着床機能異常を検出する生理的パラメーターの創出

2009 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21390453
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 木村 正 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (90240845)
• 研究分担者: 細野 剛良 大阪電気通信大学, 医療福祉工学部, 教授 (60294104) ; 筒井 建紀 大阪大学, 医学系研究科, 講師 (00294075) ; 香山 晋輔 大阪大学, 医学系研究科, 助教 (30528005) ; 中村 仁美 大阪大学, 医学部付属病院, 特任臨床検査技師 (80467571)
• キーワード: 着床 / 不妊症 / 妊娠高血圧症候群 / reterm premature rapture of membrane (pPROM) / intrauterine growth restiriction (IUGR) / 血管透過性 / インピーダンス / pH

研究概要

妊娠に関連する病態は主に妊娠後半におこるが、その原因は妊娠のきわめて初期の段階である着床過程にあると考えられている。つまり、不妊症だけでなく、妊娠中におこる病態、妊娠高血圧症候群やpreterm premature rapture of membrane (pPROM), intrauterine growth restiriction (IUGR)等はこの妊娠現像の早期におこる看床現象の何らかの異常により引き起こされると考えられている。そこで本研究では、効率のよい不妊治療、および妊娠に係わる病態の治療に反映する事を目的として、胎盤形成までの広義の着床現象に対してこれをリアルタイムに低侵襲に評価することができるシステムの構築をマウスを用いて行った。マウス着床部位において、血管透過性が上昇している事が知られている。そこで、生体色素であるインドシアグリーンを静脈より注入して、これを870nmの励起波長のモノクロCCD(近赤外線)カメラで体外から検出する事ができるというシステムを用いて、子宮の血管透過性を体表から検出できるようにシステムの構築を行った。さらに、子宮腔内のpH、電位差および電気抵抗(インピーダンス)をモニタリングできるシステムの構築を行った。インピーダンスに関しては今年度は膣のインピーダンスの測定を行った。膣インピーダンスは個々の測定値のばらつきが小さく、着床期にむけてインピーダンスは低下しており、これが有効なパラメーターと成り得る事が示唆された。来年度はこのプローブをさらに改良を行い、子宮腔内のインピーダンスを直接検出できるようにして検討を行う。子宮腔内の生体内pHおよび電位差の測定のために、直径0.3mmのガラスコートアンチモン電極を作製した。pHについては妊娠周期において差を認められなかったが、電位差については、ばらつきが比較的小さく、また、着床不全マウスモデルにおいて電位差に変化が認められ、子宮腔内の生体内電位差がパラメーターとして有効である事が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Concurrent weekly nedaplatin, external beam radiotherapy and high-dose rate brachytherapy in patients with FIGO stage IIIB cervical cancer : A comparison with a cohort treated by radiotheraphy alone (2010)
  • 著者名/発表者名: Mabuchi, S., Ugaki, H., Isohashi, F., Yoshioka, Y., Temma, K., Yoda-Hashimoto, N., Takeda, T., Yamamoto, T., Yoshino, K., Nakajima, R., Kuragaki, C., Morishige, K., Enomoto, T., Inoue, T., Kimura, T.
  • 雑誌名: Gynecologic and Obstetric Investigation 巻: 69 ページ: 224-232
  • 査読あり
• [雑誌論文] Temporal and spatial expression of tumor-associated antigen RCAS1 in pregnant mouse uterus. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tskitishvili, E., Nakamura, H., Kinugasa-Taniguchi, Y., Kanagawa, T., Kimura, T., Tomimatsu, T., Shimoya, K.
  • 雑誌名: Int J Gynecol Cancer. 巻: 63 ページ: 137-143
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spinal subarachnoid hematoma following spinal anesthesia in a patient with HELLP syndrome. (2010)
  • 著者名/発表者名: Koyama, S., Tomimatsu, T., Kanagawa, T., Sawada, K., Tsutsui, T., Kimura, T., Chang, YS., Wasada, K., Imai, S., Murata, Y.
  • 雑誌名: Int J Obstet Anesth. 巻: 19 ページ: 87-91
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oxidative stress-induced S100B protein from placenta and amnion affects soluble Endoglin release from endothelial cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tskitishvili, E., Sharentuya, N., Temma-Asano, K., Mimura, K., Kinugasa-Taniguchi, Y., Kanagawa, T., Fukuda, H., Kimura, T., Tomimatsu, T., Shimoya, K.
  • 雑誌名: Mol Hum Reprod. 巻: 16 ページ: 188-199
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of complete hydatidiform mole with co-existent fetus ; conclusive diagnosis of androgenesis of the molar placenta by variation of paternal acrocentric short arm (2010)
  • 著者名/発表者名: Koyama, S., Tomimatsu, T., Sawada, K., Kanagawa, T., Isobe, A., Kinugasa, Y., Tsutsui, T., Kimura T.
  • 雑誌名: America Journal of Perinatology 巻: 27 ページ: 143-149
  • 査読あり
• [雑誌論文] 妊娠子宮局所におけるマクロファージの役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中村仁美、木村正
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 233巻(In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spinal subarachnoid hematoma following spinal anesthesia in a patient with HELLP syndrome (2009)
  • 著者名/発表者名: Koyama, S., Tomimatsu, T., Kanagawa, T., Sawada, K., Tsutsui, T., Kimura, T., Chang YS., Wasada. K., Imai, S., Murata, Y.
  • 雑誌名: Int Obestet Anesth 巻: 19 ページ: 87-91
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evidence that oxytocin exerts anxiolytic effects via oxytocin receptor expressed in serotonergic neurons in mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshida, M., Takayanagi, Y., Inoue, K., Kimura, T.,, Young, L.J, Onaka, T., Nishimori, K.
  • 雑誌名: Journal of Neuroscience 巻: 29 ページ: 2259-2271
  • 査読あり
• [雑誌論文] Uterine cervical carcinoma : preoperative staging 3.0-T MR imaging-comparison with 1.5-T MR imaging (2009)
  • 著者名/発表者名: Hori, M., Kim, T., Murakami, T., Imaoka, I., Onishi, H., Tomoda, K., Tsutsuui, T., Enomoto, T., Kimura, T., Nakamura, H.
  • 雑誌名: Radiology 巻: 251 ページ: 96-104
  • 査読あり
• [雑誌論文] The activity of carboplatin and paclitaxel for recurrent cervical cancer after definitive radiotherapy (2009)
  • 著者名/発表者名: Mabuchi, S., Morishige, K., Fujita, M., Tsutsui, T., Sakata, M., Enomoto, T., Kimura, T.
  • 雑誌名: Gynecologic Oncology 巻: 113 ページ: 200-204
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amniotic fluid 'sludge' detected in patients with subchorionic hematoma : a report of two cases (2009)
  • 著者名/発表者名: Tskitishvili, E, Tomimatsu, T., Kanagawa, T., Sawada, Y., Kinugasa, Y., Mimura, K., Kimura, T.
  • 雑誌名: Ultrasouond Obstet Gynecol 巻: 33 ページ: 484-486
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peripheral quantitative computed tomography is useful to monitor response to alendronate therapy in postmenopausal women (2009)
  • 著者名/発表者名: Sawada, K., Morishige, K., Nishio, Y., Hayakawa, J., Mabuchi, S., Iosbe, A., Ogata, S., Sakata, M., Ohmichi, M., Kimura, T.
  • 雑誌名: J Bone Miner Metab 巻: 27 ページ: 175-181
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cesarean scar pregnancies succseefully treated with methotrexate (2009)
  • 著者名/発表者名: Muraji, M., Mabuchi, S., Hisamoto, K., Muranishi, M., Kanagawa, T., Nishio, Y., Kimura, T.
  • 雑誌名: Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica 巻: 88 ページ: 720-723
  • 査読あり
• [雑誌論文] Wilms' tumor 1 (WT1) peptide immunotherapy for gynecological malignancy (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohno, S., Kyo, S., Myojo, S., Dohi, S., Ishizaki, J., Miyamoto, K-I., Morita, S., Sakamoto, J-I., Enomoto, T., Kimura, T., Oka, Y., Tsuboi, A., Sugiyama, H., Inoue, M.
  • 雑誌名: Anticancer Research 巻: 29 ページ: 4779-4784
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of recurrent cesarean scar pregnancy (2009)
  • 著者名/発表者名: Mabuchi, S., Kawase, C., Muraji, M., Kanagawa, T., Kimura, T.
  • 雑誌名: Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica 巻: 88 ページ: 1059-1060
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metal transcription factor-1 is involved in hypoxia-dependent regulation of placenta growth factor in trophoblast-derived cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishimoto, F., Sakata, M., Minekawa, R., Okamoto, Y., Miyake, A., Isobe, A., Yamamoto, T., Takeda, T., Ishida, E., Sawada, K., Morishige, K-I., Kimura, T.
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 150 ページ: 1801-1808
  • 査読あり
• [雑誌論文] Up-regulation of alpha5-integrin by E-cadherin loss in hypoxia and its key role in the migration of extravillous trophoblast cells during early implantation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Arimoto-Ishida, E., Sakata, M., Sawada, K., Nakayama, M., Nishimoto, F., Mabuchi, S., Takeda, T., Yamamoto, T., Isobe, A., Okamoto, Y., Lengyel, E., Suehara, N., Morishige, K., Kimura, T.
  • 雑誌名: Endocrinology. 巻: 150 ページ: 4306-15
  • 査読あり
• [雑誌論文] Calcineurin/NFAT pathway : a novel regulator of parturition (2009)
  • 著者名/発表者名: Tabata, C., Ogita, K., Sato, K., Nakamura, H., Negoro, H., Kumasawa, K., Temma-Asano, K., Tsutsui, T., Nishimori, K., Kimura, T.
  • 雑誌名: American Journal of Reproductive Immunology 巻: 62 ページ: 44-50
  • 査読あり
• [雑誌論文] MR Imaging of endometrial carcinoma for preoperative staging at 3.0 T : comparison with imaging at 1.5 T (2009)
  • 著者名/発表者名: Hori, M., Kim, T., Murakami, T., Imaoka, I., Onishi, H., Nakamoto, A., Nakaya, Y., Tomoda, K., Tsutsui, T., Enomoto, T., Kimura, T., Nakamura, H.
  • 雑誌名: Journal of Magnetic Resonance Imaging 巻: 30 ページ: 621-630
  • 査読あり
• [雑誌論文] mTOR is a promising therapeutic target both in cisplatin-sensitive and cisplatin-resistant clear cell carcinoma of the ovary. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mabuchi, S., Kawase, C., Altomare, DA., Morishige, K., Sawada, K., Hayashi, M., Tsujimoto, M., Yamoto, M., Klein-Szanto, AJ., Schilder, RJ., Ohmichi, M., Testa, JR., Kimura, T.
  • 雑誌名: Clin Cancer Res. 巻: 15 ページ: 5404-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Postoperative concurrent nedaplatin-based chemoradiotherapy imprves survival in early-stage cervical cancer patients with adverse risk factors. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mabuchi, S., Morishige, K., Isohashi, F., Yoshioka, Y., Takeda, T., Yamamoto, T., Yoshino, K., Enomoto, T., Inoue, T., Kimura, T.
  • 雑誌名: Gynecologic Oncology 巻: 115 ページ: 482-487
  • 査読あり
• [雑誌論文] Postpartum outcome of cervical intraepithelial neoplasia in pregnant women determined determined b route of delivery (2009)
  • 著者名/発表者名: Ueda, Y., Enomoto, T., Miyatake, T., Yoshino, K., Fujita, M., Miyake, T., Fujiwara, K., Muraji, M., Kanagawa, T., Kimura, T.
  • 雑誌名: Reproductive Science 巻: 16 ページ: 1034-1039
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fasudil inhibits lysophosphatidic acid-induced invasiveness of human ovarian cancer cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ogata, S., Morishige, K., Sawada, K., Hashimoto, K., Mabuchi, S., Kawase, C., Ooyagi, C., Sakata, M., Kimura, T.
  • 雑誌名: Int J Gynecol Cancer. 巻: 19 ページ: 1473-1480
  • 査読あり
• [雑誌論文] 妊娠子宮局所におけるマクロファージの役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中村仁美、香山晋輔、谷口武、荻田和秀、熊澤恵一、張慶、筒井建紀、古山将康、杉野法広、田村博史、金田安史、木村正
  • 雑誌名: 生殖内分泌学会雑誌 巻: 14巻 ページ: 35-40
  • 査読あり
• [学会発表] Endometrial Stat3 activation and implantation failure (2009)
  • 著者名/発表者名: Kimura, T
  • 学会等名: IUPS Satellite Symposium on Endometrial Receptivity and Blastocyst Implantation
  • 発表場所: Inamori Hall, Kyoto University
  • 年月日: 2009-07-25
• [学会発表] Mouse model of human infertility : transient and local inhibition of endo metrial STAT-3 activation results in implantation failure (2009)
  • 著者名/発表者名: Kimura, T.
  • 学会等名: 5^<th> International Conference on the Female Reproductive Tact
  • 発表場所: Frauenchiemsee, Germany
  • 年月日: 2009-05-17