難聴症例のミトコンドリア遺伝子変異の網羅的解析法確立と内耳細胞内の変異定量解析

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21390459
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 耳鼻咽喉科学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 喜多村 健 東京医科歯科大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (90010470)
• 研究分担者: 木村 百合香 東京都健康長寿医療センター, 研究所, 研究員 (40450564) ; 野口 佳裕 東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 講師 (50282752) ; 田中 雅嗣 東京都健康長寿医療センター, 研究所, 研究部長 (60155166) ; 加藤 智史 東京都健康長寿医療センター, 研究所, 研究員 (80469965)
• 研究期間 (年度): 2009-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 遺伝子 / 脳・神経 / 神経科学 / 臨床

研究概要

遺伝性ならびに非遺伝性感音難聴症例を対象に、ミトコンドリア遺伝子変異の有無を網羅的解析した。61種類のミトコンドリア遺伝子変異の有無を解析し、m.1555A>Gを11例、m.3243A>Gを9例、m.8348A>G、m.11778G>A、15498G>A、m.7444G>A、m.7472C>ins C変異を各々１名例検出した。さらに、tRNALeu(UUR)遺伝子の3243A>G変異の68歳女性のMELAS側頭骨標本を対象に、レーザーキャプチャー・マイクロダイセクションによるヒト内耳細胞からの個別のDNA抽出法により、変異ミトコンドリア遺伝子量を定量解析した。

研究成果

• [雑誌論文] Audiovestibular findings in patients with Vogt-Koyanagi-Harada disease (2014)
  • 著者名/発表者名: Noguchi Y, Nishio A, Takase H, Miyanaga M, Takahashi H, Mochizuki M, Kitamura K
  • 雑誌名: Acta Otolaryngol 巻: 134(4) ページ: 339-44
  • 査読あり
• [雑誌論文] 前庭水管拡大症を伴うSLC26A4, ATP6V1B1, SIX1 変異例の聴平衡覚所見の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 野口佳裕, 伊藤卓, 川島慶之, 西尾綾子, 本田圭司, 喜多村 健
  • 雑誌名: Equilibrium Res 巻: 72(2) ページ: 97-106
  • 査読あり
• [雑誌論文] RNA analysis of inner ear cells from formalin fixed paraffin embedded (FFPE) archival human temporal bone section using laser microdissection - A technical report (2013)
  • 著者名/発表者名: Kimura Y, Kubo S, Koda H, Shigemoto K, Sawabe M, Kitamura K
  • 雑誌名: Hear Res 巻: 302 ページ: 26-31
  • 査読あり
• [雑誌論文] 網羅的解析により診断された耳小骨奇形を合併したミトコンドリア3243 変異例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 本田圭司, 野口佳裕, 加藤智史, 奥野秀次, 喜多村 健
  • 雑誌名: Otology Japan 巻: 23(3) ページ: 227-32
  • 査読あり
• [雑誌論文] Longitudinal study of 29 patients with Meniere's disease with follow-up of 10 years or more (In commemoration of Professor Emeritus Isamu Watanabe) (2012)
  • 著者名/発表者名: Sumi T, Watanabe I, Tsunoda A, Nishio A, Komatsuzaki A, Kitamura K
  • 雑誌名: Acta Otolaryngol 巻: 132 ページ: 10-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anatomical feature of the middle cranial fossa in fetal periods : possible etiology of superior canal dehiscence syndrome (2012)
  • 著者名/発表者名: Takahashi N, Tsunoda A, Shirakura S, Kitamura K
  • 雑誌名: Acta Otolaryngol 巻: 132 ページ: 385-90
  • 査読あり
• [雑誌論文] Extended screening for major mitochondrial DNA point mutations in patients with hereditary hearing loss (2012)
  • 著者名/発表者名: Kato T, Nishigaki Y, Noguchi Y, Fuku N, Ito T, Mikami E, Kitamura K and Tanaka M
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 57 ページ: 772-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mitochondrial DNA haplogroup associated with hereditary hearing loss in a Japanese population (2012)
  • 著者名/発表者名: Kato T, Fuku N, Noguchi Y, Murakami H, Miyachi M, Kimura Y, Tanaka M and Kitamura K
  • 雑誌名: Acta Otolaryngol 巻: 132 ページ: 1178-82
  • 査読あり
• [雑誌論文] Audiovestibular findings in a branchio-oto syndrome patient with a SIX1 mutation (2011)
  • 著者名/発表者名: Noguchi Y, Ito T, Nishio A, Honda K, Kitamura K
  • 雑誌名: Acta Otolaryngol Apr 巻: 131(4) ページ: 413-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long term follow-up study of mastoid obliteration using bone pate in cholesteatoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Kitamura K, Nakamura Y, Noguchi Y, Takahashi M
  • 雑誌名: The Journal of International Advanced Otology 巻: 7, (3), supplement 2 ページ: 42-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phenotypic and Expression Analysis of a Novel Spontaneous MYOSIN VI Null Mutant Mouse (2010)
  • 著者名/発表者名: Mochizuki E, Okumura K, Ishikawa M, Yoshimoto S, Yamaguchi J, Seki Y, Wada K, Yokohama M, Ushiki T, Tokano H, Ishii R, Shitara H, Taya C, Kitamura K, Yonekawa H, Kikkawa Y
  • 雑誌名: Exp Anim 巻: 59(1) ページ: 57-71
  • 査読あり
• [雑誌論文] Additional heterozygous 2507A>C mutation of WFS1 in progressive hearing loss at lower frequencies (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujikawa T, Noguchi Y, Ito T, Takahashi M, Kitamura K
  • 雑誌名: Laryngoscope 巻: 120 ページ: 166-171
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hereditary hearing loss and deafness genes in Japan (2010)
  • 著者名/発表者名: Ito T, Noguchi Y, Yashima T, Ohno K, Kitamura K
  • 雑誌名: J Med Dent Sci 巻: 57 ページ: 1-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] What do patients with hereditary deafness think of genetic studies? (2010)
  • 著者名/発表者名: Abe S, Noguchi Y, Kitamura K
  • 雑誌名: Auris Nasus Larynx 巻: 37 ページ: 422-426
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel ATP6V1B1 mutations in distal renal tubular acidosis and hearing loss (2010)
  • 著者名/発表者名: Yashima T, Noguchi Y, Kawashima Y, Rai T, Ito T, Kitamura K
  • 雑誌名: Acta Otolaryngol 巻: 130 ページ: 1002-1008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Modified paraffin-embedding method for the human cochlea that reveals a fine morphology and excellent immunostaining results (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M, Kimura Y, Sawabe M, Kitamura K
  • 雑誌名: Acta Otolaryngol 巻: 130 ページ: 788-792
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantitative cellular level analysis of mitochondrial DNA 3243A>G mutations in individual tissues from the archival temporal bones of a MELAS patient (2010)
  • 著者名/発表者名: Koda H, Kimura Y, Ishige I, Eishi Y, Takahashi K, Iino Y, Kitamura K
  • 雑誌名: Acta Otolaryngol 巻: 130 ページ: 344-350
  • 査読あり
• [雑誌論文] Extensive and rapid screening for major mitochondrial DNA point mutations in patients with hereditary hearing loss (2010)
  • 著者名/発表者名: Kato T, Nishigaki Y, Noguchi Y, Ueno H, Hosoya H, Ito T, Kimura Y, Kitamura K and Tanaka M
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 55 ページ: 147-154
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effect of 3, 4-diaminopyridine on the patients with hereditary pure cerebellar ataxia (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsunemi T, Ishikawa K, Tsukui K, Sumi T, Kitamura K, Mizusawa H
  • 雑誌名: J Neurol Sci 巻: 15;292(1-2) ページ: 81-4
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deficiency of Vlgr1 resulted in deafness and susceptibility to audiogenic seizures while the degree of hearing impairment was not correlated with seizure severity in C57BL/6- and 129-backcrossed lines of Vlgr1 knockout mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Yagi H, Noguchi Y, Kitamura K, Sato M
  • 雑誌名: Neurosci Lett 巻: 461 ページ: 190-195
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vestibular evoked myogenic potentials in patients with the mitochondrial A1555G mutation (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawashima Y, Noguchi Y, Ito T, Kitamura K
  • 雑誌名: Laryngoscope 巻: 119 ページ: 1874-1879
  • 査読あり
• [雑誌論文] A DFNA5 Mutation Identified in Japanese Families with Autosomal Dominant Hereditary Hearing Loss
  • 著者名/発表者名: Nishio A, Noguchi Y, Sato T, Naruse T, Kimura A, Takagi A, Kitamura K
  • 雑誌名: Ann Hum Genet 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ex Vivo Visualization of the Mouse Otoconial Layer Compared to Micro-computed Tomography
  • 著者名/発表者名: Honda K, Noguchi Y, Kawashima Y, Takahashi M, Nishio A, Kitamura K
  • 雑誌名: Otol Neurotol 巻: (accepted)
  • 査読あり
• [学会発表] Anatomical feature of the middle cranial fossa in fetal periods causes superior canal dehiscence (2013)
  • 著者名/発表者名: Kitamura K, Takahashi N, Tsunoda A, Shirakura S
  • 学会等名: 29th Politzer Society Meeting
  • 発表場所: Antalya Turkey
  • 年月日: 20131114-17
• [学会発表] A DFNA5 mutation in two Japanese families with autosomal dominant hereditary hearing loss (2013)
  • 著者名/発表者名: Kitamura K, Sato T, Noguchi Y, Nishio A, Naruse T, Kimura A, Takagi A
  • 学会等名: 29th Politzer Society Meeting
  • 発表場所: Antalya Turkey
  • 年月日: 20131114-17
• [学会発表] Comprehensibe analyses for mitochondrial DNA in patients with hereditary hearing loss (2013)
  • 著者名/発表者名: Kato T, Noguchi Y, Kimura Y, Kitamura K
  • 学会等名: 13th Triennial Meeting of the International Otopathology Society
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 20130609-11
• [学会発表] A case of mitochondrial myopathy, encephalopathy, lactic acidosis, and stroke-like episodes (MELAS); histopathology and mutational analysis of the temporal bone (2013)
  • 著者名/発表者名: Kimura Y, Koda H, Kubo S, Shigemoto K, Arai T, kitamura K
  • 学会等名: 13th Triennial Meeting of the International Otopathology Society
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 20130609-11
• [学会発表] Pitfalls of bone-anchored hearing aid (BAHA) surgery from 10-year experience in Japan (2012)
  • 著者名/発表者名: Kitamura K
  • 学会等名: 18th Combined Congress of Otorhinolaryngology Head and Neck Surgery
  • 発表場所: Gwangju, Korea
  • 年月日: 20121019-20
  • 招待講演
• [図書] 言語聴覚士のための聴覚障害学 (2012)
  • 著者名/発表者名: 喜多村 健
  • 出版者: 医歯薬出版
• [図書] 第7章 : 聴覚・平衡機能系疾患の医療ニーズ 第3節特発性両側性感音難聴. 稀少疾患/難病の診断・治療と製品開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 喜多村 健
  • 総ページ数: 1027-30
  • 出版者: 技術情報協会
• [図書] 3. 感染症.急性中耳炎. 五十嵐隆(編)小児科診療ガイドライン-最新の診療指針-第2版 (2011)
  • 著者名/発表者名: 喜多村 健
  • 総ページ数: 120-24
  • 出版者: 総合医学社
• [図書] D 感音難聴 2. 突発性難聴に対する抗ウイルス薬の根拠は?. 池田勝久, 武田憲昭, 井ノ口 昭, 原渕保明, 丹生健一(編)2010-2011 EBM耳鼻咽喉科・頭頸部外科の治療 (2010)
  • 著者名/発表者名: 喜多村 健
  • 総ページ数: 155-157
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] 前庭・平衡神経系の構造と機能について. 1 末梢前庭系c 第8脳神経. イラストめまいの検査 改訂第2版 (2009)
  • 著者名/発表者名: 喜多村 健
  • 総ページ数: 102-103
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 難聴の遺伝子 医学のあゆみ (2009)
  • 著者名/発表者名: 喜多村 健
  • 総ページ数: 1087-1088
• [産業財産権] 自然骨と酷似した切削性を有する人工骨モデルの製造方法 (2013)
  • 発明者名: 角田篤信, 伊藤卓, 喜多村健, 大野秀則, 杉山久幸
  • 権利者名: 株式会社大野興業
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 特許第5215350
  • 取得年月日: 2013-03-08