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2009 年度 実績報告書

上皮間葉移行誘導の分子構造解析による上皮性卵巣がんの浸潤・転移の病態解析

研究課題

研究課題/領域番号 21390449
研究機関新潟大学

研究代表者

田中 憲一  新潟大学, 医歯学系, 教授 (10126427)

研究分担者 八幡 哲郎  新潟大学, 医歯学系, 講師 (90293232)
関根 正幸  新潟大学, 医歯学総合病院, 助教 (70345502)
キーワード上皮性卵巣がん / 上皮間葉移行 / 遺伝子発現プロファイル / 予後予測
研究概要

臨床進行期III,IV期上皮卵巣がん組織(漿液性腺がんに統一)の遺伝子発現プロファイル解析により、上皮間葉移行(Epithehal-Mesenchymaltransition : EMT)に関与しているZinc-finger型転写因子ZEB2の高発現と細胞間接着因子CDH1の発現低下が予後不良に強く相関している結果が得られた。平成21年度はこの結果の再現性を確認する目的でさらに症例を増やし、予後解析を実施した。多施設の協力により110例集積、遺伝子発現プロファイルにによる予後解析を行った。集積した症例は漿液性腺がんに統一、組織摘出前に抗がん化学療法を実施していない症例、および手術後の化学療法を同一のレジメン(シスプラチン+タキサン)を受けている症例に限走した。遺伝子発現解析を実施後、全ての遺伝子について単変量解析を実施、遺伝子発現量が無病生存率と有意に(p<0.01)相関する88遺伝子を分離、Ridege Regression Cox Modelによる個々の遺伝子の重み付けを推定、Prognosis Index(PI)を作成した。このPIの有用性を110例を用いて多変量解析により検証したところ、Hazard Ratio(HR)3.72、95%CI,2.66-5.43;p<0.0001で有意に予後と相関する事が示された。次いで同一のプロファイルを示す外部データ(Tothill et.al.Clin Cancer Res 14 : 5198-208, 2008)を用いた検証実験においてもHR,1.54,(95%CI1.20-1.98:p=0.0008)test setと同様の結果が得られた。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2010 2009

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Gene expression profiling for predicting survival in advanced-stage serous ovarian cancer across two independent data sets2010

    • 著者名/発表者名
      Yoshihara, K., Tanaka, K., 他15名
    • 雑誌名

      Plos one 5

      ページ: e9615(1-13)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Gene expression profiling of advanced-stage serous ovarian cancers distinguishes novel subclasses and implicates ZEB2 in tumor progression and prognosis.2009

    • 著者名/発表者名
      Yoshihara, K., Tanaka, K., 他12名
    • 雑誌名

      Cancer Sci 100(8)

      ページ: 1421-8

    • 査読あり
  • [学会発表] 進行漿液性卵巣癌におけるZEB2高発現は独立した予後不良因子である2009

    • 著者名/発表者名
      Yoshihara, K., Tanaka, K, 他5名
    • 学会等名
      第68回日本癌学会
    • 発表場所
      横浜、パシフィコ横浜
    • 年月日
      2009-10-02
  • [学会発表] Gene expression profile identified novel subclasses in advanced-stage serous ovarian cancers and revealed ZEB2 expression as the prognostic marker.2009

    • 著者名/発表者名
      Yoshihara, K., Tanaka, K, 他13名
    • 学会等名
      第100回米国癌学会(American association for Cancer research)
    • 発表場所
      米国、Dennver
    • 年月日
      2009-04-20

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公開日: 2011-06-16   更新日: 2016-04-21  

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