脊髄損傷に対する人工多能性幹細胞由来神経幹細胞移植の確立

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21390426
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 中村 雅也 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (30217898)
• 研究分担者: 戸山 芳昭 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (40129549)
• 連携研究者: 石井 賢 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (00276289)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 脊髄損傷 / 人工多能性幹細胞 / 移植 / 再生医療

研究概要

マウス脊髄損傷に対するマウス及びヒトiPS細胞由来神経幹細胞(iPSC-NS/PC)移植を行い、移植前にin vitroで安全なクローンを選別すれば、移植後に腫瘍形成はみられず、運動機能回復を促進することが明らかになった。さらに前臨床研究の最終段階として、サル脊髄損傷に対するヒトiPSC-NS/PC移植を行い、その安全性および有効性を確認した。安全性の評価を事前に十分行えば、ヒトiPSC-NS/PCは脊髄損傷に対する細胞移植療法における細胞供給源として有用である。

研究成果

• [雑誌論文] Cell therapy for spinal cord injury by neural stem/progenitor cells derived from iPS/ES cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsuji O, Miura K, Fujiyoshi K, Momoshima S, Nakamura M, Okano H.
  • 雑誌名: Neurotherapeutics 巻: 8 ページ: 668-676
  • 査読あり
• [雑誌論文] Toward using iPS cells to treat spinal cord injury : their safety and therapeutic efficacy (2011)
  • 著者名/発表者名: Miura K, Tsuji O, Nakamura M, Okano H
  • 雑誌名: Inflammation and Regeneration 巻: 31 ページ: 1-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Grafted human-induced pluripotent stem cell. derived neurospheres promote motor functional recovery after spinal cord injury in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Nori S, Okada Y, Yasudaa A, Tsuji O, Takahashi Y, Kobayashia Y, Fujiyoshi K, Koike M, Uchiyama Y, Ikeda E, Toyama Y, Yamanaka S, Nakamura M, Okano H
  • 雑誌名: Pro Nat Acad Sci USA 巻: 108 ページ: 16825-16830
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significance of re-myelination by neural stem/progenitor cells transplanted into the injured spinal cord (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasuda A, Tsuji O, Shibata S, Nori S, Takano M, Kobayashi Y, Takahashi Y, Fujiyoshi K, Miyauchi Hara C, Miyawaki A, Okano JH, Toyama Y, Nakamura M, Okano H
  • 雑誌名: Stem Cells 巻: 29 ページ: 1983-1994
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparative study of methods for administering neural stem/progenitor cells to treat spinal cord injury in mice (2011)
  • 著者名/発表者名: TakahashiY, Tsuji O, KumagaiG, Miyauchi Hara C, Okano JH, Miyawaki A, Toyama Y, Okano H, NakamuraM
  • 雑誌名: Cell Transplant 巻: 20 ページ: 727-739
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mimicking the neurotrophic factor profile of embryonic spinal cord controls the differentiation potential of spinal progenitors into neuronal cellsg (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamura M, Tsuji O, Bregman BS, Toyama Y, Okano H
  • 雑誌名: PLos ONE 巻: e20717 ページ: 6
  • DOI: doi:10.1371/journal.pone.0020717
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transplantation of Galectin-1-Expressing Human Neural Stem Cells into the Injured Spinal Cord of Adult Common Marmosets (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamane J, Nakamura M, Iwanami A, Sakaguchi M, Katoh H, Yamada M, Momoshima S, Miyao S, Ishii K, Tamaoki N, Nomura T, Okano HJ, Kanemura Y, Toyama Y, Okano H
  • 雑誌名: J Neurosci Res 巻: 88 ページ: 1394-1405
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic potential of appropriately evaluated 'safe' induced pluripotent stem cells for spinal cord injury (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsuji O, Miura K, Okada Y, Fujiyoshi K, Mukaino M, Nagoshi N, Kitamura K, KumagaiG, NishinoM, Tomisato S, Higashi H, NagaiT, Katoh H, Kohda K, MatsuzakiY, YuzakiM, IkedaE, ToyamaY, NakamuraM, Yamanaka S, Okano H.
  • 雑誌名: Pro Nat Acad Sci USA 巻: 107 ページ: 12704-12709
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regenerative medicine for spinal cord injury : Current status and open issues (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakamura M, Nagoshi N, Fujiyoshi K, Kaneko S, Toyama Y, Okano H.
  • 雑誌名: Inflammation and Regeneration 巻: 29 ページ: 198-203
  • 査読あり
• [学会発表] Therapeutic potential of appropriately evaluated 'safe' induced pluripotent stem cells for spinal cord injury (2011)
  • 著者名/発表者名: Tsuji O, Fujiyoshi K, Miura K, Matsumoto M, Chiba K, Toyama Y, Yamanaka S, Okano H, Nakamura M
  • 学会等名: Cervical Spine Research Society 38^<th> Annual Meeting
  • 発表場所: Arizona, USA
  • 年月日: 20111207-10
• [学会発表] Transplantation of human iPSC-derived neurospheres for the treatment of spinal cord injury in NOD-scid mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Nori S, Okada Y, Yasuda A, Tsuji O, Takahashi Y, Kobayashi Y, Fujiyoshi K, Toyama Y, Yamanaka S, Nakamura M, Okano H
  • 学会等名: Cervical Spine Research Society 38^<th> Annual Meeting
  • 発表場所: Arizona, USA
  • 年月日: 20111207-10
• [学会発表] Pre-evaluated safe human iPS clone derived neural stem cells promoted functional recovery after spinal cord injury without tumorigenicity in adult common marmosets (2011)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Y, Okada Y, Iwai H, Nishimura S, Nori S, Konomi T, Fujiyoshi K, Tsuji O, Toyama Y, Yamanaka S, Okano H, Nakamura M
  • 学会等名: Cervical Spine Research Society 38^<th> Annual Meeting, oral presentation
  • 発表場所: Arizona, USA
  • 年月日: 20111207-10
• [学会発表] Pre-evaluated safe human iPSC-derived neurospheres promote functional recovery after spinal cord injury without tumorigenecity in adult common marmosets (2011)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Y, Okada Y, Iwai H, Nishimura S, Nori S, Konomi T, Fujiyoshi K, Tsuji O, Toyama Y, Yamanaka S, Nakamura M, Okano H.
  • 学会等名: 41^<st> Annual meeting Neuroscience 2011
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 20111112-16
• [学会発表] Transplantation of human iPSC-derived neurospheres promote motor functional recovery after spinal cord injury (2011)
  • 著者名/発表者名: Nori S, Okada Y, Yasuda A, Tsuji O, Takahashi Y, Kobayashi Y, Fujiyoshi K, Toyama Y, Yamanaka S, Nakamura M, Okano H
  • 学会等名: NOD-scid mice41^<st> Annual meeting Neuroscience 2011
  • 発表場所: Washington DC, USA
  • 年月日: 20111112-16
• [学会発表] Pre-evaluated safe human iPS clone derived neural stem cells promoted functional recovery after spinal cord injury without tumorigenecity in adult common marmosets (2011)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Y, Okada Y, Iwai H, Nishimura S, Nori S, Konomi T, Fujiyoshi K, Tsuji O, Toyama Y, Yamanaka S, Nakamura M, Okano H
  • 学会等名: ISSCR 2011
  • 発表場所: Toronto, Canada
  • 年月日: 20110615-18
• [学会発表] Transplantation of human iPS cell-derived neurospheres for the treatment of spinal cord injury in nod-scid mice (2011)
  • 著者名/発表者名: Nori S, Okada Y, Yasuda A, Tsuji O, Takahashi Y, Kobayashi Y, Fujiyoshi K, Toyama Y, Yamanaka S, Nakamura M, Okano H
  • 学会等名: ISSCR 2011
  • 発表場所: Toronto, Canada
  • 年月日: 20110615-18
• [学会発表] Transplantation of human iPS cell-derived neurospheres for the treatment of spinal cord injury in NOD-scid mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Nori S, Okada Y, Tsuji O, Takahashi Y, Fujiyoshi K, Yasuda A, Kobayashi Y, Toyama Y, Yamanaka S, Nakamura M, Okano H.
  • 学会等名: 40^<th> Annual meeting Neuroscience 2010
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 20101113-17
• [学会発表] Therapeutic potential of appropriately evaluated 'safe' induced pluripotent stem cells for spinal cord injury (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsuji O, Miura K, Okada Y, Fujiyoshi K, Matsumoto M, Chiba K, Yamanaka S, Toyama Y, Nakamura M, Okano H
  • 学会等名: 40^<th> Annual meeting Neuroscience
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 20101113-17
• [学会発表] Transplantation of human iPS cell-derived neurospheres for the treatment of spinal cord injury in NOD-scid mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Nori S, Okada Y, Tsuji O, Takahashi Y, Fujiyoshi K, Yasuda A, Kobayashi Y, Toyama Y, Yamanaka S, Nakamura M, Okano H.
  • 学会等名: Neuro2010
  • 発表場所: Kobe
  • 年月日: 20100902-04
• [学会発表] Transplantation of human iPS cell-derived neurospheres for the treatment of spinal cord injury in NOD-scid mice. GCOE幹細胞医学のための教育拠点成果報告シンポジウム (2010)
  • 著者名/発表者名: Nori S, Okada Y, Tsuji O, Takahashi Y, Fujiyoshi K, Yasuda A, Toyama Y, Yamanaka S, Nakamura M, Okano H
  • 学会等名: Global COE Program Symposium 2010 Education and Research Center for Stem Cell Medicine
  • 発表場所: 日慶應義塾大学信濃町キャンパス
  • 年月日: 20100225-26
• [学会発表] Therapeutic effect of pre-evaluated 'safe' iPS derived neurospheres for spinal cord injury (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsuji O, Miura K, Fujiyoshi K, Chiba K, Yamanaka S, Okano H, MD, Toyama Y, Nakamura M
  • 学会等名: Cervical Spine Research Society 37^<th> Annual Meeting, oral presentation
  • 発表場所: East Lancaster, USA
  • 年月日: 20091203-05
• [学会発表] Transplantation of human iPS cell-derived neurospheres into injured spinal cord of NOD-scid mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Nori S, Okada Y, Tsuji O, Takahashi Y, Fujiyoshi K, Yasuda A, Shimada H, Toyama Y, Yamanaka S, Nakamura M, Okano H
  • 学会等名: The 39th annual meeting of the Society for Neuroscience
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 20091017-21