紫外線照射後の発癌機序におけるFEN1の役割について

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21390504
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態科学系歯学・歯科放射線学
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 中村 卓 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (30172406)
• 研究分担者: 角 美佐 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (90284702) ; 佛坂 由可 長崎大学, 大学病院, 講師 (10244089) ; 木村 泰男 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (30253686) ; 田代 茂樹 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (20300882) ; 角 忠輝 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (80284701) ; 高木 幸則 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (30295084) ; 榮田 智 長崎大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教 (80325662) ; 片山 郁夫 長崎大学, 大学病院, 助教 (80295089) ; 佐々木 美穂 長崎大学, 大学病院, 助教 (10437874) ; 市川 陽子 長崎大学, 大学病院, 助教 (90380857)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: FEN1 / マウスモデル / 紫外線 / 腫瘍

研究概要

FEN1蛋白の発現をsiRNAを使って細胞内で枯渇させることで細胞の成長にどのような影響があるかを検証した。その結果、正常なp53を欠損したT24細胞では、FEN1欠乏によって老化が著名に促進された。しかしながら、この細胞に正常なp53をトランスフェクションしてやるとFEN1欠乏による老化が抑制された。一方、正常のp53遺伝子をもつHT116細胞をつかって同じようにFEN1を欠乏させると老化促進は認められず、細胞はアポトーシスをおこした。しかしながら、p53を欠損したHT116細胞ではFEN1を細胞から枯渇させても老化もアポトーシスも起こさなかったが、電離放射線によりDNA障害を誘導すると、老化が著名に促進された。これらの結果は、FEN1欠損による老化の促進はp53依存性に生じていることが示唆された。したがって、今回の研究によって示された事実が紫外線照射による腫瘍発生に大きく関与していると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Multiparametric MR imaging of sinonasal diseases : time-signal intensity curve-and apparent diffusion coefficient-based differentiation between benign and malignant lesions (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐々木美穂、角美佐、榮田智、市川陽子、角忠輝、山田敏朗、中村卓
  • 雑誌名: AJNR Am J Neuroradiol 巻: 32(11) ページ: 2154-2159
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multiparametric MR imaging for the differentiation between benign And malignant salivary gland tumors (2010)
  • 著者名/発表者名: 榮田智、角美佐、中村卓
  • 雑誌名: J Magn Reson Imaging 巻: 31(3) ページ: 673-679
  • 査読あり
• [雑誌論文] αNAC depletion as an initiation of ER stress-induced apoptosis in Hypoxia (2009)
  • 著者名/発表者名: 佛坂由可、van leyen K、Lo EH、Beatrix B、片山郁夫、Jin G, 中村卓
  • 雑誌名: Cell Death Differ 巻: 16(11) ページ: 1505-1514
  • 査読あり
• [学会発表] 細胞ストレス応答におけるg-taxilinの関与日本歯科放射線学会 (2011)
  • 著者名/発表者名: 佛坂由可, 片山郁夫, 中村卓
  • 学会等名: 第31回関西・九州合同地方会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-12-10
• [学会発表] In vitro measurement of diffusion coefficient (2011)
  • 著者名/発表者名: 榮田智, 佛坂由可, 片山郁夫, 山田敏朗, 中村卓
  • 学会等名: 第52回日本歯科放射線学会総会・学術大会第18回国際歯顎顔面放射線学会併催
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2011-05-25
• [学会発表] FEN1活性抑制による細胞老化について (2010)
  • 著者名/発表者名: 片山郁夫, 佛坂由可, 中村卓
  • 学会等名: 第51回日本歯科放射線学会総会・学術大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2010-04-24