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2012 年度 研究成果報告書

加齢及び麻酔関連睡眠障害の機序とその治療に関する研究

研究課題

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研究課題/領域番号 21390430
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 麻酔・蘇生学
研究機関弘前大学

研究代表者

廣田 和美  弘前大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20238413)

研究分担者 櫛方 哲也  弘前大学, 医学部・附属病院, 講師 (80250603)
吉田 仁  弘前大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (00374843)
大川 浩文  弘前大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (40322953)
研究期間 (年度) 2009 – 2012
キーワード睡眠障害 / 加齢 / ラット / 全身麻酔 / 神経生理活性物質 / 鎮静 / オピオイド
研究概要

今回の研究において、加齢による睡眠障害をラットで確認しようとしたが、成年ラットと高齢ラットで各睡眠ステージの長さ、つまり、質と量で差を認めなかった。麻酔後睡眠障害に関して、どのタイプの麻酔関連薬剤(GABAA受容体活性型麻酔薬[GABA型麻酔薬]、NMDA受容体抑制型麻酔薬[NMDA型麻酔薬])が、睡眠障害を起こすのかを解析したところ、GABA型麻酔薬プロポフォールでは術後の睡眠障害は明確ではなかったのに対し、NMDA型麻酔薬ケタミンでは麻酔後2、3日目にREM睡眠の頻度が有意に増加した。これは、成年ラット、高齢ラットどちらでも同様の変化であった。一般的に、術後2日目以降になるとレム睡眠が回復し、術前よりもレム睡眠が顕著に増加するが、このREM睡眠の増加が術後の呼吸・心血管系合併症の原因とされる。このため、ケタミン麻酔後の睡眠障害は術後睡眠障害のモデルとなることが分かった。更に、この麻酔後睡眠障害が、内因性覚醒物質であるオレキシンAやニュローペプチドSの投与で治療できることがわかった。このため、オレキシンAやニュロペプチドSのアナログで、全身投与で分解されずに中枢に作用する物質が開発できれば、術後睡眠障害の治療薬となりうる。

  • 研究成果

    (22件)

すべて 2012 2011 2010 2009

すべて 雑誌論文 (10件) (うち査読あり 10件) 学会発表 (12件)

  • [雑誌論文] Role of cerulean noradrenergic neurones in general anaesthesia in rats2011

    • 著者名/発表者名
      Kushikata T, Yoshida H, Kudo M, Kudo T, Kudo T, Hirota K
    • 雑誌名

      Br J Anaesth

      巻: 107 ページ: 924-929

    • DOI

      doi:10.1093/bja/aer303

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Use of bispectral index monitoring for a patient with hepatic encephalopathy requiring living donor liver transplantation : a case report2011

    • 著者名/発表者名
      Okawa H, Ono T, Hashiba E, Tsubo T, Ishihara H, Hirota K
    • 雑誌名

      J Anesth

      巻: 25 ページ: 117-119

    • DOI

      doi:10.1007/s00540-010-1055-6

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Neuropeptide microdialysis in free-moving animals2011

    • 著者名/発表者名
      Kushikata T, Hirota K
    • 雑誌名

      Methods Mol Biol

      巻: 789 ページ: 261-269

    • DOI

      doi:10.1007/ 978-1-61779-310-3_16

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Antinociceptive effects of neurotropin in a rat model of central neuropathic pain : DSP-4 induced noradrenergic lesion.2011

    • 著者名/発表者名
      Kudo T, Kushikata T, Kudo M, Kudo T, Hirota K
    • 雑誌名

      Neurosci Lett

      巻: 503 ページ: 20-22

    • DOI

      doi:10.1016/j.neulet.2011.07.056

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The effects of neuropeptide S on general anesthesia in rats2011

    • 著者名/発表者名
      Kushikata T, Yoshida H, Kudo M, Salvadori S, Calo G, Hirota K
    • 雑誌名

      Anesth Analg

      巻: 112 ページ: 845-849

    • DOI

      doi:10.1213/ANE.0b013e31 820b990d

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Plasma orexin A increases at emergence from sevoflurane-fentanyl anesthesia in patients undergoing ophthalmologic surgery.2010

    • 著者名/発表者名
      Kushikata T, Yoshida H, Kudo M, Kudo T, Hirota K
    • 雑誌名

      Neurosci Lett

      巻: 482 ページ: 212-215

    • DOI

      doi:10.1016/j. neulet.2010.07.037

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A central neuropathic pain model by DSP-4 induced lesion of noradrenergic neurons : preliminary report2010

    • 著者名/発表者名
      Kudo T, Kushikata T, Kudo M, Kudo T, Hirota K
    • 雑誌名

      Neurosci Lett

      巻: 481 ページ: 102-104

    • DOI

      doi:10.1016/j.neulet.2010.06.061

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Changes in plasma orexin A during propofol-fentanyl anaesthesia in patients undergoing eye surgery2010

    • 著者名/発表者名
      Kushikata T, Yoshida H, Kudo M, Kudo T, Hirota K
    • 雑誌名

      Br J Anaesth

      巻: 104 ページ: 723-727

    • DOI

      doi:10.1093/bja/aeq098

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Nitrous oxide and xenon increase noradrenaline release in the cerebral cortex in vivo and in vitro2010

    • 著者名/発表者名
      Yoshida H, Kushikata T, Tose R, Kudo M, Kudo T, Hirota K
    • 雑誌名

      Neurosci Lett

      巻: 469 ページ: 199-203

    • DOI

      doi:10.1016/j.neulet.2009. 11.074

    • 査読あり
  • [雑誌論文] The effects of benzodiazepines on urotensin II-stimulated norepinephrine release from rat cerebrocortical slices2009

    • 著者名/発表者名
      Kawaguchi Y, Ono T, Kudo M, Kushikata T, Hashiba E, Yoshida H, Kudo T, Furukawa K, Douglas SA, Hirota K
    • 雑誌名

      Anesth Analg

      巻: 108 ページ: 1177-1181

    • DOI

      doi:10.1213/ane.0b013e3181981faa

    • 査読あり
  • [学会発表] 麻酔と睡眠-麻酔からの覚醒について-2012

    • 著者名/発表者名
      櫛方哲也,廣田和美
    • 学会等名
      第37回日本睡眠学会
    • 発表場所
      横浜
    • 年月日
      2012-06-30
  • [学会発表] Ketamine modified Melanin-Concentrating Hormone in rat brain2011

    • 著者名/発表者名
      Kushikata T, Sawada M, Oishi M, Moriya K, Yoshida H, Hirota K
    • 学会等名
      Worldsleep 2011
    • 発表場所
      京都
    • 年月日
      20111015-20
  • [学会発表] Neuropeptide S attenuates increase in REM sleep following ketamine anesthesia2011

    • 著者名/発表者名
      Kushikata T, Calo' G, Moriya K, Oishi M, Yakoshi C, Hirota K
    • 学会等名
      8th World Congress of Neuroscience by International Brain Organization
    • 発表場所
      フローレンス,イタリア共和国
    • 年月日
      20110714-18
  • [学会発表] 脳内ノルアドレナリン神経網と麻酔および意識との関係2011

    • 著者名/発表者名
      廣田和美
    • 学会等名
      第20回日本意識障害学会
    • 発表場所
      弘前
    • 年月日
      2011-09-02
  • [学会発表] 麻酔科学における睡眠科学2011

    • 著者名/発表者名
      櫛方哲也
    • 学会等名
      第58回日本麻酔科学会
    • 発表場所
      神戸
    • 年月日
      2011-05-21
  • [学会発表] Orexin reduced ketamine anesthesia-induced sleep disturbance2010

    • 著者名/発表者名
      Kushikata T, Hirota K
    • 学会等名
      Neuro-Talk-2010
    • 発表場所
      シンガポール共和国
    • 年月日
      20100602-05
  • [学会発表] Effects of ketamine anaesthesia on brain orexin A contents in rats2010

    • 著者名/発表者名
      Hirota K
    • 学会等名
      Winter Scientific Meeting of the Anaesthetic Research Society
    • 発表場所
      ロンドン,連合王国
    • 年月日
      2010-11-12
  • [学会発表] The role of orexin in regulating general anesthesia2010

    • 著者名/発表者名
      Yoshida H
    • 学会等名
      12th Meeting of Hirosaki International Forum of Medical Science
    • 発表場所
      弘前
    • 年月日
      2010-10-30
  • [学会発表] Orexin decreased ketamine anesthesia-induced sleep disturbance2010

    • 著者名/発表者名
      Kushikata T, Oishi M, Moriya K, Saito C, Yoshida H, Hirota K
    • 学会等名
      12th Meeting of Hirosaki International Forum of Medical Science
    • 発表場所
      弘前
    • 年月日
      2010-10-30
  • [学会発表] Ketamine affects brain orexin A contents in rats2010

    • 著者名/発表者名
      Oishi M, Moriya K, Saito C, Kudo M, Kushikata T, Hirota K
    • 学会等名
      12th Meeting of Hirosaki International Forum of Medical Science
    • 発表場所
      弘前
    • 年月日
      2010-10-30
  • [学会発表] 青斑核由来の脳内ノルアドレナリン作動性神経活性はチオペンタール麻酔機序に関与する2010

    • 著者名/発表者名
      櫛方哲也、吉田仁、丹羽英智、工藤隆司、和田盛人、廣田和美
    • 学会等名
      第57回日本麻酔科学会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2010-06-04
  • [学会発表] Orexin A attenuates sleep-disturbance following ketamine Anesthesia2009

    • 著者名/発表者名
      Kushikata T
    • 学会等名
      12th EuroSIVA Meeting
    • 発表場所
      ミラノ,イタリア共和国
    • 年月日
      2009-06-05

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公開日: 2014-08-29  

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