化合物および新規タンパク質を用いた病原性口腔バイオフィルムの制御システムの開発

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21390506
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態科学系歯学・歯科放射線学
• 研究機関: 国立感染症研究所
• 研究代表者: 泉福 英信 国立感染症研究所, 細菌第一部, 室長 (20250186)
• 研究分担者: 河原井 武人 国立感染症研究所, 細菌第一部, 研究員 (90409079) ; 中尾 龍馬 国立感染症研究所, 細菌第一部, 主任研究官 (10370959) ; 菅野 直之 日本大学, 歯学部, 准教授 (30246904)
• 連携研究者: 渡邉 治雄 国立感染症研究所, 所長 (70142130)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: バイオフィルム / 抑制物質 / ペプチド / 唾液分泌低下 / う蝕予防 / Streptococcus mutans / Streptococcus gordonii / NOD/SCID, E2f-1^<-/-> / IgA / フルクタナーゼ

研究概要

新しい薬剤を開発して口腔疾患の予防方法を開発することを目的とし検討を行った。Polypyrrolesやフルクタナーゼは、う蝕や歯周病の原因となるバイオフィルム形成を抑制した。この抑制効果は、新しいモデル動物として開発したNOD/SCID, E2f-1^<-/->マウスを用いて確認した。これらの結果、Polypyrrolesやフルクタナーゼは、口腔疾患予防システムを開発する上で有用な薬剤であると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Roles of salivary components in Streptococcus mutans colonization in a new animal model using NOD/SCID. e2f1^-mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Ito T, Maeda T, Senpuku H
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7 ページ: e32063
  • DOI: DOI:10.1371/journal.pone.0032063
• [雑誌論文] Streptococcus salivarius FruA Inhibits Streptococcus mutans biofilm formation (2011)
  • 著者名/発表者名: Ogawa A, Furukawa S, Fujita S, Mitobe J, Kawarai T, Narisawa N, Sekizuka T, Kuroda M, Ochiai K, Hirokazu Ogihara H, Kosono S, Yoneda S, Watanabe H, Morinaga Y, Uematsu H, and Senpuku H
  • 雑誌名: Applied Environmental Microbiology 巻: 77 ページ: 1572-1580
  • DOI: DOI:10.1128/AEM.02066-10
• [雑誌論文] Competence-dependent endogenous DNA rearrangement and uptake of extracellular DNA gives a natural variant of Streptococcus mutans without biofilm formation (2011)
  • 著者名/発表者名: Narisawa N, Kawarai T, Suzuki N, Sato Y, Ochiai K, Ohnishi M, Watanabe H, and Senpuku H
  • 雑誌名: Journal of Bacteriology 巻: 193 ページ: 5147-5154
  • DOI: DOI:10.1128/JB.05240-11
• [雑誌論文] Outer membrane vesicles of Porphyromonas gingivalis elicit a mucosal immune response (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakao R, Hasegawa H, Ochiai K, Takashiba S, Ainai A, Ohnishi M, Watanabe H, and Senpuku H
  • 雑誌名: PloS ONE 巻: 6 ページ: e26163
  • DOI: DOI:10.1371/journal.pone.0026163
• [雑誌論文] Hinokitiol inhibits Candida albicans adherence to oral epithelial cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakamura M, Fujibayashi T, Tominaga A, Satoh N, Kawarai T, Shinozuka O, Watanabe H, Yamazaki T, Senpuku H
  • 雑誌名: Journal of Oral Biosciences 巻: 52 ページ: 42-50
• [雑誌論文] Effects of mucosal care on oral pathogens in professional oral hygiene to the elderly (2010)
  • 著者名/発表者名: Nishiyama Y, Inaba E, Uematsu H, Senpuku H
  • 雑誌名: Archives of Gerontology & Geriatrics 巻: 51 ページ: e139-e143
  • URL: http://dx.doi.org/10.1016/j.archger.2010.04.009
• [雑誌論文] A quick statistically accurate diagnosis for caries risk in the elderly (2010)
  • 著者名/発表者名: Senpuku H, Miyazaki H, Yoneda S, Yoshihara A, Tada A
  • 雑誌名: Clinical Laboratory 巻: 56 ページ: 505-512
• [雑誌論文] Inhibition of Streptococcus mutans adherence and biofilm formation using analogues of the SspB peptide (2010)
  • 著者名/発表者名: Okuda K, Hanada N, Usui Y, Takeuchi H, Koba H, Nakao R, Watanabe H, and Senpuku H
  • 雑誌名: Archives of Oral Biology 巻: 55 ページ: 754-762
  • URL: http://dx.doi.org/10.1016/j.archoralbio.2010.06.014
• [雑誌論文] E2F-1-deficient NOD/SCID mice developed showing decreased saliva production (2009)
  • 著者名/発表者名: Matsui-Inohara H, Uematsu H, Narita T, Satoh K, Yonezawa H, Kuroda K, Ito T, Yoneda S, Kawarai T, Sugiya H, Watanabe H, Senpuku H
  • 雑誌名: Experimental Biology and Medicine 巻: 234 ページ: 1525-1536
  • DOI: DOI:10.3181/0905-RM-173
• [雑誌論文] Effects of IgY against Candida albicans and Candida spp. adherence and biofilm formation (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujibayashi T, Nakamura M, Tominaga A, Satoh N, Kawarai T, Narisawa N, Shinozuka O, Watanabe H, Yamazaki T, Senpuku H
  • 雑誌名: Japanese Journal Infectious Diseases 巻: 62 ページ: 337-342
  • URL: http://www0.nih.go.jp/JJID/62/337.html
• [学会発表] Effects of salivary components on Streptococcus mutans biofilm in NOD/SCID. e2f1^<-/-> mice (2012)
  • 著者名/発表者名: 泉福英信、伊藤龍朗、渡邉治雄、大西真
  • 学会等名: 第85回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 20120300
• [学会発表] Streptococcus mutansにおけるCSP依存新規病原性関連遺伝子の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鈴木奈央未、成澤直規、落合邦康、泉福英信
  • 学会等名: 第53回歯科基礎医学会
  • 発表場所: 岐阜
  • 年月日: 20111000
• [学会発表] 口腔ケアによる口腔微生物バリアー構築と免疫活性化の可能性 (2011)
  • 著者名/発表者名: 泉福英信
  • 学会等名: 第20回日本口腔感染症学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-11-13
• [学会発表] FruA and SspB peptide from oral streptococci and saliva IgA to PAc(361-389) peptide play multiple functions in biofilm formation (2011)
  • 著者名/発表者名: Senpuku H
  • 学会等名: Aarhus University, Special Seminar
  • 発表場所: Aarhus, Denmark, USA
  • 年月日: 2011-07-04
• [学会発表] Diagnosis and prevension for dental caries development, cell to cell communication in dental biofilm formation (2011)
  • 著者名/発表者名: Senpuku H
  • 学会等名: Istanbul University Dental school, Special Seminar
  • 発表場所: Istanbul, Turkey
  • 年月日: 2011-07-01
• [学会発表] アッサム茶抽出成分によるStreptococcus mutansバイオフィルム阻害に関する研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 河原井武人、成澤直規、泉福英信
  • 学会等名: 第52回歯科基礎医学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20100900
• [学会発表] う蝕原性Streptococcus mutans smooth-colony-variant出現メカニズムと病原性発現に関する検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 成澤直規、伊藤達朗、鈴木奈緒央未、佐藤裕、落合邦康、中尾龍馬、泉福英信
  • 学会等名: 第52回歯科基礎医学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20100900
• [学会発表] Effect of polypyrole on biofilm formation of S. mutans (2010)
  • 著者名/発表者名: Tuna Elif,前田隆秀、泉福英信
  • 学会等名: 第52回歯科基礎医学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20100900
• [学会発表] Roles od sunL in Streptococcus mutans biofilm formation and aggregation (2010)
  • 著者名/発表者名: Senpuku H, Yoneda S, Narisawa N, Kawarai T, Sato Y, Ochiai K, and Watanabe H
  • 学会等名: 88th general session and exhibition of the International Association for Dental Research
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 20100714-17
• [学会発表] Study of dray mouth behavior of E2F-1-deficient NOD/SCID mice, Poster Discussion (2010)
  • 著者名/発表者名: Satoh K, Narita T, Matsui-Inohara H, Ito T, Senpuku H and Sugiya H
  • 学会等名: 88th general session and exhibition of the International Association for Dental Research
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 20100714-17
• [学会発表] Streptococcus mutans colonization on human saliva-treated tooth in NOD/SCID. E2f1-/-mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Ito T, Kawarai T, Narisawa N, Zhang X, Kanaguchi N, Maeda T, and Senpuku H
  • 学会等名: 88th general session and exhibition of the International Association for Dental Research
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 20100714-17
• [学会発表] Apperance mechanisms of smooth colony variant in Streptococcus mutans (2010)
  • 著者名/発表者名: Narisawa N, Kawarai T, Yoneda S, Ito T, Watanabe H, and Senpuku H
  • 学会等名: 88th general session and exhibition of the International Association for Dental Research
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 20100714-17
• [学会発表] Streptococcus mutansの非水溶性グルカン非依存のバイオフィルム形成機序 (2010)
  • 著者名/発表者名: 河原井武人、成澤直規、米田早織、佐伯洋二、津金貴則、落合邦康、渡辺治雄、泉福英信
  • 学会等名: 第83回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 神奈川
  • 年月日: 20100300
• [学会発表] 臨床分離株Streptococcus mutansの新規バイオフィルム形成遺伝子とその働きについて (2010)
  • 著者名/発表者名: 米田早織、成澤直規、河原井武人、渡辺治雄、泉福英信
  • 学会等名: 第83回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 神奈川
  • 年月日: 20100300
• [学会発表] Streptococcus mutans自然変異株出現に影響する環境ファクターの探索 (2010)
  • 著者名/発表者名: 成澤直規、河原井武人、米田早織、渡辺治雄、泉福英信
  • 学会等名: 第83回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 神奈川
  • 年月日: 20100300
• [学会発表] Establishment of new mouse model using NOD/SCID. e2f-1^<-/-> mouse for initial adhesion and biofilm formation of Streptococcus mutans (2009)
  • 著者名/発表者名: Ito T, Matsui H, Maeda T, Watanabe H, and Senpuku H
  • 学会等名: 5th ASM Conference on Biofilms
  • 発表場所: Cancun, Mexico
  • 年月日: 20091115-19
• [学会発表] Identification of new genes regulated aggregation and biofilm formation of Streptococcus mutans clinical isolates (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoneda S, Narisawa N, Kawarai T, Watanabe H, and Senpuku H
  • 学会等名: Eurobiofilms 2009
  • 発表場所: Italy, Rome
  • 年月日: 20090902-05
• [学会発表] Study of inhibiting substances from Streptococcus salivarius to Streptococcus mutans biofilm formation (2009)
  • 著者名/発表者名: Ogawa A, Mitobe J, Fujita S, Kuroda M, Watanabe H, Uematsu H, and Senpuku H
  • 学会等名: Eurobiofilms 2009
  • 発表場所: Italy, Rome
  • 年月日: 20090902-05
• [学会発表] The effects of naturally-derived variants in virulence expression of Streptococcus mutans (2009)
  • 著者名/発表者名: Narisawa N, Kawarai T, Yoneda S, Watanabe H, and Senpuku H
  • 学会等名: Eurobiofilms 2009
  • 発表場所: Italy, Rome
  • 年月日: 20090902-05
• [学会発表] Water-insoluble glucan-independent biofilm formation by Streptococcus mutans under acidic condition (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawarai T, Yoneda S, Saeki Y, Tsugane T, Ochiai K, Watanabe H, and Senpuku H
  • 学会等名: Eurobiofilms 2009
  • 発表場所: Italy, Rome
  • 年月日: 20090902-05
• [学会発表] Streptococcus mutansバイオフィルムの病原性調節遺伝子の解明 (2009)
  • 著者名/発表者名: 米田早織、成沢直規、河原井武人、泉福英信
  • 学会等名: 第51回歯科基礎医学会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 20090900
• [学会発表] オートインデューサー制御を利用した複合微生物のバイオフィルム形成について (2009)
  • 著者名/発表者名: 泉福英信
  • 学会等名: 第82回日本生化学会シンポジウム
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-10-23
• [学会発表] 高齢者における体力と免疫力;活性化NK細胞との関係 (2009)
  • 著者名/発表者名: 泉福英信
  • 学会等名: 第64回日本体力医学会シンポジウム
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2009-09-19
• [学会発表] Role of salivary IgA antibody against surface protein antigen of Streptococcus mutans in diagnosis and preventive treatment (2009)
  • 著者名/発表者名: Senpuku H
  • 学会等名: 4^<th> Medical Biotech Forum
  • 発表場所: Dailian, China
  • 年月日: 2009-08-10
• [産業財産権] バイオフィルム形成抑制剤 (2010)
  • 発明者名: 泉福英信、河原井武人、米田早織、堤淑明
  • 権利者名: 泉福英信、河原井武人、米田早織、堤淑明
  • 産業財産権番号: 技術特許、2010-175211
  • 出願年月日: 2010-08-04