前立腺がん再燃を方向づける細胞極性制御分子のプロテオミクス解析と診断治療への応用

2011 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21390443
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 窪田 吉信 横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (10106312)
• 研究分担者: 上村 博司 横浜市立大学, 附属病院, 准教授 (50244439) ; 長嶋 洋治 横浜市立大学, 医学研究科, 准教授 (10217995) ; 秋本 和憲 横浜市立大学, 医学部, 助教 (70285104)
• キーワード: 腫瘍学 / 細胞極性制御分子 / aPKCλ / IL-6

研究概要

前立腺がんの発生や進展機構の解明のために、細胞の上下左右を決定し、維持する極性関連分子の役割について、プロテオミクス解析により解明を試みた。細胞極性を維持するために重要な分子であるaPKCの機能について、正常前立腺細胞に対して活性型のaPKCや不活性型のaPKCを発現するプラスミドベクターを遺伝子導入し、aPKC遺伝子が安定発現している細胞株を作製した。得られた細胞株を用いて、その増殖能やがん化への関与について検討した。また、その細胞株よりタンパクを抽出し、リン酸化ペプチドを特異的に検出するプロテオミクス解析を行うことにより、活性型aPKCが発現している場合や不活性型aPKCが発現している場合に変動しているタンパクのリン酸化状態について検討した。
細胞の増殖能の変化について検討した結果、正常前立腺細胞株に活性型のaPKCを発現させることにより、コントロールの細胞株と比較して増殖能が高くなった。一方で、不活性型のaPKCを発現させた細胞株では増殖能がコントロールと比較して低くなった。プロテオミクス解析からは多くのタンパクの発現変動及びリン酸化状態の変化が明らかとなった。特に、がんの発生や進展に関与する可能性を持つタンパク群のリン酸化状態の変動を認めた。

研究成果

• [雑誌論文] The co-expression of aPKCλ/ι and IL-6 in prostate cancer tissue correlates with biochemical recurrence (2011)
  • 著者名/発表者名: Ishiguro H, Akimoto K, Nagashima Y, Kagawa E, Sasaki T, Sano J-y, Takagawa R, Fujinami K, Sasaki K, Aoki I, Ohno S, Kubota Y, Uemura H
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 102(8) ページ: 1576-1581
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of Runx3 in the basal transcriptional activation of the mouse angiotensin II type 1 receptor-associated protein gene (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuda M, Tamura K, Wakui H, Dejima T, Maeda A, Ohsawa M, Kanaoka T, Haku S, Azushima K, Yamasaki H, Saito D, Hirose T, Maeshima Y, Nagashima Y, Umemura S
  • 雑誌名: Physiol Genomics 巻: 43(14) ページ: 884-894
  • 査読あり
• [雑誌論文] A distinct role for Pin1 in the induction and maintenance of pluripotency (2011)
  • 著者名/発表者名: Nishi M, Akutsu H, Masui S, Kondo A, Nagashima Y, Kimura H, Perrem K, Shigeri Y, Toyoda M, Okayama A, Hirano H, Umezawa A, Yamamoto N, Lee SW, Ryo A
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286(13) ページ: 11593-11603
  • 査読あり
• [図書] 翻訳後修飾のプロテオミクス3章翻訳後修飾解析のための試料調整3.2.組織薄切片からの試料調整 (2011)
  • 著者名/発表者名: 秋本和憲、永坂恵子、岡山明子、川上隆雄
  • 総ページ数: 43-46
  • 出版者: 講談社サイエンティフィク
• [図書] 6章翻訳後修飾の機能解析の方法6.8遺伝子操作マウスを用いた個体レベルでの機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 秋本和憲、大野茂男
  • 総ページ数: 206-211
  • 出版者: 講談社サイエンティフィク翻訳後修飾のプロテオミクス