神経障害性疼痛に関連する情動異常の脳内発現機序と疼痛増悪機序の解明

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21390434
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 麻酔・蘇生学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 真下 節 大阪大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (10110785)
• 研究分担者: 柴田 政彦 大阪大学, 大学院・医学系研究科, 寄附講座教授 (50216016) ; 井上 隆弥 大阪大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (00335358) ; 阪上 学 大阪大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (70379254) ; 中江 文 大阪大学, 大学院・医学系研究科, 特任准教授(常勤) (60379170) ; 松田 陽一 大阪大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (00397754) ; 住谷 昌彦 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (80420420) ; 喜多 伸一 神戸大学, 大学院・人文学研究科, 准教授 (10224940)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 神経障害性疼痛 / 情動異常 / α2Aアドレノ受容体 / モルヒネ耐性 / セロトニン2C受容体 / RNA編集

研究概要

神経障害性疼痛モデルマウスでは疼痛出現後しばらくしてうつなどの情動異常が発症するが、うつ行動の発現にはα2Aアドレノ受容体が深く関与していることを明らかにした。さらに、モルヒネ耐性マウスではデクスメデトミジンの鎮痛効果が増強し、後根神経節のα2A、α2Cアドレノ受容体mRNAの発現増加がみられた。また、神経障害性疼痛モデルラットでは、セロトニン2C受容体のRNA編集が起こり、受容体作動薬の疼痛軽減効果が増強された

研究成果

• [雑誌論文] 特集・疼痛治療の最前線CRPS/カウザルギ-の治療 (2012)
  • 著者名/発表者名: 真下節
  • 雑誌名: Brain Medical 巻: 24 ページ: 73-79
• [雑誌論文] Human brain activity associated with painful mechanical stimulation to muscle and bone (2011)
  • 著者名/発表者名: Maeda L, Ono M, Koyama T, Oshiro Y, Sumitani M, Mashimo T, Shibata M
  • 雑誌名: J Anesth 巻: 25 ページ: 523-530
  • 査読あり
• [雑誌論文] The animal model of spinal cord injury as an experimental pain model (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakae A, Nakai K, Yano K, Hosokawa K, Shibata M, Mashimo T
  • 雑誌名: J Biomed Biotech 巻: 2011 ページ: 1-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] 5-HT2C receptor agonists attenuate pain-related behavior in a rat model of trigeminal neuropathic pain (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakai K, Nakae A, Oba S, Mashimo T, Ueda K
  • 雑誌名: Eur J Pain 巻: 14 ページ: 999-1006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Brain imaging of mechanically induced muscle versus cutaneous pain (2011)
  • 著者名/発表者名: Uematsu H, Shibata M, Miyauchi S, Mashimo T
  • 雑誌名: Neurosci Res 巻: 70 ページ: 78-84
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of comprehensive diagnostic criteria for complex regional pain syndrome in the Japanese population (2010)
  • 著者名/発表者名: Sumitani M, Shibata M, Sakaue G, Mashimo T
  • 雑誌名: Pain 巻: 150 ページ: 243-249
  • 査読あり
• [雑誌論文] P2X4 receptor expression in a rat model of trigeminal neuropathic pain (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakai K, Nakae A, Oba S, Mashimo T
  • 雑誌名: NeuroReport 巻: 21 ページ: 559-563
  • 査読あり
• [雑誌論文] recovery of motoneuron and locomotor function after spinal cord injury depends on constitutive activity in 5-HT2C receptor (2010)
  • 著者名/発表者名: Murray KC, Nakae A, Stephens MJ, Rank M, D' Amico J, Harvey PJ, Li X, Harris RLW, Ballou EW, Anelli R, Heckman CJ, Mashimo T, Vavrek R, Sanelli L, Gorassini MA, Bennett DJ, Fouad K
  • 雑誌名: Nature Med 巻: 16 ページ: 694-700
  • 査読あり
• [雑誌論文] Systemic daily morphine enhances the analgesic effect of intrathecal dexmedetomidine via up-regulation of alpha 2 adrenergic receptor subtype s, A, B and C in dorsal root ganglion and dorsal horn (2010)
  • 著者名/発表者名: Tamagaki S, Suzuki T, Hagihira T, Hayashi I, Mashimo T
  • 雑誌名: J Pharm Pharmacol 巻: 62 ページ: 1760-1767
  • 査読あり
• [雑誌論文] 慢性疼痛に対する薬物療法を中心とした治療実態調査-日本、米国、ドイツの比較- (2010)
  • 著者名/発表者名: 斎藤洋司、小川節郎、真下節、増田豊、紺野慎一、山下敏彦
  • 雑誌名: Pharma Medica 巻: 28 ページ: 137-148
• [雑誌論文] 総説痛みと情動 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中江文、真下節
  • 雑誌名: Pain Research 巻: 25 ページ: 199-209
  • 査読あり
• [雑誌論文] CRPSの診断とその対処法 (2010)
  • 著者名/発表者名: 阪上学、真下節
  • 雑誌名: 日本医師会雑誌 巻: 138 ページ: 2540-2541
• [雑誌論文] 当院における脊髄障害性疼痛症例の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 植松弘進、柴田政彦、松村陽子、松田陽一、阪上学、井上隆弥、真下節
  • 雑誌名: Pain Research 巻: 25(1) ページ: 19-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] 神経障害性疼痛CRPS (2009)
  • 著者名/発表者名: 柴田政彦、住谷昌彦、真下節
  • 雑誌名: Clinical Neuroscience 巻: 27 ページ: 528-529
• [学会発表] 催眠による認知的評価と痛みの変化に関する研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 安達友紀、中江文、柴田政彦、真下節
  • 学会等名: 第33回日本疼痛学会
  • 発表場所: 愛媛県県民文化会館
  • 年月日: 2011-07-23
• [学会発表] 情動と痛み (2011)
  • 著者名/発表者名: 中江文、真下節
  • 学会等名: 第33回日本疼痛学会
  • 発表場所: 愛媛県県民文化会館
  • 年月日: 2011-07-23
• [学会発表] 脊髄損傷動物モデル動物の疼痛研究への応用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中江文、真下節
  • 学会等名: 第33回日本疼痛学会
  • 発表場所: 愛媛県県民文化会館
  • 年月日: 2011-07-23
• [学会発表] 臨床神経障害性疼痛患者の高次機能(注意と他者理解) (2011)
  • 著者名/発表者名: 住谷昌彦、宮内哲、松本吉央, 他
  • 学会等名: 第33回日本疼痛学会
  • 発表場所: 愛媛県県民文化会館
  • 年月日: 2011-07-22
• [学会発表] ワーキングメモリーの容量と実験的痛みの関係 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中江文、遠藤香織、安達友紀, 他
  • 学会等名: 日本ペインクリニック学会第45回大会
  • 発表場所: 愛媛県県民文化会館
  • 年月日: 2011-07-22
• [学会発表] 臨床からみたCRPSの新しい展開 (2010)
  • 著者名/発表者名: 真下節
  • 学会等名: 第32回日本疼痛学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2010-07-03
• [学会発表] 眼窩下神経絞扼モデルにおけるセロトニン2C受容体の関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中江文、井上隆弥、柴田政彦、真下節, 他3名
  • 学会等名: 第32回日本疼痛学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2010-07-02
• [学会発表] 錯視を用いた疼痛に対する注意の定量化(第一報:基本的発見) (2010)
  • 著者名/発表者名: 植松弘進、住谷昌彦、柴田政彦、松田陽一、阪上学、井上隆弥、真下節
  • 学会等名: 第32回日本疼痛学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2010-07-02
• [学会発表] 脳機能画像における痛覚認知機構の解析-筋由来の痛みと皮膚由来の痛みの比較検討- (2010)
  • 著者名/発表者名: 植松弘進、柴田政彦、真下節, 他4名
  • 学会等名: 第32回日本疼痛学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2010-07-02
• [学会発表] 眼窩下神経絞扼モデルにおける核小体RNA(RBII-52)の関わり (2009)
  • 著者名/発表者名: 中江文、真下節, 他
  • 学会等名: 第31回日本疼痛学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2009-07-18
• [学会発表] 統合失調症患者における痛覚感受性の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中江文、柴田政彦、真下節, 他
  • 学会等名: 第31回日本疼痛学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2009-07-17
• [学会発表] 当院における脊髄障害性疼痛症例の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 植松弘進、柴田政彦、真下節, 他
  • 学会等名: 第31回日本疼痛学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2009-07-17
• [図書] For Professional Anesthesiologists神経障害性疼痛Neuropathic Pain (2011)
  • 著者名/発表者名: 真下節
  • 総ページ数: 401
  • 出版者: 克誠堂出版
• [図書] 痛みの基礎神経障害性疼痛の発生機序麻酔科学レクチャーこれだけは知っておきたいQ & A (2011)
  • 著者名/発表者名: 井上潤一、真下節
  • 総ページ数: 597-605
  • 出版者: 総合医学社
• [図書] 弁護士研修講座研修速報CRPS複合性局所疼痛症候群 (2011)
  • 著者名/発表者名: 真下節
  • 総ページ数: 17
  • 出版者: 大阪弁護士協同組合
• [図書] 複合性局所疼痛症候群CRPS(complex regional pain syndrome) (2009)
  • 著者名/発表者名: 真下節、柴田政彦
  • 総ページ数: 250
  • 出版者: 真興交易(株)出版部