増殖型遺伝子組換えヘルペスウイルスを用いた新規脳腫瘍治療法の開発研究

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21390404
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 藤堂 具紀 東京大学, 医学部附属病院, 教授 (80272566)
• 連携研究者: 稲生 靖 東京大学, 医科学研究所, 准教授 (50372371) ; 福原 浩 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (20292948) ; 田中 実 東京大学, 医科学研究所, 特任講師 (50332581)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 脳腫瘍 / ウイルス療法 / 単純ヘルペスウイルスI型 / ウイルスベクター / 腫瘍免疫

研究概要

第三世代がん治療用遺伝子組換え単純ヘルペスウイルスI型(G47△)の基本骨格に外来配列を直接組み込んで、特殊機能を有し、かつ脳腫瘍治療に応用可能な遺伝子組換えウイルスの開発研究を実施した。免疫刺激因子発現型やルシフェラーゼ発現型、腫瘍特異的プロモータ活用型の新規がん治療用ウイルスを複数作製し評価したところ、それぞれ高い有効性を認めた。G47△の実用化を見据えた次世代の脳腫瘍ウイルス療法の基礎開発が進んだ。

研究成果

• [雑誌論文] Active immunotherapy : Oncolytic virus therapy using HSV-1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Todo T
  • 雑誌名: Adv Exp Med Biol 巻: 746巻 ページ: 178-186
• [雑誌論文] Extended field stereotactic radiosurgery for recurrent glioblastoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Koga T, Maruyama K, Tanaka M, Ino Y, Saito N, Nakagawa K, Shibahara J, Todo T
  • 雑誌名: Cancer
  • DOI: DOI:10.1002/cncr.27372
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gioma-initiating cells retain their tumorigenicity through integration of the Sox axis and Oct4 protein (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito N, Miyazawa K, Miyazono K
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: Vol.286、No.48 ページ: 41434-41441
  • DOI: DOI:10.1074/jbc.M111.300863
  • 査読あり
• [雑誌論文] 悪性脳腫瘍の遺伝子治療 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤堂具紀、稲生靖
  • 雑誌名: BIO Clinica 巻: 26巻、4号 ページ: 33-37
• [雑誌論文] Temozolomide may induce therapy-related acute lymphoblastic leukemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Ogura M, Todo T, Tanaka M, Nannya Y, Ichikawa M, Nakamura F, Kurokawa M
  • 雑誌名: Br J Haematol 巻: Vol.154、No.4 ページ: 663-665
  • 査読あり
• [雑誌論文] NKX2. 2 suppresses self-renewal of glioma-initiating cells by induction of oligodendroglial differentiation (2011)
  • 著者名/発表者名: Muraguchi T, Tanaka S, Tamase A, Nakada M, Nakamura H, Hoshii T, Ooshio T, Tadokoro Y, Naka K, Ino Y, Todo T, Kuratsu J, Saya H, Hamada J, Hirao A
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: Vol.71、No.3 ページ: 1135-1145
  • DOI: DOI:10.1158/0008-5472.CAN-10-2304
  • 査読あり
• [雑誌論文] Homozygously deleted gene DACH1 regulates tumor-initiating activity of glioma cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Watanabe A, Ogiwara H, Ehata S, Mukasa A, Ishikawa S, Maeda D, Ueki K, Ino Y, Todo T, Yamada Y, Fukayama M, Saito N, Miyazono K, Aburatani H
  • 雑誌名: Proc Natl Aced Sci USA 巻: Vol.108、No.30 ページ: 12384-12389
  • DOI: DOI:10.1073/pnas.0906930108
  • 査読あり
• [雑誌論文] 悪性神経膠腫に対するヘルペスウイルス療法 (2011)
  • 著者名/発表者名: 稲生靖、藤堂具紀
  • 雑誌名: Clinical Neuroscience 巻: 29巻、2号 ページ: 229-231
• [雑誌論文] 悪性脳腫瘍のウイルス療法 (2010)
  • 著者名/発表者名: 稲生靖、藤堂具紀
  • 雑誌名: Biotherapy 巻: 24巻、6号 ページ: 443-447
• [雑誌論文] Clinical development of a third-generation oncolytic HSV-1(G47△) for malignant glioma (2010)
  • 著者名/発表者名: Ino Y, Todo T
  • 雑誌名: Gene Therapy and Regulation 巻: Vol.5、No.1 ページ: 101-111
  • 査読あり
• [雑誌論文] 悪性脳腫瘍に対するウイルス療法 (2010)
  • 著者名/発表者名: 稲生靖、藤堂具紀
  • 雑誌名: 日本臨床(増刊号新時代の脳腫瘍学.診断・治療の最前線) 巻: 68巻 ページ: 473-477
• [雑誌論文] 神経膠腫の遺伝子治療 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高橋雅道、藤堂具紀
  • 雑誌名: 脳神経外科速報 巻: 20巻、7号 ページ: 798-806
• [雑誌論文] 悪性脳腫瘍に対するウイルス療法 (2010)
  • 著者名/発表者名: 稲生靖、藤堂具紀
  • 雑誌名: 感染・炎症・免疫 巻: 40巻 ページ: 81-83
• [雑誌論文] Oncolytic virus therapy for prostate cancer (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukuhara H, Homma Y, Todo T
  • 雑誌名: Int. J. Urol 巻: Vol.17、No.1 ページ: 20-30
  • DOI: DOI:10.1111/j.1442-2042.2009.02383.x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autocrine TGF-βsignaling maintains tumorigenicity of glioma-initiating cells through Sry-related HMG-box factors (2009)
  • 著者名/発表者名: Ikushima H, Todo T, Ino Y, Takahashi M, Miyazawa K, Miyazono K
  • 雑誌名: Cell Stem Cell 巻: Vol.5、No.5 ページ: 504-514
  • 査読あり
• [雑誌論文] 悪性脳腫瘍に対するウイルス療法 (2009)
  • 著者名/発表者名: 稲生靖、藤堂具紀
  • 雑誌名: BRAIN and NERVE 巻: 61巻、7号 ページ: 442-446
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low-grade gliomaの治療オプションと放射線治療のタイミング (2009)
  • 著者名/発表者名: 田中実、藤堂具紀
  • 雑誌名: 脳神経外科ジャーナル 巻: 8巻、6号 ページ: 442-446
• [雑誌論文] The motor-evoked potential threshold evaluated by tractography and electrical stimulation (2009)
  • 著者名/発表者名: Kamada K, Todo T, Ota T, Ino K, Masutani Y, Aoki S, Takeuchi F, Kawai K, Saito N
  • 雑誌名: J Neurosurg 巻: Vol.111、No.4 ページ: 785-795
  • DOI: DOI:10.3171/2008.9.JNS08414
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term control of disseminated pleomorphic xanthoastrocytoma with anaplastic features by means of stereotactic irradiation (2009)
  • 著者名/発表者名: Koga T, Morita A, Maruyama K, Tanaka M, Ino Y, Shibahara J, Louis DN, Reifenberger G, Itami J, Hara R, Saito N, Todo T
  • 雑誌名: Neuro-Oncolog 巻: Vol.11、No.2 ページ: 446-451
  • DOI: DOI:10.1215/15228517-2008-112
  • 査読あり
• [学会発表] Novel treatment-Oncolytic virus therapy (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤堂具紀
  • 学会等名: The 24^<th> International Symposium in Tokyo Malignant Brain Tumors : The present status and future prospects
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20111123-25
• [学会発表] A clinical study of a third-generation oncolytic HSV-1(G47Δ) in patients with recurrent glioblastoma (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤堂具紀、稲生靖
  • 学会等名: 第17回日本遺伝子治療学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20110715-17
• [学会発表] 悪性グリオーマのウイルス療法 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤堂具紀、稲生靖
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] Clinical development of a third-generation oncolytic HSV-1(G47Δ) for recurrent glioblastoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Todo T, Ino Y.
  • 学会等名: US-Japan Joint Seminars "Trends of gene & cell therapy as translational research in USA and Japan"
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2011-07-14
• [学会発表] 遺伝子組換えヘルペスウイルスG47Δを用いたウイルス療法の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤堂具紀
  • 学会等名: 第9回遺伝子治療シンポジウム
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-02-01
• [学会発表] 第三世代HSV-1(G47△)を用いた再発膠芽腫に対するウイルス療法の臨床研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤堂具紀、稲生靖
  • 学会等名: 第48回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20101028-30
• [学会発表] 再発膠芽腫に対するウイルス療法: First-in-Man臨床研究の進捗状況 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤堂具紀、田中実、高橋雅道、斎藤邦昭、辛正廣、甲賀智之、武笠晃丈、斉藤延人、稲生靖
  • 学会等名: 日本脳神経外科学会第69回学術総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20101027-29
• [学会発表] Clinical development of a third-generation recombinant oncolytic HSV-1, G47Δ, for recurrent glioblastoma in Japan (2010)
  • 著者名/発表者名: Todo T, Ino Y.
  • 学会等名: The 18^<th> International Conference on Brain Tumor Research and Therapy
  • 発表場所: Travemuende, Germany
  • 年月日: 20100517-20
• [学会発表] 新たな治療の可能性(ウイルス療法) (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤堂具紀
  • 学会等名: 第30回日本脳神経外科コングレス総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20100507-09
• [学会発表] 悪性脳腫瘍のウイルス療法 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤堂具紀
  • 学会等名: 第28回日本脳腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 軽井沢
  • 年月日: 2010-11-29
• [学会発表] 脳腫瘍のウイルス療法 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤堂具紀
  • 学会等名: 第14回北海道脳腫瘍懇話会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2010-03-12
• [学会発表] 我が国におけるウイルス療法の臨床開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤堂具紀
  • 学会等名: 第8回遺伝子治療シンポジウム
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-02-05
• [学会発表] 遺伝子組換えヘルペスウイルスを用いたがんのウイルス療法の開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤堂具紀
  • 学会等名: 第5回遺伝子治療推進産学懇話会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-09-24
• [学会発表] 脳腫瘍に対するウイルス療法開発に見る我が国のトランレーショナルリサーチ (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤堂具紀、稲生靖
  • 学会等名: 第10回日本分子脳神経外科学会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2009-09-19