| 研究課題/領域番号 |
21390496
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| 研究機関 | 長崎大学 |
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研究代表者 |
筑波 隆幸 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (30264055)
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| 研究分担者 |
岡元 邦彰 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (10311846)
西下 一久 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (20237697)
坂井 詠子 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (10176612)
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| キーワード | 歯周病 / オートファジー / リソソーム関連遺伝子 / 歯周病原性細菌 / 殺菌能 / カテプシン |
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| 研究概要 |
歯周病は、様々な遺伝的要因と環境的要因が複雑に影響する多因子疾患である。重度の歯周病を発症する遺伝子疾患の多くは、リソソーム関連遺伝子の機能異常によって惹起している。しかし、その分子メカニズムズムは明らかになっていない。最近我々は、歯周病原性細菌であるPorphyromonas gingivalis(以下P.gingivalis)を培養細胞に感染させるとオートファジーが誘導され、排除されることを見出した。一方、我々はすでに正常細胞におけるヒト動脈内皮細胞とマクロファージによる解析を行い、P.gingivalisを感染させるとオートファジーが誘導されていること、つまりLC3-II分子の増加によって確認している。従って、我々はこれまでリソソーム関連遺伝子の異常によって引き起こされた歯周病では、オートファジー機構の異常によって惹起される可能性があると想定していた。
本年度は、カテプシンEノックアウトマウスのマクロファージが野生型マウス由来のマクロファージに比べ、酸化ストレス異常がノックアウト細胞に認められた。このメカニズムとして、1)異常なミトコンドリアの蓄積がノックアウト細胞に認められた。2)さらにファゴソームに存在するNADPHオキシダーゼの膜サブユニットgp98^<phox>とp22^<phox>の両タンパク質が、野生塑細胞に比べ、ノックアウト細胞内に有意に増加していた、ことが明らかとなった。さらに3)フローサイトメーターによる解析を行うと、両サブユニット共、細胞表面での蓄積量が多くなっていた。これらの結果から、カテプシンEノックアウトマクロファージでは、オートファジーによるミトコンドリアの蓄積に加えて、細胞内膜タンパク質の輸送異常により、NADPHオキシダーゼの細胞表面での蓄積も酸化ストレスの増大に繋がっていると考えられた。
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