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2011 年度 研究成果報告書

ゲノミクスとセロミクスを用いた神経芽腫・肝芽腫の発生機序解明と分子標的療法

研究課題

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研究課題/領域番号 21390474
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 小児外科学
研究機関広島大学

研究代表者

檜山 英三  広島大学, 自然科学研究支援開発センター, 教授 (00218744)

研究分担者 升島 努  広島大学, 医歯薬学総合研究科, 教授 (10136054)
外丸 祐介  広島大学, 自然科学研究支援開発センタ, 教授 (90309352)
上松瀬 新  広島大学, 病院, 病院助教 (90569881)
山岡 裕明  広島大学, 病院, 講師 (90311810)
檜山 桂子  広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 准教 (60253069)
連携研究者 大瀧 慈  広島大学, 原爆放射線医科学研究所, 教授 (20110463)
中川原 章  千葉県がんセンター(研究所), 研究局, 局長 (50117181)
研究期間 (年度) 2009 – 2011
キーワード癌 / ゲノム / 細胞・組織 / 発生・分化 / トランスレーショナルリサーチ
研究概要

小児がんは、分化異常に起因した腫瘍は予後良好であるが、悪性度の高い腫瘍は分化から逸脱したがん幹細胞が存在するために高頻度に再発する。本研究では、神経芽腫、肝芽腫からがん幹細胞分画を分離し、ゲノム解析と一細胞解析(セロミクス)にてその特徴を解析した。その結果、がん幹細胞では神経分化経路やグルタミン代謝が抑制され、Bim-1やNotch-1に加えて発現が上昇した分子を見出し、その中から患者血清中でも上昇した分子を見出した。この分子はがん幹細胞検出の新たなバイオマーカーとしての有用性が示唆された

  • 研究成果

    (53件)

すべて 2012 2011 2010 2009

すべて 雑誌論文 (18件) (うち査読あり 18件) 学会発表 (27件) 図書 (8件)

  • [雑誌論文] Clinical feature of ALK mutated neuroblastoma2012

    • 著者名/発表者名
      Hiyama E, et al
    • 雑誌名

      Journal of Pediatric Surgery

      巻: (In press)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Is the prognosis of stage 4s neuroblastoma in patients 12months of age and older really excellent2012

    • 著者名/発表者名
      Iehara T, Hiyama E, Tajiri T, Yoneda A, Hamazaki M, Fukuzawa M, Hosoi H, Sugimoto T, Sawada T
    • 雑誌名

      European Journal of Cancer

      巻: (in press)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] In Situ Molecular nalysis of Plant Tissues by Live Singl e Cell Mass Spectrometry2012

    • 著者名/発表者名
      Tejedor ML, Mizuno H, Tsuyama N, Har ada T, Masujima T.
    • 雑誌名

      anlytical Chemistry

      巻: (in press)

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Direct drug metabolism monitoring in a live single hepatic ce 11 byvideo mass spectrometry2012

    • 著者名/発表者名
      Date S, Mizuno H, Tsuyama N, Harada T, Masujima T.
    • 雑誌名

      Analyti cal Science

      巻: 28(3) ページ: 201-203

    • DOI

      10.2116/analsci.28.201.M4f

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Neoplastic transformation by TERT in FGF-2-expanded human mesenchymal stem cells2011

    • 著者名/発表者名
      Yamaoka E, Hiyama E, Sotomaru Y, Fukuba I, Sudo T, Sueda T, Hiyama K.
    • 雑誌名

      International Journal of Oncology

      巻: 39 ページ: 5-11

    • DOI

      DOI:10.3892/ijo.2011.1029.MM.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] correlation with chemosensitivity and urgical resectability2011

    • 著者名/発表者名
      Ueda Y, Hiyama E, Kamimatsuse A, Kamei N, Ogura K, Sueda T Wnt signaling and telomerase activation of hepatoblastoma
    • 雑誌名

      Journal of Pediatric Surgery

      巻: 46 ページ: 2221-2227

    • DOI

      10.1016/j.jpedsurg.2011.09.003.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Impact of intratumoral thymidylate synthase expression on prognosis after surgical resection for ampullary carcinoma2011

    • 著者名/発表者名
      Kato Y, Murakami Y, Uemura K, Sudo T, Hashimoto Y, Hiyama E, Sueda T
    • 雑誌名

      orld Journal of Surgical Oncology

      巻: 103 ページ: 663-668

    • DOI

      DOI:10.1002/jso.21879.W*4.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Telomerase activation with out shor tening of telomeric 3'-overhang is azoorprognostic factor in human colorec a cancer2011

    • 著者名/発表者名
      Kojima K, Hiyama E, Otani K, Ohtaki M, Fukuba I, Fukuda E, Sueda T, Hiyama K.
    • 雑誌名

      Cancer Science

      巻: 102(2) ページ: 330-335

    • DOI

      DOI:10.1111/j.1349-7006

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Outcome of hepatob lastomas treated using the Japanese St udy Group for Pediatric Liver Tumor(J PLT) protocol-2 : report from the JPLT2011

    • 著者名/発表者名
      Hishiki T, Matsunaga, Watana be K, Oue T, Tajiri T, Kamimatsuse A, Ohnuma N, Hiyama E. T, Sasaki F, Y ano M, Ida K, Horie H, Kondo S.
    • 雑誌名

      Pediatric Surgery International

      巻: 27(1) ページ: 1-8

    • DOI

      DOI:10.1007/s00383-010-2708-0.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mas s spectrometry for cellular and tissue analyses in a very small region2011

    • 著者名/発表者名
      Tsuyama N, Mizumo H, Masujima T
    • 雑誌名

      Anal ytical Sciences

      巻: 27(2) ページ: 163-170

    • DOI

      DOI:10.2116/analsci.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Gene targeting and subsequent site-specific transgenesis at the-actin(ACTB) locus in common marmoset embryonic stem cells2010

    • 著者名/発表者名
      Shiozawa S, Kawai K, Okada Y, Tomioka I, Maeda T, Kanda A, Shiohara Sotomaru Y.
    • 雑誌名

      Stem Cells and Development

      巻: 20 ページ: 1587-1599

    • DOI

      DOI:10.1089/scd

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Genome-wide analysis of allelic imbalances reveals 4q deletions a s a poor prognostic factor and MDM4 amplification at 1q32. 1 in hepatoblastoma2010

    • 著者名/発表者名
      Arai Y, Honda S, Haruta M, Kasai F, Fujiwara Y, Ohshima J, Sasaki F, Nakagawara A, Horie H, Yamaoka H, Hiyama E, Kaneko Y.
    • 雑誌名

      Genes Chromosomes Cancer.

      巻: 49(7) ページ: 596-609

    • DOI

      DOI:10.1002/gcc.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Telomere Maintenance as Therapeutic Ta rget in Embryonal Tumours2010

    • 著者名/発表者名
      Shalaby T, Hiyama E, Grotzer MA.
    • 雑誌名

      Anticancer A gents Med Chem

      巻: 10(3) ページ: 196-212

    • URL

      http://www.benthamdirect.org/pages/content.php?ACAMC/2010/00000010/00000003/0002W.SGM.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A robust method for estimating gene expression states using Affymetrix microarray probe leve 1 data2010

    • 著者名/発表者名
      Ohtaki M, Otani K, Hiyama K, Kamei N, Satoh K, Hiyama E
    • 雑誌名

      BMC Bioinformatics

      巻: 11 ページ: 183-183

    • DOI

      D0I:10.1186/1471-2105-11-183

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Preimpla ntati on development of somatic cell clo ned embryos in the common marmoset(Calli thrix jacchus)2009

    • 著者名/発表者名
      Sotomaru Y, Hirakawa R, Shimada A, Shiozawa S, Sugawara A, Oiwa R, Nob ukiyo A, Okano H, Tamaoki N, No mura T, Hiyama E, Sasaki E.
    • 雑誌名

      Cloning Stem Cells

      巻: 11(4) ページ: 575-583

    • DOI

      DOI:10.1089/clo.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Live single-cell mass spectrometry2009

    • 著者名/発表者名
      Masujima, T
    • 雑誌名

      Analytical Sciences

      巻: 25 ページ: 953-960

    • DOI

      DOI:10.1002/pbc.21977.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] A cure Weibull gamma-frailty survival model and its application to exploring the p rognosis factors of neuroblastoma2009

    • 著者名/発表者名
      Dokhi M, Ohtaki M, Hiyama E.
    • 雑誌名

      Hir oshima Journal of Medical Science

      巻: 58(1) ページ: 25-35

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Telomere-aintenance m echanisms in soft-issue malignant fib rous histiocytomas2009

    • 著者名/発表者名
      Matsuo T, Shay JW, Wright WE, Hiyam a E, Shimose S, Kubo T, Sugita T, Yasu naga Y, Ochi M.
    • 雑誌名

      The Journal of Bon e and Joint Surgery

      巻: 91 ページ: 928-937

    • DOI

      D0I:10.2106/JBJS.G.01390

    • 査読あり
  • [学会発表] 神経芽腫におけるがん幹細胞分離の試み2011

    • 著者名/発表者名
      檜山英三, 他
    • 学会等名
      第34回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      横浜市
    • 年月日
      2011-12-02
  • [学会発表] Live Single-cellMSによるホスホリピドーシス特異的分子探索2011

    • 著者名/発表者名
      升島努, 他
    • 学会等名
      第39回質量分析総合討論会
    • 発表場所
      吹田市
    • 年月日
      2011-09-15
  • [学会発表] LC-MSによる神経芽細胞腫における新規指標分子の探索2011

    • 著者名/発表者名
      檜山英三, 他
    • 学会等名
      第59回質量分析総合討論会
    • 発表場所
      吹田市
    • 年月日
      2011-09-14
  • [学会発表] LC-MSによる血漿中の低分子の網羅的検出2011

    • 著者名/発表者名
      升島努, 他
    • 学会等名
      第59回質量分析総合討論会
    • 発表場所
      吹田市
    • 年月日
      2011-09-14
  • [学会発表] Live Single-cell MS Mediated Monitoring of Molecular Dif usion through Gap Junction in Normal H uman Cells2011

    • 著者名/発表者名
      Masujima T, et al
    • 学会等名
      59th ASMS Conference
    • 発表場所
      Denver市
    • 年月日
      2011-06-08
  • [学会発表] Simultaneous Molec ular Analysis from Different Organelle in a Live Single Cell by Dual Tip Live Single-cell MS2011

    • 著者名/発表者名
      Masujima T, et al
    • 学会等名
      59th ASMS Conference
    • 発表場所
      Denver市
    • 年月日
      2011-06-06
  • [学会発表] Live Single-Cell MS for Direct Analysis of a Lipid Dropl t in a Single HepG2 Cell2011

    • 著者名/発表者名
      Masujima T, et al
    • 学会等名
      ICAS2011
    • 発表場所
      京東市
    • 年月日
      2011-05-24
  • [学会発表] Live Single Cell Video-Mass Spectrometry2011

    • 著者名/発表者名
      Masujima T
    • 学会等名
      ICAS2011
    • 発表場所
      京東市
    • 年月日
      2011-05-23
  • [学会発表] Clinical feature of ALK mutated neuroblastoma2011

    • 著者名/発表者名
      Hiyama E, et al
    • 学会等名
      44th Annual Meeting of Pacific Association of Paedi atric
    • 発表場所
      Cancun, Mexico
    • 年月日
      2011-04-13
  • [学会発表] 肝芽腫におけるβカテニンの転写調節に関与するBRGlおよびTER発現に関する検討2010

    • 著者名/発表者名
      上田祐華, 檜山英三, 他
    • 学会等名
      第26回日本小児がん学会学術集会
    • 発表場所
      大阪市
    • 年月日
      20101217-19
  • [学会発表] Establishm ent of ES cells oinbred strain mice b y dual inhibition(2i)2010

    • 著者名/発表者名
      神田暁史, 外丸, 祐介, 他
    • 学会等名
      第34回日本分子生物学会総会
    • 発表場所
      神戸市
    • 年月日
      2010-12-10
  • [学会発表] Identification of new candidate genes in progression of neuroblastoma using omics analysis2010

    • 著者名/発表者名
      Hiyama E, et al
    • 学会等名
      SIOF 2010
    • 発表場所
      Boston, USA
    • 年月日
      2010-10-22
  • [学会発表] Omics analysis and evolution for identification of candid at genes in progression of neuroblastc ma2010

    • 著者名/発表者名
      Hiyama E, et al
    • 学会等名
      Advances in Neuroblastoma Research(ANR) 2010
    • 発表場所
      Stockholm, Sweden
    • 年月日
      2010-06-22
  • [学会発表] 神経芽腫におけるALK遺伝子活性型変異症例の検討2010

    • 著者名/発表者名
      亀井尚美, 檜山英三, 他
    • 学会等名
      第47回日本児外科学会学術集会
    • 発表場所
      名古屋市
    • 年月日
      2010-06-17
  • [学会発表] A novel molecular target for anti-cancer drug2010

    • 著者名/発表者名
      Wada S, Hiyama et al
    • 学会等名
      101st Annual Meeting of Am Assoc Cancer Re s
    • 発表場所
      Washington DC, USA
    • 年月日
      2010-04-19
  • [学会発表] 小児肝癌の国際的標準治療法の確立に関する研究2009

    • 著者名/発表者名
      山岡裕明, 他
    • 学会等名
      第25回日本小児がん学会総会
    • 発表場所
      千葉県舞浜市
    • 年月日
      2009-11-29
  • [学会発表] 神経芽腫マススクリーニングの再評価と今後の方向性2009

    • 著者名/発表者名
      檜山英三, 他
    • 学会等名
      第25回日本小児がん学会総会
    • 発表場所
      千葉県舞浜市
    • 年月日
      2009-11-29
  • [学会発表] Refractory and rel aspe hepatoblastoma-from the experien ce of JPLT(Japanese Study Group of Ped iatric Liver Tumor) study2009

    • 著者名/発表者名
      Hiyama E, et al
    • 学会等名
      STOP Brazil-2009
    • 発表場所
      Sao Paulo, Brazil
    • 年月日
      2009-10-08
  • [学会発表] Telomere reset mec hanism and efficiency in human stem cel is2009

    • 著者名/発表者名
      Hiyama E, et al
    • 学会等名
      JST-CIRM(California Institute for Regenerative Medicine) Workshop
    • 発表場所
      San Francisco, USA
    • 年月日
      2009-06-08
  • [学会発表] Live single cell video-Mass spectrometry for straightforward ono lysis of cellular pathways2009

    • 著者名/発表者名
      升島努
    • 学会等名
      57th ASMS Co nference on Mass Spectrometry
    • 発表場所
      Philadelphia, USA
    • 年月日
      2009-06-01
  • [学会発表] Embryonic cell metabolite profiling during neuro nal differentiation by single cell mass spectrometry2009

    • 著者名/発表者名
      津山尚宏升島努, 他
    • 学会等名
      57th ASMS Conference on M assSpectrometry
    • 発表場所
      Philade lphia, USA
    • 年月日
      2009-06-01
  • [学会発表] 網羅的変動分子探索のためのディファレンシャルM3ディスレイの開発2009

    • 著者名/発表者名
      平井由記奈, 升島努, 他
    • 学会等名
      第70回分析化学討論会
    • 発表場所
      和歌山県
    • 年月日
      2009-05-16
  • [学会発表] 生体微小域のMS2009

    • 著者名/発表者名
      升島努
    • 学会等名
      第57回質量分析総合討論会
    • 発表場所
      大阪府大阪市
    • 年月日
      2009-05-13
  • [学会発表] Live Single-cell Video-Mass Spectrometry for CellProfiling2009

    • 著者名/発表者名
      津山尚, 升島努, 他
    • 学会等名
      第57回質量分析総合討論会
    • 発表場所
      大阪府大阪市
    • 年月日
      2009-05-13
  • [学会発表] イオンシミュレーションによる三重極イオンモビリティー質量分析計の性能に関する研究2009

    • 著者名/発表者名
      原田隆範, 升島努, 他
    • 学会等名
      第57回質量分析総合討論会
    • 発表場所
      大阪府大阪市
    • 年月日
      2009-05-13
  • [学会発表] Telomere biology in neuro blastoma : Focusing on telomere binding proteins and alternative strengthening of telomere2009

    • 著者名/発表者名
      Hiyama E.
    • 学会等名
      42th Annual Meeting of Pac ific Association of Pediatric Surgeons
    • 発表場所
      Hong Kong, China
    • 年月日
      2009-05-13
  • [学会発表] Live Single-cell Video-Mass Spectrometry2009

    • 著者名/発表者名
      升島努
    • 学会等名
      参天製薬セミナー
    • 発表場所
      奈良県生駒
    • 年月日
      2009-05-12
  • [図書] パートナー分析化学I2012

    • 著者名/発表者名
      升島努(共署)
    • 総ページ数
      297
    • 出版者
      南江堂
  • [図書] 試料分析講座「創薬の分析化学」2011

    • 著者名/発表者名
      升島努
    • 総ページ数
      309
    • 出版者
      他,丸善出版
  • [図書] パートナー分析化学H2011

    • 著者名/発表者名
      升島努(共著)
    • 総ページ数
      328
    • 出版者
      南江堂
  • [図書] Transworld Research Network. Public database useful for molecular diagnosis2011

    • 著者名/発表者名
      Hiyama K et al
    • 総ページ数
      345
  • [図書] こころの働きと病・覚醒剤~脳科学研究に応用される遺伝子改変動物の作り(NPO法人脳の世紀推進会議編(共著))2009

    • 著者名/発表者名
      檜山桂子
    • 総ページ数
      146
    • 出版者
      株式会社クバプロ
  • [図書] 日本薬学会物理系薬学部会・分析化学担当教員会議編集共著2009

    • 著者名/発表者名
      檜山桂子
    • 総ページ数
      200
    • 出版者
      株式会社じほう
  • [図書] Telom ere and telomerase for the regulation of stem cells2009

    • 著者名/発表者名
      Hiyama E, et al
    • 総ページ数
      601
    • 出版者
      Hamana Press
  • [図書] Clinical application of Mol ecular Diagnosis2009

    • 著者名/発表者名
      Hiyama E, et al
    • 総ページ数
      220
    • 出版者
      Transworld Research Network

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公開日: 2013-07-31   更新日: 2014-11-17  

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