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2011 年度 実績報告書

新規抗腫瘍効果判定を目指した分子標的イメージング診断薬の開発と臨床応用

研究課題

研究課題/領域番号 21390409
研究機関名古屋大学

研究代表者

若林 俊彦  名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (50220835)

研究分担者 夏目 敦至  名古屋大学, 医学系研究科, 准教授 (30362255)
鈴木 正昭  独立行政法人理化学研究所, 分子イメージング科学研究センター, 副センター長 (90093046)
古山 浩子  岐阜大学, 医学系研究科, 助教 (50402160)
キーワード脳腫瘍 / 分子イメーグング / MGMT / PETトレーサー
研究概要

悪性脳腫瘍、特に膠芽腫が化学療法に不応である大きな原因のひとつは、化学療法剤に対する耐性機構であり、近年その解明に向けて精力的に研究が散見される。癌腫に広く使用されるアルキル化抗癌剤の抗腫瘍効果はDNA中のO^6-methylguanille(O^6-meG)の形成によるところが大きいが、O^6-meGはO^6-methylguanhleg-DNA methyltransferase(MGMT)により修復されてしまう。近年、このMGMTが分子標的として注目されており、いかにMGMTの発現・誘導を抑制するかが治療上の鍵となっていて、本酵素活性を不活化する試みが世界中で検討されている。本研究ではMGMTを非侵襲的にイメージングすることを目的とし、MGMTの基質として知られているO^6-ベンジルグアニンの誘導体である4つの化合物を合成し、MGMTとの親和性を測定し、そのうちのひとつがもっとも有望であることを見いだした。これを基にPETプローブを合成し、PETを用いた分子イメージング、in vivoでの動態および薬剤の脳内分布を明らかにした。O^6-ベンジルグアニン誘導体の短寿命放射性核種による標準化のために、試行錯誤が可能な非放射性条件下で、上記で合成したスズあるいはホウ素化合物を用いて、ヨウ化メチルによるクロスカップリング反応を検討した。実際のPETプローブ合成では、極微量に生成される放射性核種含有前駆体([^<11>C]CH_3Iなど)に対して、捕獲用基質を超過剰量(1000当量以上)使用していることを念頭に有機スズあるいはホウ素化合物を40当量使用する。11Cの半減期が20分であることを考慮して、メチル化反応時間を5分に固定し、上記の各種クロスカップリングの基本的反応条件に基づき、最適反応溶媒、ホスフィン配位子および添加剤の種類と添加量、反応温度の最適化を行った。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2011

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件) 学会発表 (2件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] The global DNA methylation surrogate LINE-1 methylation is correlated with MGMT promotor methylation and is a better prognostic factor for glioma2011

    • 著者名/発表者名
      Ohka F, Natsume A, Wakabayashi T
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 6 ページ: e23332

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Long-term survival in patients with newly diagnosed primary central nervous system lymphoma treated with dexamethasone, etoposide, ifosfamide and carboplatin chemotherapy and whole-brain radiation therapy2011

    • 著者名/発表者名
      Motomura K, Natsume A, Wakabayashi T
    • 雑誌名

      Leukemia and Lymphoma

      巻: (印刷中)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cytokine networks in glioma2011

    • 著者名/発表者名
      Iwami K, Wakabayashi T
    • 雑誌名

      Neurosurg Rev

      巻: 34 ページ: 253-264

    • 査読あり
  • [学会発表] 最近の悪性脳腫瘍治療の進歩2011

    • 著者名/発表者名
      若林俊彦
    • 学会等名
      第52回日本神経学会学術集会
    • 発表場所
      東京(招待講演)
    • 年月日
      20110518-20110520
  • [学会発表] 悪性脳腫瘍治療の最近の知見2011

    • 著者名/発表者名
      若林俊彦
    • 学会等名
      第31回日本脳神経外科コングレス総会
    • 発表場所
      横浜(招待講演)
    • 年月日
      20110506-20110508
  • [図書] 新時代の脳腫瘍学:診断・治療の最前線IV.脳腫瘍の診断脳腫瘍の腫瘍マーカー神経膠腫2011

    • 著者名/発表者名
      若林俊彦
    • 総ページ数
      284-288
    • 出版者
      日本臨床

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公開日: 2013-06-26  

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