術) (2009)
  • 著者名/発表者名: 隈部俊宏、冨永悌二
  • 学会等名: 社団法人日本脳神経外科学会第68回学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-10-15
• [学会発表] モニタリングは神経膠腫の長期生存を向上させたか?(シンポジウム) (2009)
  • 著者名/発表者名: 隈部俊宏、齋藤竜太、金森政之、山下洋二、園田順彦、冨永悌二
  • 学会等名: 社団法人日本脳神経外科学会第68回学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-10-15
• [図書] 脳腫瘍の外科-社会が望む脳腫瘍外科 (2011)
  • 著者名/発表者名: 隈部俊宏、冨永悌二
  • 総ページ数: 215-224
  • 出版者: メディカ出版
• [図書] 松果体部腫瘍-Occipital transtentorial approach. ビジュアル脳神経外科 Anatomy & Surgical Approach 4 (2011)
  • 著者名/発表者名: 隈部俊宏、冨永悌二
  • 総ページ数: 100-111
  • 出版者: 株式会社メジカルビュー社
• [図書] 1. 低悪性度グリオーマ. イラストレイテッド脳腫瘍外科学. C-TV各種脳腫瘍の手術 (2011)
  • 著者名/発表者名: 隈部俊宏
  • 総ページ数: 114-117
  • 出版者: 株式会社医学書院
• [図書] Visualization of lateral lenticulostriate arteries using 3-tesla magnetic resonance imaging (2010)
  • 著者名/発表者名: Kumabe T, Saito R, Kanamori M, Sonoda Y, Higano S, Takahashi S, Tominaga T
  • 総ページ数: 295-303
  • 出版者: Springer-Verlag
• [図書] Ischemic complication associated with resection of opercular gliomas (2010)
  • 著者名/発表者名: Kumabe T, Kanamori M, Saito R, Nagamatsu K, Sonoda Y, Higano S, Takahashi S, Tominaga T
  • 総ページ数: 305-318
  • 出版者: Springer-Verlag
• [図書] 神経膠腫治療成績の変化. 新時代の脳腫瘍学-診断・治療の最前線-V. 脳腫瘍の治療. 概論. 日本臨床68巻 (2010)
  • 著者名/発表者名: 隈部俊宏、冨永悌二
  • 総ページ数: 311-319
  • 出版者: 株式会社日本臨床社
• [図書] 脳腫瘍-手術療法-I. 臓器部位別の治療戦略. がん治療最前線-米国癌学会(ASCO)のトピックスを中心に- (2010)
  • 著者名/発表者名: 隈部俊宏、冨永悌二
  • 総ページ数: 1-5
  • 出版者: 総合医学社発行
• [図書] 2. 星細胞腫に放射線治療は必要か (2010)
  • 著者名/発表者名: 隈部俊宏、冨永悌二
  • 総ページ数: 114-120
  • 出版者: 中外医学社発行
• [図書] Ependymoblastoma上衣芽腫 (2009)
  • 著者名/発表者名: 隈部俊宏、渡辺みか
  • 総ページ数: 95