緑内障マウスモデルの分子細胞生物学的解析

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21390471
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 独立行政法人国立病院機構東京医療センター(臨床研究センター) (2011); 独立行政法人国立病院機構(東京医療センター臨床研究センター) (2009-2010)
• 研究代表者: 岩田 岳 独立行政法人国立病院機構東京医療センター(臨床研究センター), 分子細胞生物学研究部, 部長 (90374157)
• 連携研究者: 溝田 淳 帝京大学, 眼科学講座, 教授 (10239262)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 緑内障 / オプチニュリン / WDR36 / Vav2 / Vav3 / トランスジェニックマウス

研究概要

緑内障は遺伝、環境、習慣、加齢など複数の因子によって発症する多因子疾患と考えられているが、未だ発症機序については不明のままである。本研究は緑内障の発症に関係する4つの遺伝子(Optineurin、WDR36、Vav2、Vav3)を対象に、これらの遺伝子改変によって緑内障を発症するマウスを作製し、緑内障の発症機序を原因から表現型まで分子レベルでの解明を行った。

研究成果

• [雑誌論文] Processing of optineurin in neuronal cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Shen X, Ying H, Qiu Y, Park J-S, Shyam R, Chi Z-L, Iwata T, Yue BYJT.
  • 雑誌名: The Journal of Biological Chemistry 巻: 286 ページ: 3618-29
• [雑誌論文] Analysis of LOXL1 gene variants in Japanese patients with branch retinal vein occlusion (2011)
  • 著者名/発表者名: Hara K, Akahori M, Tanito M, Kaidzu S, Ohira A, Iwata T.
  • 雑誌名: Molecular Vision 巻: 17 ページ: 3309-13
• [雑誌論文] Vav2 and Vav3 as candidate disease gene for spontaneous glaucoma in mice and human (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujikawa K, Iwata T, Inoue K, Akahori M, Kadotani H, Fukaya M, Watanabe M, Chang Q, Barnett EM, and Swat W.
  • 雑誌名: PLOS One 巻: 5 ページ: e9050
• [雑誌論文] Overexpression of optineurin E50K disrupts Rab8 interaction and leads to a progressive retinal degeneration in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Chi Z-L, Akahori, A, Obazawa M, Minami M, Noda T, Nakaya N, Tomarev S, Kawase K, Yamamoto T, Noda S, Sasaoka M, Shimazaki A, Takada Y, and Iwata T.
  • 雑誌名: Human Molecular Genetics 巻: 19 ページ: 2605-2615
• [雑誌論文] Mutant WDR36 directly affects axon growth of retinal ganglion cells leading to progressive retinal degeneration in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Chi Z-L, Yasumoto F, Sergeev Y, Minami M, Obazawa M, Kimura I, Takada Y, and Iwata T.
  • 雑誌名: Human Molecular Genetics 巻: 19 ページ: 3806-3815
• [学会発表] Overexpression of mutant OPTN and WDR36 leads to a progressive retinal degeneration in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Chi ZL. Akahori M, Obazawa M, Minami M, Noda T, Nakaya N, Tomarev S, Kawase K, Yamamoto T, Noda S, Sasaoka M, Shimazaki A, Sergeev Y, Takada Y, Iwata T.
  • 学会等名: 50th American Society for Cell Biology
  • 年月日: 20101100
• [学会発表] CHARACTERIZATION OF GLIA CELLS IN OPTN AND WDR36 TRANSGENIC MICE (2010)
  • 著者名/発表者名: T. Iwata. Z. L. Chi, M. Akahori, Y. Takada, N. Nakaya, S. Tomarev, Y. Sergeev
  • 学会等名: 19th International Congress for Eye Research
  • 年月日: 20100700
• [学会発表] Analysis of Colocalization of Rab8 and ERM Family in the Ocular Body (2010)
  • 著者名/発表者名: I. Kimura, H. Okamoto, Z. L. Chi, M. Akahori, M. T. Suzuki, T. Iwata
  • 学会等名: Association for Research in Vision and Ophthalmology
  • 年月日: 20100500
• [学会発表] Overexpression of Mutated Optineurin and WDR36 Leads to Normal Tension Glaucoma in Mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Iwata, et al.
  • 学会等名: Association for Research in Vision and Ophthalmology
  • 年月日: 20090500
• [学会発表] 遺伝情報を応用した病態解析とモデル作成 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岩田岳, 他
  • 学会等名: 第113回日本眼科学会総会
  • 年月日: 20090400
• [学会発表] 緑内障遺伝子WDR36トランスジェニックマウスの解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 池在龍, 他
  • 学会等名: 第113回日本眼科学会総会
  • 年月日: 20090400
• [学会発表] 毛様体におけるRab8とERM Familyの局在についての検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 木村至, 他
  • 学会等名: 第113回日本眼科学会総会
  • 年月日: 20090400
• [学会発表] Susceptibility genes and animal models of glaucoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Iwata, et al.
  • 学会等名: Asia Association for Research in Vision and Ophthalmology
  • 年月日: 20090100
• [図書] 眼科と補体、補体への招待 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岩田岳
  • 総ページ数: 189-193
  • 出版者: メディカルビュー社
• [図書] 視力・資格を司る黄斑の生理機能と黄斑変性の分子メカニズム、実験医学 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岩田岳
  • 総ページ数: 526-532
  • 出版者: 羊土社
• [図書] 緑内障遺伝子改変動物の基礎、眼薬理 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岩田岳
  • 総ページ数: 67-70
• [備考]
  • URL: http://www.eye.go.jp
• [産業財産権] 神経障害の検定のための組成物、キットおよび方法 (2008)
  • 発明者名: 岩田岳
  • 権利者名: 国立病院機構東京医療センター
  • 産業財産権番号: 特願、2008-091522
  • 出願年月日: 20080000
• [産業財産権] 代謝障害を伴う疾患の検定のための組成物、キットおよび方法 (2008)
  • 発明者名: 岩田岳
  • 権利者名: 国立病院機構東京医療センター
  • 産業財産権番号: 特願、2008-091522
  • 出願年月日: 20080000
• [産業財産権] 緑内障のリスクの予測方法 (2008)
  • 発明者名: 岩田岳
  • 権利者名: 国立病院機構東京医療センター
  • 産業財産権番号: 特願、2008-272161
  • 出願年月日: 20080000