腫瘍幹細胞維持機構の解明を通じたグリオーマの治療抵抗性克服と根治に向けた取り組み

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21390402
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 山形大学
• 研究代表者: 北中 千史 山形大学, 医学部, 教授 (70260320)
• 研究分担者: 根本 建二 山形大学, 医学部, 教授 (10208291)
• 連携研究者: 砂山 潤 山形大学, 医学部, 助教 (80466606) ; 富山 新太 山形大学, 医学部, 助教 (40385810) ; 立花 研 山形大学, 医学部, 助教 (10400540)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 脳腫瘍学

研究概要

本研究ではグリオブラストーマ幹細胞の維持に関わる細胞内シグナル・分子の探索を行った。その結果、PI3K/mTORならびにMAPKの関与が明らかになった。重要なことに、これら両経路は転写因子 FOXO3のリン酸化を介する抑制によりグリオブラストーマ幹細胞を維持していることが明らかになった。これらの結果は、これらの分子がグリオブラストーマ幹細胞を標的とする治療におけるよい分子標的となる可能性を示唆している。

研究成果

• [雑誌論文] Targeting JNK for therapeutic depletion of stem-like glioblastomacells (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsuda K, Sato A, Okada M, Shibuya K, Seino S, Suzuki K, Watanabe E, Narita Y, Shibui S, Kayama T, Kitanaka C
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 2 ページ: 516
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glioma-initiating cell elimination by metformin activation of FOXO3 via AMPK (2012)
  • 著者名/発表者名: Sato A, Sunayama J, Okada M, Watanabe E, Seino S, Shibuya K, Suzuki K, Narita Y, Shibui S, Kayama T, Kitanaka C
  • 雑誌名: Stem Cells Transl Med 巻: 1 ページ: 811-824
  • 査読あり
• [雑誌論文] MEK-ERK signaling dictates DNA-repair gene MGMT expression and temozolomide resistance of stem-like glioblastoma cells via the MDM2-p53 axis (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato A, Sunayama J, Matsuda K, Seino S, Suzuki K, Watanabe E, Tachibana K, Tomiyama A, Kayama T, Kitanaka C
  • 雑誌名: StemCells 巻: 29 ページ: 1942-1951
  • 査読あり
• [雑誌論文] FoxO3a functions as a key integrator of cellular signals that control glioblastoma stem-like cell differentiation and tumorigenicity (2011)
  • 著者名/発表者名: Sunayama J, Sato A, Matsuda KI, Tachibana K, Watanabe E, Seino S, Suzuki K, Narita Y, Shibui S, Sakurada K, Kayama T, Tomiyama A, Kitanaka C
  • 雑誌名: Stem Cells 巻: 29 ページ: 1327-1337
  • 査読あり
• [雑誌論文] Establishment of a novel monoclonal antibody SMab-1 specific for IDH1 R132S mutation (2011)
  • 著者名/発表者名: Kaneko MK, Tian W, Takano S, Suzuki H, Sawa Y, Hozumi Y, Goto K, Yamazaki K, Kitanaka C, Kato Y
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 406 ページ: 608-613
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crosstalk between the PI3K/mTOR and MEK/ERK pathways involved in the maintenance of self-renewal and tumorigenicity of glioblastoma stem-like cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Sunayama J, Matsuda KI, Sato A, Tachibana K, Suzuki K, Narita Y, Shibui S, Sakurada K, Kayama T, Tomiyama A, Kitanaka C
  • 雑誌名: StemCells 巻: 28 ページ: 1930-1939
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dual blocking of mTor and PI3K elicits a pro-differentiation effect on glioblastoma stem like-cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Sunayama J, Sato A, Matsuda KI, Tachibana K, Suzuki K, Narita Y, Shibui S, Sakurada K, Kayama T, Tomiyama A, Kitanaka C
  • 雑誌名: Neuro-Oncol 巻: 12 ページ: 1205-1219
  • 査読あり
• [雑誌論文] MEK-ERK-dependent multiple caspase activation via mitochondrial proapoptotic Bcl-2 family proteins is essential for heavy ion irradiation-induced glioma celldeath (2010)
  • 著者名/発表者名: Tomiyama A, Tachibana K, Suzuki K, Seino S, Sunayama J, Matsuda KI, Sato A, Matsumoto Y, Nomiya T, Nemoto K, Yamashita H, Kayama T, Ando K, Kitanaka C
  • 雑誌名: Cell Death Dis 巻: 1 ページ: e60
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association of stem cell marker CD133 expression with dissemination of glioblastomas (2010)
  • 著者名/発表者名: Sato A, Sakurada K, Kumabe T, Sasajima T, Beppu T, Asano K, Ohkuma H, Ogawa A, Mizoi K, Tominaga T, Kitanaka C, Kayama T
  • 雑誌名: Neurosurg Rev 巻: 33 ページ: 175-184
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of neural stem/progenitor cell maintenance by PI3K and mTOR (2010)
  • 著者名/発表者名: Sato A, Sunayama J, Matsuda KI, Tachibana K, Sakurada K, Tomiyama A, Kayama T, Kitanaka C
  • 雑誌名: Neurosci Lett 巻: 410 ページ: 115-120
  • 査読あり
• [学会発表] グリオーマ幹細胞に着目した脳腫瘍研究-治療への応用を目指して- (2012)
  • 著者名/発表者名: 北中千史
  • 学会等名: 第1回Neuro-OncologyWest研究会
  • 発表場所: 大阪(ヒルトン大阪)
  • 年月日: 2012-12-08
• [学会発表] グリオーマ幹細胞 (2012)
  • 著者名/発表者名: 北中千史
  • 学会等名: 第7回鹿児島脳腫瘍セミナー特別講演
  • 発表場所: 鹿児島(城山観光ホテル)
  • 年月日: 2012-11-16
• [学会発表] グリオーマ幹細胞 (2012)
  • 著者名/発表者名: 北中千史
  • 学会等名: 第5回玄海脳腫瘍セミナー特別講演
  • 発表場所: 福岡(ソラリア西鉄ホテル)
  • 年月日: 2012-07-06
• [学会発表] グリオーマ幹細胞の維持に関わる分子機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 北中千史
  • 学会等名: 第3回東京前立腺会議招待講演
  • 発表場所: 東京(帝国ホテル)
  • 年月日: 2012-07-05
• [学会発表] 脳腫瘍のcell biology-グリオーマ幹細胞- (2012)
  • 著者名/発表者名: 北中千史
  • 学会等名: 第30回日本脳腫瘍病理学会生涯教育セミナー
  • 発表場所: 名古屋(名古屋国際会議場)
  • 年月日: 2012-05-25
• [学会発表] グリオーマ幹細胞-診断/治療への応用を目指して- (2012)
  • 著者名/発表者名: 北中千史
  • 学会等名: 第45回東北脳腫瘍研究会研究会特別講演
  • 発表場所: 仙台(江陽グランドホテル)
  • 年月日: 2012-04-07
• [学会発表] グリオーマ幹細胞に着目した脳腫瘍研究-診断治療への応用を目指して- (2012)
  • 著者名/発表者名: 北中千史
  • 学会等名: 第66回山形脳神経外科懇話会特別講演
  • 発表場所: 山形(パレスグランデール)
  • 年月日: 2012-01-28
• [学会発表] グリオーマ幹細胞における FoxO3aを介した分化と造腫瘍能の制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤篤,砂山潤,松田憲一朗,立花研,渡部江梨子,清野静香,鈴木香,成田善孝,渋井壮一郎,富山新太,北中千史,嘉山孝正
  • 学会等名: 第29回日本脳腫瘍学会学術総会
  • 発表場所: 下呂(水明館)
  • 年月日: 2011-11-27
• [学会発表] Glioma stem cell-Dissecting the molecular mechanism involved in the maintenance of stem-like glioblastoma cells for future application to glioblastoma treatment- (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitanaka C
  • 学会等名: The 24^<th> International Symposium on Cancer Research
  • 発表場所: Tokyo (National Cancer Center)
  • 年月日: 2011-11-23
• [学会発表] グリオブラストーマ克服を夢見て脳神経外科専門医が迷い込んだ道-グリオーマ幹細胞研究を中心に- (2011)
  • 著者名/発表者名: 北中千史
  • 学会等名: 第3回山梨脳腫瘍研究会
  • 発表場所: 甲府(富士屋ホテル)
  • 年月日: 2011-10-21
• [学会発表] グリオーマ幹細胞におけるMGMT発現制御の分子機構に関する検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤篤,松田憲一朗,砂山潤,清野静香,鈴木香,渡部江梨子,立花研,富山新太,北中千史,嘉山孝正
  • 学会等名: 第12回日本分子脳神経外科学会
  • 発表場所: 横浜(パシフィコ横浜)
  • 年月日: 2011-10-15
• [学会発表] 腫瘍幹細胞仮説はグリオブラストーマに根治をもたらすか? (2011)
  • 著者名/発表者名: 北中千史
  • 学会等名: 第70回日本脳神経外科学会総会
  • 発表場所: 横浜(パシフィコ横浜)
  • 年月日: 2011-10-13
• [学会発表] MEK経路阻害によるMGMT発現およびテモゾロミド感受性に関する検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤篤,松田憲一朗,砂山潤,清野静香,鈴木香,櫻田香,立花研,富山新太,北中千史,嘉山孝正
  • 学会等名: 第70回日本脳神経外科学会総会
  • 発表場所: 横浜(パシフィコ横浜)
  • 年月日: 2011-10-12
• [学会発表] Molecular pathways 野宮琢磨(NOMIYA TAKUMA)involved in the maintenance and 山形大学・医学部・助教differentiation of stem-like研究者番号: 60436201glioblastoma cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitanaka C
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋(名古屋国際会議場)
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] MEK inhibition enhances temozolomide sensitivity of glioma stem-like cells via MGMTdown-regulation (2011)
  • 著者名/発表者名: Sato A, Matsuda KI, Sunayama J, Sakurada K, Tachibana K, Tomiyama A, Kitanaka C, Kayama T
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋(名古屋国際会議場)
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] グリオーマ幹細胞における MGMT発現とテモゾロミド感受性に関する検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐藤篤 ,松田憲一朗 ,砂山潤 ,清野静香 ,鈴木香 ,櫻田香 ,立花研 ,富山新太 ,北中千史 ,嘉山孝正
  • 学会等名: 第28回日本脳腫瘍学会
  • 発表場所: 軽井沢(軽井沢プリンスホテル)
  • 年月日: 2010-11-28
• [学会発表] Regulation of neural stem/progenitor cell maintenance by PI3K and mTOR (2010)
  • 著者名/発表者名: Sato A, Sunayama J, Matsuda KI, Tachibana K, Sakurada K, Tomiyama A, Kayama T, Kitanaka C
  • 学会等名: The 18^<th> International Conference on Brain Tumor Research and Therapy
  • 発表場所: Travemuende (Gran Spa Resort Arosa Travemuende)
  • 年月日: 2010-03-18