ナノバブルと超音波を用いた血管腫の四次元画像診断システムおよび遺伝子治療法の開発

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21390500
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態科学系歯学・歯科放射線学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 阪本 真弥 東北大学, 病院, 講師 (90157686)
• 研究分担者: 飯久保 正弘 東北大学, 大学院・歯学研究科, 講師 (80302157) ; 森 士朗 東北大学, 病院, 講師 (80230069)
• 連携研究者: 小玉 哲也 東北大学, 医工学研究科, 教授 (40271986) ; 小野 栄夫 東北大学, 医学系研究科, 教授 (20302218) ; 小嶋 郁穂 東北大学, 大学院・歯学研究科, 助教 (80447169) ; 笹野 高嗣 東北大学, 大学院・歯学研究科, 教授 (10125560)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2012
• キーワード: ナノバブル / 超音波 / 血管腫 / 遺伝子治療

研究概要

本研究の目的は、血管腫を対象としたナノバブルと超音波を用いた四次元画像診断法と遺伝子治療法を開発することである。本研究では、我々が開発したナノバブルと高周波超音波解析装置による高解像度の画像診断システムを用いた血管腫モデルの画像化に成功した。さらに、ナノバブルと超音波を用いた遺伝子治療を想定した遺伝子発現プラスミドDNAの遺伝子導入による新たな遺伝子治療法の可能性を提示することができた。

研究成果

• [雑誌論文] Enhancedsonographic imaging to diagnose lymph node metastasis: importance of bloodvessel volume and density (2013)
  • 著者名/発表者名: Li Li, Mori S, Kodama M, Sakamoto M, Takahashi S, KodamaT
  • 雑誌名: Cancer Reseach 巻: 73 ページ: 2082-2092
  • DOI: doi:10.1158/0008-5472.CAN-12-4200
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mouse model of lymph nodemetastasis via afferent lymphatic vessels for development of imaging modalities (2013)
  • 著者名/発表者名: Li Li, Mori S, Sakamoto M, Takahashi S, Kodama T
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 8
  • DOI: Doi:10.1371/joumal.pone.0055797
  • 査読あり
• [雑誌論文] Correct diagnosis of Warthin tumor in the parotid gland with dynamic MRI (2012)
  • 著者名/発表者名: Ogawa T, Suzuki T, Sakamoto M, Watanabe M, Tateda Y, Oshima T, Kato K, Sagai S, Kobayashi Tu, Shiga K
  • 雑誌名: Tohoku J Exp Med 巻: 227 ページ: 53-57
  • DOI: Doi:10.1620/tjem.227.53
  • 査読あり
• [雑誌論文] Difficulty of the differential diagnosis of basal cell adenoma and basal cell adenocarcinoma of parotid gland by magnetic resonance imaging: case reports and literature review (2012)
  • 著者名/発表者名: Kojima I, Sakamoto M, Watanabe M,Takahashi S, Mugikura S, Shiga K, Iikubo M, Yamamura MJ, Sasano T.
  • 雑誌名: Oral Radiol 巻: 28 ページ: 24-31
  • DOI: Doi:10.1007/s11282-011-0076-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Morphological and histopathological changes on orofacial sturucture of experimentally developed acromegaly-like rats: An Overview (2012)
  • 著者名/発表者名: Iikubo M, Kojima I, Sakamoto M, Kobayashi A, Ikeda H, Sasano T.
  • 雑誌名: Int J Endocrinol ページ: 254367
  • DOI: doi:10.1155/2012/254367
  • 査読あり
• [雑誌論文] Volumetric and angiogenic evaluation of antitumor effects with acoustic liposome and high-frequency ultrasound (2011)
  • 著者名/発表者名: Kodama T, Tomita N, Yagishita Y, Horie S, Funamoto K, Hayase T, Sakamoto M, Mori S.
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 71 ページ: 6957-6964
  • DOI: doi:10.1158/0008-5472.CAN-11-2389
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of anti-tumor effects following tumor necrosis factor-alpha gene delivery usingnanobubbles and ultrasound (2011)
  • 著者名/発表者名: Horie S, Watanabe Y, Ono M, Mori S, Kodama T.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 102 ページ: 2082-2089
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of localized gene delivery using a dual-intensity ultyrasound system in the bladder (2010)
  • 著者名/発表者名: Horie S, Watabnabe Y, Chen R, Mori S, Matsumura Y, Kodama T
  • 雑誌名: Ultrasound Med Biol 巻: 36(11) ページ: 1867-1875
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of transfection efficiency in skeletal muscle using nano/microbubbles and ultrasound (2010)
  • 著者名/発表者名: Kodama T, Aoi A, Watabnabe Y, Horie S, Kodama M, Li L, Chen R, Teramoto N, Morikawa H, Mori S, Fukumoto M
  • 雑誌名: Ultrasound Med Biol 巻: 36(7) ページ: 1196-1205
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluating the Role of Rheumatoid Factors for the Development of Rheumatoid Arthritis in a Mouse Model with a Newly Established ELISA System (2010)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y, Komori H, Mori S, Soga Y, Tsubaki T, Terada M, Miyazaki T, FujinoT, Nakamura S, Kanno H, Sawasaki T, Endo Y, Nose M
  • 雑誌名: Tohoku J Exp Med 巻: 220 (3) ページ: 199-206
  • 査読あり
• [雑誌論文] Morphological study on Acoustic liposome using transmission electron microscopy (2010)
  • 著者名/発表者名: Kodama T, Tomita N, Horie S, Sax N, Iwasaki H, Suzuki R, Maruyama K, Mori S, Fukumoto M
  • 雑誌名: J Electron Microsc 巻: 59(3) ページ: 187-196
  • 査読あり
• [雑誌論文] Accuracy of Intra-oral Radiology, Multi-detector Herical CT and LimitedCone Beam CT for the Detevtion of Horizontal Tooth Root Fracture (2009)
  • 著者名/発表者名: Iikubo M, Kobayashi K, Mishima A, Shimoda S, Daimaruya T, Igarashi C, Imanaka M, Yuasa M, Sakamoto M, Sasano T.
  • 雑誌名: Oral SWurg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 巻: 108 ページ: 70-74
  • 査読あり
• [学会発表] プラズモン共鳴を利用した局所的熱療法のリンパ節転移治療への応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 奥野竜希,長谷川奈保,畠山友梨子,加藤茂樹,阪本真弥,森士朗,小玉哲也
  • 学会等名: 日本バイオマテリアル学会大会シンポジウム2012
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20121126-27
• [学会発表] 乳がんにおける腫瘍周辺上皮組織リンパ管および血管分布に関する研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 三浦由宣, 佐藤琢磨, 阪本真弥, 森士朗, 小玉哲也
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20120919-21
• [学会発表] 二光子顕微鏡をもちいたEPR効果による腫瘍内ナノ粒子流出特性の観察 (2012)
  • 著者名/発表者名: 三ヶ田護, サックスニコラ, 阪本真弥, 森士朗, 小玉哲也
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20120919-21
• [学会発表] Pressure-driven flow characteristics in the lymphatic vessel for lymphatic drug delivery ststem (2012)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama Y, Sax N, Kato S, Okuno T, Sakamoto M, Nori S, Kodama T
  • 学会等名: The 9th International Conference on Flow Dynamics. Proceedings
  • 発表場所: Sendai, Japan.
  • 年月日: 20120919-21
• [学会発表] Cancer treatment via the lymphatic vessel using nano/microbubbles (2012)
  • 著者名/発表者名: Kato S, Nicolas S, Hatakeyama Y, OkunoT, Mori S, Sakamoto M, Kodama T
  • 学会等名: The 9th International Conference on Flow Dynamics
  • 発表場所: Sendai, Japan
  • 年月日: 20120919-21
• [学会発表] Thermal therapy using plasmonic nano particles for lymph node metastasis (2012)
  • 著者名/発表者名: Okuno T, Kato S, Hatakeyama Y, Sato T, Sakamoto M, Mori S, Kodama T
  • 学会等名: The 9th International Conference on Flow Dynamics
  • 発表場所: Sendai, Japan
  • 年月日: 20120919-21
• [学会発表] リンパ行性薬剤送達システムの開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 畠山友梨子, 李麗, サックスニコラ, 奥野竜希, 加藤茂樹, 阪本真弥, 森士朗, 小玉哲也
  • 学会等名: 日本機械学会2012年度年次大会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 20120909-12
• [学会発表] 腫瘍の成長にともなう鼠径リンパ節内の間質液圧特性に関する研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 三浦由宣,畠山友梨子,阪本真弥,森士朗,小玉哲也
  • 学会等名: 日本機械学会2012年度年次大会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 20120909-12
• [学会発表] 腫瘍移植とEPR効果に関する研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 三ヶ田護,サックスニコラ,阪本真弥,森士朗,小玉哲也
  • 学会等名: 日本機械学会2012年度年次大会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 20120909-12
• [学会発表] Drug delivery system with acoustic liposomes via the lymphatic vessels (2012)
  • 著者名/発表者名: Kato S, Horie S, Sakamoto M, Mori S, Kodama T
  • 学会等名: The 8th InternationalSymposium on Cavitation
  • 発表場所: Singapore
  • 年月日: 20120813-16
• [学会発表] サックスニコラ, 奥野竜希, 森士朗, 阪本真弥, 小玉哲也: リンパ行性薬剤送達システム開発のためのリンパ節およびリンパ管内の流動特性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 畠山梨友子
  • 学会等名: 第28回日本DDS学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20120704-05
• [学会発表] シェーグレン症候群における顎下腺および舌下腺のMRIと診断学的意義について (2012)
  • 著者名/発表者名: 阪本真弥、小嶋郁穂、酒井梓、佐藤恭子、菅原由美子、佐藤しづ子、飯久保正弘、笹野高嗣
  • 学会等名: 第53回日本歯科放射線学会総会
  • 発表場所: 盛岡
  • 年月日: 20120601-03
• [学会発表] Effectsof the liposomal formuilation on the behavior and physical characteristics of acoustic liposomes (2012)
  • 著者名/発表者名: Sax N, Horie S, Li L, Li S, Kochi T, Chen R, Watanabe Y, Yagishita Y, Sakamoto M, Mori S, Kodam T
  • 学会等名: The 19th International Symposium on Nonliner Acoustics
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 20120521-24
• [学会発表] Flow characteristics of the lymphatic flow to the axillary lymph node driven by increasing pressures in the inguinallymph node (2012)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama Y, Nicolas S, Li L, Kato S,Okuno T, Miura Y, Shao L, Sakamoto M, Mori S, Fujikawa S, Kodama T
  • 学会等名: Medical Physics andBiomedical Engineering
  • 発表場所: Beijing, China
  • 年月日: 20120326-31
• [学会発表] Clinical surver of dentin hypersensitivity-like toothache induced by steroid therapy (2012)
  • 著者名/発表者名: Endo Y, Iikubo M, Shoji M, Ishii T, Harigae H, Sakamoto M, Sasano T.
  • 学会等名: AADR Annual Meeting
  • 発表場所: Tampa,USA
  • 年月日: 20120321-23
• [学会発表] 鼠径リンパ節内の圧力上昇にともなう輸出リンパ管への流出特性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 畠山友梨子,李麗,サックスニコラ,阪本真弥,森士朗,小玉哲也
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20111003-05
• [学会発表] 唾液腺腫瘍のMRI-腫瘍鑑別における被膜様増強効果の意義について- (2011)
  • 著者名/発表者名: 阪本真弥,飯久保正弘,小嶋郁穂,志賀清人,高橋昭喜,笹野高嗣
  • 学会等名: 日本歯科放射線学会第16回臨床画像大会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 20111001-02
• [学会発表] 頭頸部癌遺伝子治療に向けたナノバブルと超音波によるNIS遺伝子導入と^<124>I-PETイメージング (2011)
  • 著者名/発表者名: 渡邊夕紀子,森士朗,堀江佐知子,サックスニコラ,李麗,李深偉,柳下陽子,高地崇,船木善仁,菊池洋平,山崎浩道,石井慶造,阪本真弥,宮下仁,小玉哲也
  • 学会等名: 第35回日本頭頸部癌学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20110609-10
• [学会発表] 頭頸部癌所属リンパ節転移の診断・治療に向けたリンパ節腫大マウスを用いたリンパ節転移モデルの開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 李麗,森士朗,柳下陽子,サックスニコラ,堀江佐知子,渡邊夕紀子,高地崇,李深偉,宮下仁,森川秀広,阪本真弥,小玉哲也
  • 学会等名: 第35回日本頭頸部癌学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20110609-10
• [学会発表] Characteristics of acinic cell carcinoma of the parotid gland on MR imaging (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto M, Kojima I, Iikubo M, Yamamura MJ, Mugikura S, Takahashi S,Ogawa T, Shiga K, Watanabe M, Sasano T.
  • 学会等名: The 18th International Congress of Dento-Maxillo-Facial Radiology
  • 発表場所: Hiroshima,Japan
  • 年月日: 20110325-29
• [学会発表] マイクロバブル造影剤と超音波を用いた頭頸部癌症例の頸部リンパ節転移の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 天野雅紀,志賀清人,加藤健吾,小川武則,小林俊光,小玉哲也,阪本真弥
  • 学会等名: 第48回日本癌治療学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20101028-30
• [学会発表] 膀胱がん治療に向けた二重超音波照射法の数値的至適化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小島貴則,堀江佐知子,渡邊夕紀子,陳鋭,李麗,阪本真弥,森士朗,小玉哲也
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20100922-24
• [学会発表] Longitudinal three-dementional noninvasive imaging analysis and quantification of anti-tumor effectsof TNF-alpha gene for small tumor (2010)
  • 著者名/発表者名: Horie S, Watanabe Y, Yagishita Y, Sax N, Chen R, Li L, Kojima T, Morikawa H, Sakamoto M, Ono S, Mori S, Kodama T.
  • 学会等名: The World Molecular Imaging Congress
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 20100908-11
• [学会発表] 唾液腺腫瘍のMRI誤診しやすい悪性腫瘍 (2010)
  • 著者名/発表者名: 阪本真弥,志賀清人,小嶋郁穂,飯久保正弘,笹野高嗣,高橋昭喜
  • 学会等名: 第15回日本歯科放射線学会臨床画像大会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 20100903-05
• [学会発表] Development and characterization of achogenic pogylated liposomes (2010)
  • 著者名/発表者名: SaxN,HorieS,LiL,ChenR,WatanabeY,MoriS,SakamotoM,KodamaT.
  • 学会等名: 第26回日本DDS学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20100617-18
• [学会発表] ナノバブルと高周波超音波を用いた画像診断システムに関する研究第1報微小腫瘍の診断精度に関する検討.NPO法人日本歯科放射線学会 (2010)
  • 著者名/発表者名: 阪本真弥,小嶋郁穂,森士朗,山村宗正,飯久保正弘,笹野高嗣
  • 学会等名: 第51回学術大会
  • 発表場所: 鶴見
  • 年月日: 20100423-25
• [学会発表] ナノバブルと高周波超音波を用いた画像診断システムに関する研究第2報悪性腫瘍の治療にともなう腫瘍内血管密度の変化.NPO法人日本歯科放射線学会 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小嶋郁穂,阪本真弥,森士朗,山村宗正,飯久保正弘,笹野高嗣
  • 学会等名: 第51回学術大会
  • 発表場所: 鶴見
  • 年月日: 20100423-25
• [学会発表] Volumetric and angiogenetic imagingsystem by using nanobubbles and high-frequency ultrasound for evaluation of the antitumor effect by cisplatin (2010)
  • 著者名/発表者名: Yagishita Y, Takata Y, Ohki K, Miyashita H, Morikawa H, Sakamoto M, Mori S, Kawamura H , Kodama T.
  • 学会等名: The 5th International Symposium on Medical, Bio- and Nano-Electronics. Book of Abstract.161-162
  • 発表場所: Sendai, Japan
  • 年月日: 20100224-25
• [学会発表] Four-dimensional high-frequency ultrasound imaging system for early detection of lymph node micro-metastasis (2010)
  • 著者名/発表者名: Li L, Horie S, Rui Chen, Watanabe Y, Baba T, Sax N, Sakamoto M, Mori S, Takahashi S, Kodama T.
  • 学会等名: The 5th International Symposium on Medical, Bio- and Nano-Electronics. Book of Abstract
  • 発表場所: Sendai, Japan
  • 年月日: 20100224-25
• [学会発表] Ultrasound molecular imaging of lymph node metastasis with nano/microbubbles (2010)
  • 著者名/発表者名: Li L, Chen R, Horie S, Watanabe Y, Baba T, Sax N, Sakamoto M, Mori S, Takahashi S, Kodama T.
  • 学会等名: International Symposium of AIDS and Tuberculosis (ISAT2010)
  • 発表場所: Sendai,Japan
  • 年月日: 20100113-14
• [学会発表] マイクロバブルと高周波超音波を用いた三次元イメージング法による転移リンパ節の血管密度の評価 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐藤祥太,李麗,柳下陽子,阪本真弥,高橋昭喜,森士朗,小玉哲也
  • 学会等名: 日本超音波医学会東北地方会第40回学術集会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2010-09-26
• [学会発表] Thee-dimentional high-frequency ultrasound imaging for early diagnosis of lymph node metastasis combined with microbubbles (2009)
  • 著者名/発表者名: Li L, Horie S, Chen R, Watanabe Y, Sakamoto M, Mori S, Takahashi S, Kodama T.
  • 学会等名: The 3rd East Asian Pacific Student Workshop on Nano-Biomedical Engineering
  • 発表場所: Singapore
  • 年月日: 20091221-22
• [学会発表] 超音波分子イメージングによるリンパ節転移早期診断法の開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 李麗,堀江佐知子,陳鋭,渡邊夕紀子,阪本真弥,森士朗,小玉哲也
  • 学会等名: 第68回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20091003-05
• [学会発表] ダイナミックMRIで多形腺腫を診断するポイント.NPO法人日本歯科放射線学会 (2009)
  • 著者名/発表者名: 阪本真弥,飯久保正弘麦倉俊司,日向野修一,高橋昭喜,志賀清人,小嶋郁穂,笹野高嗣
  • 学会等名: 第50回学術大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20090528-30
• [図書] 口腔外科ハンドマニュアル'11 (2011)
  • 著者名/発表者名: 阪本真弥・笹野高嗣
  • 総ページ数: 120-126
  • 出版者: クインテッセンス出版株式会社
• [図書] 口腔画像臨床診断学 (2010)
  • 著者名/発表者名: 阪本真弥・笹野高嗣
  • 総ページ数: 232-239
  • 出版者: アークメディア社