歯周病の新規治療標的分子の探索とヒト型抗体療法IT創薬開発のゲノム科学応用研究

2010 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21390497
• 研究機関: 日本大学
• 研究代表者: 安孫子 宜光 日本大学, 松戸歯学部, 教授 (70050086)
• キーワード: 歯周病 / P.gingivalis / ゲノムプロジェクト / TDC60株 / マイクロアレイ / ヘミン結合タンパク質 / マイナー線毛 / 抗体

研究概要

主要な歯周病原菌Porphyromonas gingivalisを標的として、当研究室で構築したゲノムデータベースを基盤に、歯周病の効果的な新規治療標的分子を探索し、その標的分子に対して、臨床で実用化可能な安全性の高いヒト型中和抗体の作製と歯科界では初といえるIT創薬の開発を試みることを目的としてスタートした。また、研究成果を網羅的有機的に利用できるようなデータベースを構築し、歯科界の共通財産として公開することで歯周病撲滅のための研究推進に役立てるために、P.gingivalis TDC60(II型)ゲノムプロジェクトに取り組み、本年度終了した。この結果をもとに、ATCC33277(I型)、W83(IV型)の各遺伝子の相同性を比較し、TDC60(II型)特異発現標的分子の探索を行い、治療標的分子の遺伝子クローニングと組換えタンパクの量産に取りかかっている。TDC60株で特異に発現しているマイナー線毛Mfa1分子は、33277株では発現量の少ない分子だが、病原性、抗原性の高い分子である報告も多いことから、TDC60株に見られる病原性の起因の一つである可能性が示唆された。本研究の付加価値として、本大学院教育でゲノム科学基礎研究者として大学院生を参加させ、歯科医学の将来をになうゲノム科学専門研究者として育成することを目指しており、遺伝子発現解析技術、解析の研究拠点として機能を果たし、本校にとどまらず全国的に貢献した。
一方、40-kDa外膜タンパクの立体構造情報をもとにDOCKシステムを利用してin silico screeningを行いリード化合物の探索を行なう準備としてヘム結合部位の候補を探索し、検討を行っている。

研究成果

• [雑誌論文] Connexin 43 expression at an early stage in dog mandibles by β-TCP (2011)
  • 著者名/発表者名: Hayashi M, Takahashi T, Kawaguchi K, Watanabe T, Zhao J, Abiko Y
  • 雑誌名: Dent Mater J 巻: (Epub)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adipocyte-macrophage interaction may mediate LPS-induced low-grade inflammation : potential link with metabolic complications. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakarai H, Yamashita A, Nagayasu S, Iwashita M, Kumamoto S, Ohyama H, Hata M, Soga Y, Kushiyama A, Asano T, Abiko Y, Nishimura F
  • 雑誌名: Innate Immun 巻: (Epub)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oxidative stress induces phosphorylation of the ABC transporter, ATP-binding protein, in Porphyromonas gingivalis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Toyoda T, Okano S, Shibata Y, Abiko Y
  • 雑誌名: J Oral Sci 巻: 52 ページ: 561-566
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nasal Immunization with a Fusion Protein Consisting of the Hemagglutinin A Antigenic Region and the Maltose-Binding Protein Elicits CD11c^+ CD8^+ Dendritic Cells for Induced Long-Term Protective Immunity (2011)
  • 著者名/発表者名: Du Y, Hashizume T, Kurita-Ochiai T, Yuzawa S, Abiko Y, Yamamoto M
  • 雑誌名: Infect Immun 巻: 79 ページ: 895-904
  • 査読あり
• [雑誌論文] Periodontal pathogen Aggregatibacter actinomycetemcomitans LPS induces mitochondria-dependent-apoptosis in human placental trophoblasts. (2011)
  • 著者名/発表者名: Li Y, Shibata Y, Zhang L, Kuboyama N, Abiko Y
  • 雑誌名: Placenta 巻: 32 ページ: 11-19
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transcriptome analysis of β-TCP implanted in dog mandible. (2010)
  • 著者名/発表者名: Zhao J, Watanabe T, Bhawal UK, Kubota E, Abiko Y
  • 雑誌名: Bone 巻: (Epub)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low-level laser irradiation enhances BMP-induced osteoblast differentiation by stimulating the BMP/Smad signaling pathway. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirata S, Kitamura C, Fukushima H, Nakamichi I, Abiko Y, Terashita M, Jimi E
  • 雑誌名: J Cell Biochem 巻: 111 ページ: 1445-1452
  • 査読あり
• [雑誌論文] TGF-β signaling in gingival fibroblast-epithelial interaction. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohshima M, Yamaguchi Y, Matsumoto N, Micke P, Takenouchi Y, Nishida T, Kato M, Komiyama K, Abiko Y, Ito K, Otsuka K, Kappert K
  • 雑誌名: J Dent Res 巻: 89 ページ: 1315-1321
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of Ten-m/Odz3 in the fibrous layer of mandibular condylar cartilage during postnatal growth in mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Murakami T, Fukunaga T, Takeshita N, Hiratsuka K, Abiko Y, Yamashiro T, Takano-Yamamoto T
  • 雑誌名: J Anat 巻: 217 ページ: 236-244
  • 査読あり
• [雑誌論文] Odd-skipped related 2 regulates genes related to proliferation and development. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawai S, Abiko Y, Amano A
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 398 ページ: 184-190
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of endothelial cell proliferation on atherogenesis : a role of p21(Sdi/Cip/Waf1) in monocyte adhesion to endothelial cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Obikane H, Abiko Y, Ueno H, Kusumi Y, Esumi M, Mitsumata M
  • 雑誌名: Atherosclerosis 巻: 212 ページ: 116-122
  • 査読あり
• [雑誌論文] A monoclonal antibody against fimA type II Porphyromonas gingivalis inhibits IL-8 production in human gingival fibroblasts. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hijiya T, Shibata Y, Hayakawa M, Abiko Y
  • 雑誌名: Hybridoma (Larchmt) 巻: 29 ページ: 201-204
  • 査読あり
• [雑誌論文] Static magnetic field exposure promotes differentiation of osteoblastic cells grown on the surface of a poly-L-lactide substrate. (2010)
  • 著者名/発表者名: Feng SW, Lo YJ, Chang WJ, Lin CT, Lee SY, Abiko Y, Huang HM
  • 雑誌名: Med Biol Eng Comput 巻: 48 ページ: 793-798
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low-level Er : YAG laser irradiation enhances osteoblast proliferation through activation of MAPK/ERK. (2010)
  • 著者名/発表者名: Aleksic V, Aoki A, Iwasaki K, Takasaki AA, Wang CY, Abiko Y, Ishikawa I, Izumi Y
  • 雑誌名: Lasers Med Sci 巻: 25 ページ: 559-569
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of hemin-binding protein 35 (HBP35) in Porphyromonas gingivalis : its cellular distribution, thioredoxin activity and role in hemeutilization. (2010)
  • 著者名/発表者名: M.Shoji, Y.Shibata, T.Shiroza, H.Yukitake, B.Peng, Y-Y.Chen, K.Sato, M.Naito, Y.Abiko, EC Reynolds, K.Nakayama
  • 雑誌名: BMC Microbiol 巻: 25 ページ: 152
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proteomics of drug resistance in Candida glabrata biofilms. (2010)
  • 著者名/発表者名: Seneviratne CJ, Wang Y, Jin L, Abiko Y, Samaranayake LP
  • 雑誌名: Proteomics 巻: 10 ページ: 1444-1454
  • 査読あり
• [雑誌論文] Irsogladine maleate regulates neutrophil migration and E-cadherin expression in gingival epithelium stimulated by Aggregatibacter actinomycetemcomitans. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujita T, Kishimoto A, Shiba H, Hayashida K, Kajiya M, Uchida Y, Matsuda S, Takeda K, Ouhara K, Kawaguchi H, Abiko Y, Kurihara H
  • 雑誌名: Biochem Pharmacol 巻: 79 ページ: 1496-1505
  • 査読あり
• [学会発表] Reduction of ICAM-1 in Rat Rheumatoid Synovium by Laser Irradiation (2011)
  • 著者名/発表者名: L.ZHANG, N.KUBOYAMA, Y.ABIKO
  • 学会等名: IADR General Session
  • 発表場所: San Diego, Calif.USA
  • 年月日: 2011-03-19
• [学会発表] Signal pathway analysis of the effectiveness of low-level laser irradiation in rheumatoid arthritis (2011)
  • 著者名/発表者名: Abiko Yoshimitsu(シンポジスト)
  • 学会等名: SPIE Photonics West 2010
  • 発表場所: San Francisco, Calif.USA
  • 年月日: 2011-01-26
• [学会発表] 骨芽細胞への活性酸素刺激、歯周病原菌への酸素ストレスの機能ゲノム科学的考察 (2010)
  • 著者名/発表者名: 安孫子宜光(シンポジスト)
  • 学会等名: 第25回日本酸化ストレス学会 関東支部会
  • 発表場所: 東京、タワーホール船堀
  • 年月日: 2010-12-11
• [学会発表] Diagnosis to molecular target therapy for oral infectious diseases by bioinformatics technology (2010)
  • 著者名/発表者名: Abiko Yoshimitsu(シンポジスト)
  • 学会等名: The 1^<st> Global Congress of Chinese Dentists
  • 発表場所: 中国、厦門
  • 年月日: 2010-12-06
• [学会発表] 振興感染症・再興感染症への地球規模の取り組み『歯周病原細菌ゲノム解析による新規治療戦略』 (2010)
  • 著者名/発表者名: 柴田恭子、安孫子宜光(シンポジスト)
  • 学会等名: 平成22年度 日本大学学部連携研究シンポジウム
  • 発表場所: 東京、日本大学会館
  • 年月日: 2010-12-03
• [学会発表] Functional genomic Study on the mechanism of anti-inflammatory effect by low level laser irradiation (2010)
  • 著者名/発表者名: 安孫子宜光(シンポジスト)
  • 学会等名: 台湾歯科医学総会
  • 発表場所: 台湾、台北市
  • 年月日: 2010-11-29
• [学会発表] Enhanced HSPs Gene Expression in Aggregatibacter actinomycetem comitans LPS-challenged Human Trophoblasts (2010)
  • 著者名/発表者名: Y.LI, Y.SHIBATA, Y.ABIKO
  • 学会等名: 第58回 国際歯科研究学会日本部会(JADR)総会・学術大会
  • 発表場所: 福岡、九州歯科大学
  • 年月日: 2010-11-20
• [学会発表] Functional Genomic Study on Anti-inflammation by Low Level Laser Irradiation (2010)
  • 著者名/発表者名: 安孫子宜光(シンポジスト)
  • 学会等名: The 13^<th> Congress of Asian Pacific Association for Laser Medicine and Surgery
  • 発表場所: 静岡、信濃医療福祉センター
  • 年月日: 2010-10-08
• [学会発表] fimAII型P.gingivalis(TDC60)新規治療標的分子の探索-PepD-2の機能について (2010)
  • 著者名/発表者名: 青木暁宣、柴田恭子、岡野総一郎、中川一路、丸山史人、天野敦雄、安孫子宜光
  • 学会等名: 第52回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 東京、タワーホール船堀
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] 高出力青色LEDの歯周病原菌に対する殺菌効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: チューチャン トゥーン、青木章、竹内康雄、佐々木好幸、安孫子宜光、和泉雄一
  • 学会等名: 第53回秋季日本歯周病学会学術大会
  • 発表場所: 香川、サンポートホール高松
  • 年月日: 2010-09-19
• [学会発表] Transcriptome Analysis of ss-TCP Implanted Dog Mandible (2010)
  • 著者名/発表者名: J.ZHAO, N.KUBOYAMA, T.WATANABE, Y.ABIKO
  • 学会等名: IADR General Session
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 2010-07-15
• [学会発表] Induction of Low Birth Weight by Periodontitis in Placenta Through Break-down of Balance between Apoptosis and Proliferation (2010)
  • 著者名/発表者名: Y Li, Y Shibata, Y Abiko
  • 学会等名: American Society for Microbiology (ASM) 110th General Meeting
  • 発表場所: San Diego, CA
  • 年月日: 2010-05-26
• [学会発表] Monoclonal antibodies neutralizing fimA type II Prophyromonas gingivalis virulent factors (2010)
  • 著者名/発表者名: L Zhang, Y Shibata, Y Abiko
  • 学会等名: American Society for Microbiology (ASM) 110th General Meeting
  • 発表場所: San Diego, CA
  • 年月日: 2010-05-24