卵子加齢にみる老化のメカニズムと発生能への影響を探る戦略的基盤研究

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21390456
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 独立行政法人国立成育医療研究センター
• 研究代表者: 阿久津 英憲 独立行政法人国立成育医療研究センター, 生殖・細胞医療研究部, 室長 (50347225)
• 研究分担者: 浜谷 敏生 慶應大学, 医学部, 講師 (60265882)
• 連携研究者: 豊田 雅士 東京都健康長寿医療センター, 研究所, 部長 (50392486)
• 研究期間 (年度): 2009-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: ES細胞 / 卵細胞 / 幹細胞

研究概要

加齢モデルのES細胞では、Wntシグナル関連遺伝子の発現低下が認められWnt-β-Cateninシグナルの機能低下を見出した。そこで、β-Catenin遺伝子を欠いた胚からES細胞の作製を行った。β-Catenin遺伝子欠損ES細胞樹立に成功し、その分化特性解析から分化多能性が欠落することを見出した。副次的に、β-Catenin遺伝子欠損ES細胞は混合型悪性胚細胞腫瘍の発症機序を説明できる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] β-Catenin Functions Pleiotropically in Differentiation and Tumorigenesis in Mouse Embryo-Derived Stem Cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Okumura N, Akutsu H, Sugawara T, Miura T, Takezawa Y, Hosoda A, Yoshida K, Ichida JK, Yamada M, Hamatani T, Kuji N, Miyado K, Yoshimura Y, Umezawa A
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 ページ: e63265
• [雑誌論文] Age-associated telomere shortening in mouse oocytes (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamada-Fukunaga T, Yamada M, Hamatani T, Chikazawa N, Ogawa S, Akutsu H, Miura T, Miyado K, Tarín JJ, Kuji N, Umezawa A, Yoshimura Y
  • 雑誌名: Reprod Biol Endocrinol 巻: 11 ページ: 108
• [雑誌論文] A medium-chain fatty acid as an alternative energy source in mouse preimplantation development (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamada M, Takanashi K, Hamatani T, Hirayama A, Akutsu H, Fukunaga T, Ogawa S, Sugawara K, Shinoda K, Soga T, Umezawa A, Kuji N, Yoshimura Y, Tomita M
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 2 ページ: 980
• [雑誌論文] Investigating cellular identity and manipulating cell fate using induced pluripotent stem cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Sugawara T, Nishino K, Umezawa A, Akutsu H
  • 雑誌名: Stem Cell Res Ther 巻: 3 ページ: 8
• [雑誌論文] Human spermatozoal RNAs (2012)
  • 著者名/発表者名: Hamatani T
  • 雑誌名: Fertil Steril 巻: 97 ページ: 275-281
• [雑誌論文] Aging of the Female Reproductive System (2011)
  • 著者名/発表者名: Egli D, Akutsu H
  • 雑誌名: J Mamm Ova Res 巻: 28 ページ: 118-125
• [雑誌論文] Beta-catenin is a molecular switch that regulates transition of cell-cell adhesion to fusion (2011)
  • 著者名/発表者名: Takezawa Y, Yoshida K, Miyado K, Sato M, Nakamura A, Kawano N, Sakakibara K, Kondo T, Harada Y, Ohnami N, Kanai S, Miyado M, Saito H, Takahashi Y, Akutsu H, Umezawa A
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 1 ページ: 68
• [雑誌論文] Spermatozoal RNA profiling towards a clinical evaluation of sperm quality (2011)
  • 著者名/発表者名: Hamatani T
  • 雑誌名: Reprod Biomed Online 巻: 22 ページ: 103-105
• [雑誌論文] ARTによる出生時の問題児のエピジェネティックス異常との関連 (2011)
  • 著者名/発表者名: 阿久津英憲, 佐藤俊, 秦健一郎
  • 雑誌名: 臨床婦人科産科 巻: 65 ページ: 770-776
• [雑誌論文] ヒトES 細胞, iPS細胞」生命の誕生に向けて(第二版)編集 (2011)
  • 著者名/発表者名: 阿久津英憲, 佐藤星子
  • 雑誌名: 日本哺乳類動物卵子学会 ページ: 268-272
• [雑誌論文] Involvement of a novel preimplantation-specific gene encoding the high mobility group box protein Hmgpi in early embryonic development (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamada M, Hamatani T, Akutsu H, Chikazawa N, Kuji N, Yoshimura Y, Umezawa A
  • 雑誌名: Hum Mol Genet 巻: 19 ページ: 480-493
• [雑誌論文] Aberrant silencing of imprinted genes on chromosome 12qF1 in mouse induced pluripotent stem cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Stadtfeld M, Apostolou E, Akutsu H, Fukuda A, Follett P, Natesan S, Kono T, Shioda T, Hochedlinger K
  • 雑誌名: Nature 巻: 465 ページ: 175-181
• [雑誌論文] Acute stress may induce ovulation in women (2010)
  • 著者名/発表者名: Tarín JJ, Hamatani T, Cano A
  • 雑誌名: Reprod Biol Endocrinol 巻: 8 ページ: 53
• [雑誌論文] Defining cell identity by comprehensive gene expression profiling (2010)
  • 著者名/発表者名: Toyoda M, Hamatani T, Okada H, Matsumoto K, Saito H, Umezawa A
  • 雑誌名: Curr Med Chem 巻: 17 ページ: 3245-3252
• [雑誌論文] A small-molecule inhibitor of tgf-Beta signaling replaces sox2 in reprogramming by inducing nanog (2009)
  • 著者名/発表者名: Ichida JK, Blanchard J, Lam K, Son EY, Chung JE, Egli D, Loh KM, Carter AC, Di Giorgio FP, Koszka K, Huangfu D, Akutsu H, Liu DR, Rubin LL, Eggan K
  • 雑誌名: Cell Stem Cell 巻: 5 ページ: 491-503
• [雑誌論文] Fitz-Gerald F, Zhang K, Melton D, Eggan K. Optimal timing of inner cell mass isolation increases the efficiency of human embryonic stem cell derivation and allows generation of sibling cell lines (2009)
  • 著者名/発表者名: Chen A, Egli D, Niakan K, Deng J, Akutsu H, Yamaki M, Chad C
  • 雑誌名: Cell Stem Cell 巻: 4 ページ: 103-106
• [雑誌論文] Maintenance of pluripotency and self-renewal ability of mouse embryonic stem cells in the absence of tetraspanin CD9 (2009)
  • 著者名/発表者名: Akutsu H, Miura T, Machida M, Birumachi JI, Hamada A, Yamada M, Sullivan S, Miyado K, Umezawa A
  • 雑誌名: Differentiation 巻: 78 ページ: 137-142
• [学会発表] Beta catenin functions pleiotropically in differentiation and tumorigenesis in mouse embryo-derived stem cells (poster) T-2375 (2013)
  • 著者名/発表者名: Akutsu H, Sugawara T, Takezawa Y, Kawasaki T, Okumura N, Miura T, Miyado K, Umezawa A
  • 学会等名: 11th ISSCR 2013 Annual Meeting
  • 発表場所: Boston, MA
  • 年月日: 20130612-15
• [学会発表] 着床前期胚において特異的に発現する新規SCAN-zinc finger 遺伝子Zfp371 の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小川誠司, 浜谷敏生, 阿久津英憲, 山田満稔, 奥村典子, 菅原かな, 井上 治, 福永朝子, 梅澤明弘, 久慈直昭, 青木大輔, 吉村泰典
  • 学会等名: 第65回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20130510-12
• [学会発表] β-カテニンは分化多能性に必須でありその機能不全は悪性胚細胞腫瘍発生に関与している (2013)
  • 著者名/発表者名: 奥村典子, 阿久津英憲, 浜谷敏生, 山田満稔, 菅原かな, 小川誠司, 井上 治, 上條慎太郎, 梅澤明弘, 久慈直昭, 青木大輔, 吉村泰典
  • 学会等名: 第65回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20130510-12
• [学会発表] Human ES cells : aquired pluripotency from blastocysts (2012)
  • 著者名/発表者名: Akutsu H
  • 学会等名: Asia Pacific Initiative on Reproduction 2012
  • 発表場所: Osaka, Japan
  • 年月日: 2012-08-31
• [学会発表] エピゲノムの基礎知識 (2011)
  • 著者名/発表者名: 阿久津英憲
  • 学会等名: エピゲノムワークショップ 第52回日本哺乳動物卵子学会
  • 発表場所: 大田原
  • 年月日: 2011-05-21
• [学会発表] 受精からの発生で理解する幹細胞生物学 (2011)
  • 著者名/発表者名: 阿久津英憲
  • 学会等名: 日本生殖再生医学会第6回学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-03-13