シグナルプレックスを基盤とした口腔感覚形成機構の解明

2010 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21390494
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 若森 実 東北大学, 大学院・歯学研究科, 教授 (50222401)
• 研究分担者: 吉田 卓史 東北大学, 大学院・歯学研究科, 助教 (30455795)
• キーワード: パッチクランプ法 / TRPM5 / チャネル

研究概要

現在までに甘味、苦味、酸味、塩味、旨味が味として認められ5基本味と言われている。脂肪は3大栄養素の1つであるが、味を提示する物質ではなく油(脂)の味は5基本味にも入っていない。一方、我々は味が油で大きく変わることを日常経験しているが、そのメカニズムは不明である。そこで我々は味蕾で甘味、苦味、旨味のシグナルトランスダクションに関わるTransient receptor potential M5 (TRPM5)チャネルの関与を明らかにしようと研究を進めている。TRPM5チャネルをHEK293細胞に強制発現させ、パッチクランプ法ホールセルモードで膜電位固定下に膜電流を計測した。Ca^<2+>とEGTAを用いて電極内液の細胞内遊離カルシウム濃度([Ca^<2+>]_i)を0.6μMに調整し、細胞外から10μMのアラキドン酸を投与した。逆転電位が約8mVの外向き整流性を示し電流がアラキドン酸により惹起された。これらの電気生理学的性質からアラキドン酸はTRPM5チャネル電流を惹起したと考えられる。一方、細胞内遊離カルシウム濃度を低くするためにCa^<2+>を含まずEGTAを含む電極内液を用いてホールセル法を確立した。細胞内の遊離カルシウム濃度が低い場合、外液からアラキドン酸を投与してもTRPM5チャネル様の外向き・整流性電流は惹起されなかつた。これらの結果は脂肪酸によって味蕾に発現するTRPM5チャネルは活性化されない、つまり、TRPM5チャネルを介しては味として認識されないことが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] A missense mutation of the gene encoding voltage-dependent sodium channel (Nav1.1) confers susceptibility to febrile seizures in rats (2010)
  • 著者名/発表者名: Mashimo T, Ohmori I, Ouchida M, Ohno Y, Tsurumi T, Miki T, Wakamori M, Ishihara S, Yoshida T, Takizawa A, Kato M, Hirabayashi M, Sasa M, Mori Y, Serikawa T
  • 雑誌名: J Neurosci 巻: 30 ページ: 5744-5753
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rab3-interacting molecule γ isoforms lacking the Rab3-binding domain induce long lasting currents but block neurotransmitter vesicle anchoring in voltage-dependent P/Q-type Ca^<2+> channels (2010)
  • 著者名/発表者名: Uriu Y, Kiyonaka S, Miki T, Yagi M, Akiyama S, Mori E, Nakao A, Beedle AM, Campbell KP, Wakamori M, Mori Y
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 285 ページ: 21750-21767
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuraonal Ca^<2+>-sensitive non-selective cation channels and TRPC5 (2010)
  • 著者名/発表者名: Wakamori M
  • 雑誌名: J Oral Biosci 巻: 52 ページ: 352-357
  • 査読あり
• [雑誌論文] 痛覚(侵害受容)とは何か?ユージノールはなぜ効くのか? (2010)
  • 著者名/発表者名: 若森実、近藤大祐、荒木健太郎
  • 雑誌名: 日本歯科評論 巻: 70 ページ: 135-142
• [学会発表] TRP channels play a role in the mouse osteoblast cell line MC3T3-E1 under shear stress (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshida T, Wakamori M
  • 学会等名: The 84^<th> Annual Meeting of The Japanese Pharmacological Society
  • 発表場所: Yokohama
  • 年月日: 2011-03-23
• [学会発表] Facilitation of TRPM5 channel activities by fatty acids (2011)
  • 著者名/発表者名: Wakamori M, Kondoh D, Yoshida T, Kikuchi H, Komatsu M
  • 学会等名: Harvard-Tohoku-Forsyth Symposium
  • 発表場所: Boston, USA(招待講演)
  • 年月日: 2011-01-06
• [学会発表] TRPM5チャネル活性の脂肪酸による修飾 (2010)
  • 著者名/発表者名: 近藤大祐、吉田卓史、菊池尚、小松正志、若森実
  • 学会等名: 第61回日本薬理学会北部会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2010-09-10