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2010 年度 実績報告書

治療標的分子探索を目指したNFκBシグナルによる軟骨・骨の包括的制御機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 21390415
研究機関東京大学

研究代表者

伊藤 英也  東京大学, 医学部附属病院, 助教 (30436464)

研究分担者 緒方 直史  東京大学, 医学部附属病院, 講師 (10361495)
筑田 博隆  東京大学, 医学部附属病院, 助教 (30345219)
キーワード骨軟骨代謝学 / 再生医学 / 発生・分化 / NFκB
研究概要

Relaホモおよびヘテロノックアウトマウスにおいて明らかな骨格形成不全がみられたことから、さらに詳細に解析すべくRela-floxマウスを入手、Prx1-Cre、Col2-Creマウスとの交配により軟骨形成の各段階ごとに組織特異的な遺伝子ノックアウトを行ったところ、軟骨基質の産生障害を主体とする骨格形成不全がみられたが、細胞増殖に対する作用は少なく、また肥大軟骨細胞層以降には目立った異常は認めなかった。RelAノックアウトマウスから採取した初代軟骨細胞や、ウイルスベクターを用いた軟骨系細胞株ATDC5を用いて、NF-kBシグナルおよびRelaの転写標的を解析したところ、SOX9、SOX6、COL2A1などの主要な軟骨マーカー遺伝子がRelaの直接の転写標的であることが判明した。その転写調節領域をそれぞれ解析してRelaの応答部位の同定を行い、ゲルシフトアッセイ、クロマチン免疫沈降アッセイによってタンパクレベルでの同部位への結合を確認した。またRelaの上流でその活性を規定するシグナルとして、GSK3を新たに同定した。GSK3にはGSK3αとGSK3βの二つのアイソフォームが知られているが、この二つのGSK3によってRelaがリン酸化され、それによって転写活性が増強することがin vitroで確かめられ、in vivoでもGSK3ノックアウトマウスとRelaコンディショナルノックアウトマウスの表現型が類似することを証明した。

  • 研究成果

    (14件)

すべて 2011 2010 その他

すべて 雑誌論文 (12件) (うち査読あり 12件) 学会発表 (1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] The G&alpha ; q signal in osteoblasts is inhibitory to the osteoanabolic action of PTH.2011

    • 著者名/発表者名
      Ogata N, et al.
    • 雑誌名

      J Biol Chem

      巻: (Epub)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Neurological complications of cervical laminoplasty for patients with ossification of the posterior longitudinal ligament-A multi-instituitional retrospective study-2011

    • 著者名/発表者名
      Seichi A, Chikuda H, et al.
    • 雑誌名

      Spine

      巻: (Epub)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Is a Right Pedicle Screw Always Away from the Aorta in Scoliosis?2011

    • 著者名/発表者名
      Takeshita K, Chikuda H, et al.
    • 雑誌名

      Spine

      巻: (Epub)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Acute Cervical Spinal Cord Injury Complicated by Pre-existing Ossification of the Posterior Longitudinal Ligament : A Multi-center Study.2011

    • 著者名/発表者名
      Chikuda H, et al.
    • 雑誌名

      Spine

      巻: (Epub)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Postsurgical spinal magnetic resonance imaging with iterative decomposition of water and fat with echo asymmetry and least-squares estimation.2011

    • 著者名/発表者名
      Murakami M, Chikuda H, et al.
    • 雑誌名

      J Comput Assist Tomogr

      巻: 35 ページ: 16-20

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Akt1 in murine chondrocytes controls cartilage calcification during endochondral ossification under physiologic and pathologic conditions.2010

    • 著者名/発表者名
      Fukai A, Ogata N, et al.
    • 雑誌名

      Arthritis Rheum

      巻: 62 ページ: 826-836

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Antiapoptotic molecule Bcl-2 is essential for the anabolic activity of parathyroid hormone in bone.2010

    • 著者名/発表者名
      Nagase Y, Ogata N, et al.
    • 雑誌名

      Ann N Y Acad Sci

      巻: 1192 ページ: 330-337

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Aorta movement in patients with scoliosis after posterior surgery.2010

    • 著者名/発表者名
      Takeshita K, Chikuda H, et al.
    • 雑誌名

      Spine

      巻: 35 ページ: E1571-E1576

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Intraoperative ultrasonographic evaluation of posterior decompression via laminoplasty in patients with cervical ossification of the posterior longitudinal ligament : correlation with 2-year follow-up results.2010

    • 著者名/発表者名
      Seichi A, Chikuda H, et al.
    • 雑誌名

      J Neurosurg Spine

      巻: 13 ページ: 47-51

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Long-term follow-up of the progression of ossification of the posterior longitudinal ligament.2010

    • 著者名/発表者名
      Murakami M, Chikuda H, et al.
    • 雑誌名

      J Neurosurg Spine

      巻: 12 ページ: 577-579

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Correlation between pyramidal signs and the severity of cervical myelopathy.2010

    • 著者名/発表者名
      Chikuda H, et al.
    • 雑誌名

      Eur Spine J

      巻: 19 ページ: 1684-1689

    • 査読あり
  • [雑誌論文] New parameters to represent the position of the aorta relative to the spine for pedicle screw placement.2010

    • 著者名/発表者名
      Takeshita K, Chikuda H, et al.
    • 雑誌名

      Eur Spine J

      巻: 19 ページ: 815-820

    • 査読あり
  • [学会発表] HIF2A/NF-kB signal in chondrocytes controls extensive steps of osteoart hritis development in mice and human.2010

    • 著者名/発表者名
      Fukai A, Ogata N, et al.
    • 学会等名
      2010 World Congress on Osteoarthritis
    • 発表場所
      Brussels, Belgium
    • 年月日
      2010-09-23
  • [備考]

    • URL

      http://www.h.u-tokyo.ac.jp/ortho/

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公開日: 2012-07-19  

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