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2011 年度 実績報告書

治療標的分子探索を目指したNFκBシグナルによる軟骨・骨の包括的制御機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 21390415
研究機関東京大学

研究代表者

伊藤 英也  東京大学, 医学部附属病院, 助教 (30436464)

研究分担者 緒方 直史  東京大学, 医学部附属病院, 講師 (10361495)
筑田 博隆  東京大学, 医学部附属病院, 助教 (30345219)
キーワード骨軟骨代謝学 / 再生医学 / 発生・分化 / NFκB
研究概要

昨年度までの解析で、Relaホモおよびヘテロノックアウトマウスにおいて明らかな骨格形成不全がみられたものの、Rela-floxマウスを入手してPrx1-Cre、Col2a1-Creマウスとの交配により軟骨形成の各段階ごとに組織特異的な遺伝子ノックアウトを行ったところ、軟骨基質の産生障害を主体とする骨格形成不全がみられ、細胞増殖や肥大軟骨細胞層以降には目立った異常は認めなかった。そこで本年度はタモキシフェン誘導性のCol2a1-CreERTをRela-floxと交配させ、骨格形成が終了した後に変形性関節症モデルを作成して解析したところ、Relaのノックアウトによって関節軟骨の変性がコントロールと比較して早くなることが判明した。一方で培養細胞系での検討では、Relaを過剰発現させるとCol2a1やSox9などの軟骨形成性の分子が誘導されるのと同時に、Mmp13,Adamts5などの軟骨変性を惹起する分子が誘導されることが明らかとなった。NFkBシグナルをわずかに刺激すると軟骨形成性の分子が誘導される傾向があるのに対し、強く刺激すると変性シグナルが誘導されることも明らかとなった。また昨年度にRelaの上流活性化分子として新たにGSK3α・βを同定したが、その後の解析によってRelaのT254とS276がGSK3α・βによるリン酸化サイトであることを同定し、これらのリン酸化によって軟骨形成性分子の誘導能が高まることを明らかにした。これらのリン酸化は免疫組織染色によって生体内でも確認された。

  • 研究成果

    (12件)

すべて 2012 2011 その他

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 7件) 学会発表 (4件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Biomimetic hydration lubrication with various polyelectrolyte layers on cross-linked polyethylene orthopedic bearing materials2012

    • 著者名/発表者名
      Kyomoto M, Ito H, et al.
    • 雑誌名

      Biomaterials

      巻: (E-pub)

    • DOI

      PMID:22465336

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mortality and morbidity in dialysis-dependent patients undergoing spinal surgery : analysis of a national administrative database in Japan2012

    • 著者名/発表者名
      Chikuda H, et al.
    • 雑誌名

      J Bone Joint Surg Am

      巻: 94 ページ: 433-8

    • DOI

      PMID:22398737

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The normative score and the cut-off value of the Oswestry Disability Index (ODI)2012

    • 著者名/発表者名
      Tonosu J, Chikuda H, et al.
    • 雑誌名

      Eur Spine J

      巻: (E-pub)

    • DOI

      PMID:22298236

    • 査読あり
  • [雑誌論文] G alpha(q) signal in osteoblasts is inhibitory to the osteoanabolic action of parathyroid hormone2011

    • 著者名/発表者名
      Ogata N, et al.
    • 雑誌名

      J Biol Chem

      巻: 286 ページ: 13733-40

    • DOI

      PMID:21345793

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Ossification of the posterior atlantoaxial membrane associated with anos odontoideum : a case report2011

    • 著者名/発表者名
      Ohya J, Chikuda H, et al.
    • 雑誌名

      J Orthop Surg

      巻: 19 ページ: 392-4

    • DOI

      PMID:22184181

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Use of Doppler ultrasonography to detect an elusive communication of a spinal extradural arachnoid cyst2011

    • 著者名/発表者名
      Kanetaka M, Chikuda H, et al.
    • 雑誌名

      J Clin Neurosci

      巻: 18 ページ: 863-4

    • DOI

      PMID:21489797

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Acute cervical spinal cord injury complicated by preexisting ossification of the posterior longitudinal ligament : a multicenter study2011

    • 著者名/発表者名
      Chikuda H, et al.
    • 雑誌名

      Spine

      巻: 36 ページ: 1453-8

    • DOI

      PMID:21240049

    • 査読あり
  • [学会発表] Functional Redundancy of GSK-3α and GSK-3β to Control Chondrocyte Differentiation through Phosphorylation of RelA/NF-κB p652011

    • 著者名/発表者名
      Itoh S, et al.
    • 学会等名
      The American Society for Bone and Mineral Research(ASBMR)
    • 発表場所
      San Diego (USA)
    • 年月日
      2011-09-19
  • [学会発表] Functional Redundancy of GSK-3α and GSK-3β to Control Chondrocyte Differentiation through Phosphorylation of RelA/NF-κB p652011

    • 著者名/発表者名
      Itoh S, et al.
    • 学会等名
      Osteoarthritis Research Society International(OARSI)
    • 発表場所
      San Diego (USA)
    • 年月日
      2011-09-16
  • [学会発表] Transcriptional induction of ADAMTS5 by NF-κB family member RelA/p65 in chondrocytes during osteoarthritis development2011

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi H, et al.
    • 学会等名
      International Osteoporosis Federation/Australian and New Zealand Bone & Mineral Society
    • 発表場所
      Gold coast (AUS)
    • 年月日
      2011-09-07
  • [学会発表] Functional Redundancy of GSK-3α and GSK-3β to Control Chondrocyte Differentiation through Phosphorylation of RelA/NF-κB p652011

    • 著者名/発表者名
      Itoh S, et al.
    • 学会等名
      International Osteoporosis Federation/Australian and New Zealand Bone & Mineral Society
    • 発表場所
      Gold coast (AUS)
    • 年月日
      2011-09-05
  • [備考]

    • URL

      http://www.h.u-tokyo.ac.jp/ortho/

URL: 

公開日: 2013-06-26  

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