網羅的同定を目指した変形性膝関節症感受性遺伝子の解明

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21390417
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 馬淵 昭彦 東京大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (80312312)
• 研究分担者: 徳永 勝士 東京大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (40163977) ; 吉村 典子 東京大学, 医学部附属病院, 特任准教授 (60240355) ; 阿久根 徹 東京大学, 医学部附属病院, 特任准教授 (60282662)
• 連携研究者: 村木 重之 東京大学, 医学部附属病院, 特任助教 (40401070) ; 岡 敬之 東京大学, 医学部附属病院, 特任助教 (60401064)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 変形性関節症

研究概要

変形性関節症の感受性遺伝子の同定のため、EPAS1とMMP13を候補遺伝子として関連解析を行った。板橋と美山の二つのコホートから患者475名、対照563名を選択し、解析方法はRFLP法とTaqMan法を用いた。EPAS1のrs1703192とMMP13のrs2252070の二つのSNPで関連があった。板橋コホートでは、rs1703192がアレルモデル(χ2検定p=0. 018)と劣性モデル(p=0. 031).で関連があり、二つのコホートを併せて解析すると、rs1703192では、アレルモデル(p=0. 013)と劣性モデル(p=0. 018)で、rs2252070では、劣性モデル(p=0. 039)で関連があった。

研究成果

• [雑誌論文] C/EBPβand RUNX2 cooperate to degrade cartilage with MMP13 as the target and HIF-2αas theinducer in chondrocytes (2012)
  • 著者名/発表者名: Hirata M、Kugimiya F、Fukai A、Saito T、Yano F、Ikeda T、Mabuchi A、Sapkota BR、Akune T、Nishida N、Yoshimura N、NakagawaT、Tokunaga K、Nakamura K、Chung UI、Kawaguchi H
  • 雑誌名: Human Molecular Genetics 巻: Vol.21 ページ: 1111-1123
  • DOI: DOI:10.1093/hmg/ddr540
  • 査読あり
• [雑誌論文] Translation Research in Europe Applied Technologies for Osteoarthritis(TreatOA)、Meta-analysis of genome-wide association studies confirms a susceptibility locus for knee osteoarthritis on chromosome 7q22 (2011)
  • 著者名/発表者名: Evangelou E、Valdes AM、Kerkhof HJ、Styrkarsdottir U、Zhu Y、Meulenbelt I、Lories RJ、Karassa FB、Tylzanowski P、Bos SD ; arcOGEN Consortium、Akune T、Arden NK、Carr A、Chapman K、Cupples LA、Dai J、Deloukas P、Doherty M、Doherty S、Engstrom G、Gonzalez A、Halldorsson BV、Hammond CL、Hart DJ、Helgadottir H、Hofman A、Ikegawa S、Ingvarsson T、Jiang Q、Jonsson H、Kaprio J、Kawaguchi H、Kisand K、Kloppenburg M、Kujala UM、Lohmander LS、Loughlin J、Luyten FP、Mabuchi A、McCaskie A、Nakajima M、Nilsson PM、Nishida N、Ollier WE、Panoutsopoulou K、van de Putte T、Ralston SH、Rivadeneira F、Saarela J、Schulte-Merker S、Shi D、Slagboom PE、Sudo A、Tamm A、Tamm A、Thorleifsson G、Thorsteinsdottir U、Tsezou A、Wallis GA、Wilkinson JM、Yoshimura N、Zeggini E、Zhai G、Zhang F、Jonsdottir I、Uitterlinden AG、Felson DT、van Meurs JB、Stefansson K、Ioannidis JP、Spector TD
  • 雑誌名: Annals of the Rheumatic Diseses 巻: Vol.70 ページ: 349-355
  • DOI: DOI:10.1136/ard.2010.132787
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcriptional regulation of endochondral ossification by HIF2A during skeletal growth and osteoarthritis development (2010)
  • 著者名/発表者名: Saito T、Fukai A、Mabuchi A、Ikeda T、Yano F、Ohba S、Nishida N、Akune T、Yoshimura N、Nakagawa T、Nakamura K、Tokunaga K、Chung UI、Kawaguchi H
  • 雑誌名: Nature Medicin 巻: Vol.16 ページ: 678-686
  • DOI: DOI:10.1038/nm.2146
  • 査読あり