ADAMTSL4の歯根膜再生能力の解析ならびに新規歯科保存治療薬の開発

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21390509
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 保存治療系歯学
• 研究機関: 東京理科大学
• 研究代表者: 齋藤 正寛 東京理科大学, 基礎工学部・生物工学科, 准教授 (40215562)
• 研究分担者: 寺中 敏夫 神奈川歯科大学, 歯学部, 教授 (60104460) ; 辻 孝 東京理科大学, 基礎工学部・生物工学科, 教授 (50339131) ; 須田 直人 明海大学, 歯学部形態機能成育学講座歯科矯正学, 教授 (90302885)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 保存修復学

研究概要

マルファン症候群とは、体の弾力を調節する微細線維の形成不全により歯根膜の機能不全が原因による歯周病を発症する。本課題ではADAMTSL6βをマルファン症候群モデル動物の歯根膜に局所投与すると、微細線維形成不全のみならず創傷治癒不全も改善することを明らかにした。以上の結果より、ADAMTSL6βはMFSの歯周炎の治療を目的とした新規歯科保存治療薬として発展する可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] <総説>マルファン症候群における歯根膜創傷治癒不全の回復機構 (2012)
  • 著者名/発表者名: 齋藤正寛、辻孝
  • 雑誌名: clinical calcium 巻: 22(1) ページ: 35-42
• [雑誌論文] Role of epithelial-stem cell interactions during dental cell differentiation (2012)
  • 著者名/発表者名: M. Arakaki, M. Ishikawa, T. Nakamura, T. Iwamoto, A. Yamada, E. Fukumoto, M. Saito, K. Otsu, H. Harada, Y. Yamada, and S. Fukumoto
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 287(13) ページ: 10590-601
• [雑誌論文] Extracellular matrix administration as a potential therapeutic strategy for periodontal ligament regeneration (2012)
  • 著者名/発表者名: M. Saito, T. Tsuji
  • 雑誌名: Expert Opin Biol Ther 巻: 12(3) ページ: 299-309
• [雑誌論文] Dental Regenerative Therapy using Oral Tissues (2012)
  • 著者名/発表者名: N. Kanamura, T. Amemiya, T. Yamamoto, K. Mishima, M. Saito, T. Tsuji, T. Nakamura
  • 雑誌名: ANTO Anti-Aging Medicine 巻: 9(1) ページ: 14-23
• [雑誌論文] <総説>蘇る臓器,再生医療の実現化への挑戦 (2011)
  • 著者名/発表者名: 齋藤正寛、辻孝
  • 雑誌名: 科学フォーラム2011年6月号(東京理科大学) 巻: 28(6) ページ: 34-35
• [雑誌論文] 次世代の歯科治療システムとしての歯科再生治療～組織修復再生治療と臓器置換再生治療としての歯の再生～ (2011)
  • 著者名/発表者名: 大島正充、齋藤正寛、辻孝
  • 雑誌名: 日本歯科医師会雑誌 巻: 64(5) ページ: 23-34
• [雑誌論文] ADAMTSL6β rescues fibrillin-1 microfibril disorder in Marfan syndrome mouse model through the promotion of fibrillin-1 assembly (2011)
  • 著者名/発表者名: M. Saito, M. Kurokawa, M. Oda, M. Oshima, K. Tsutsui, K. Kosaka, K. Nakao, M. Ogawa, R. Manabe, N. Suda, G. Ganjargal, Y. Hada, T. Noguchi, T. Teranaka, K. Sekiguchi, T. Yoneda and T. Tsuji
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286(44) ページ: 38602-38613
• [雑誌論文] Functional tooth regeneration using a bioengineered tooth unit as a mature organ replacement regenerative therapy (2011)
  • 著者名/発表者名: M. Oshima, M. Mizuno, A. Imamura, M. Ogawa, M. Yasukawa, H. Yamazaki, R. Morita, E. Ikeda, K. Nakao, T. Takano-Yamamoto, S. Kasugai, M. Saito and T. Tsuji
  • 雑誌名: PLoS ONE
• [雑誌論文] Silica film coating method for veneering resin composite (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Hanaoka K, Yamaguchi M, Shindo T, Kunzelmann KH, Teranaka T
  • 雑誌名: Dental Materials Journal 巻: 30(2) ページ: 170-175
• [雑誌論文] Study on ceramic coating on the enamel surface using a carbon dioxide laser (2011)
  • 著者名/発表者名: Nihei T, Kurata S, Ohashi K, Umemoto K, Teranaka T
  • 雑誌名: Dental Materials Journal 巻: 30(2) ページ: 212-215
• [雑誌論文] 歯の再生医療の最前線「再生歯による歯欠損部の機能的な再生」 (2010)
  • 著者名/発表者名: 齋藤正寛、池田悦子、中尾一久、辻孝
  • 雑誌名: 歯界展望 巻: Vol.115 No.1 ページ: 9-19
• [雑誌論文] Tooth regeneration therapy as a next generation of regenerative medicine (2010)
  • 著者名/発表者名: M. Saito, T. Tsuji
  • 雑誌名: International. 巻: (in press)
• [雑誌論文] Dilated capillaries, disorganized collagen fibers and differential gene expression in periodontal ligaments of hypomorphic fibrillin-1 mice (2010)
  • 著者名/発表者名: G. Ganburged, N. Suda, M. Saito, Y. Yamazaki, K. Isokawa, K. Moriyama
  • 雑誌名: Cell Tissue Res 巻: 341(3) ページ: 381-95
• [雑誌論文] Regulation of endoplasmic reticulum stress response by a BBF2H7-mediated Sec23a pathway is essential for chondrogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: A. Saito, S. Hino, T. Murakami, S. Kanemoto, S. Kondo, M. Saito, R. Nishimura, T. Yoneda, T. Furuichi, S. Ikegawa, M. Ikawa, M. Okabe, K. Imaizumi
  • 雑誌名: Nat Cell Biol. 巻: 11(10) ページ: 1197-1204
• [雑誌論文] Signalling mediated by the endoplasmic reticulum stress transducer OASIS is involved in bone formation (2009)
  • 著者名/発表者名: T. Murakami, A. Saito, S. Hino, S. Kondo, S. Kanemoto, K. Chihara, H. Sekiya, K. Tsumagari, K. Ochiai, K. Yoshinaga, M. Saito, R. Nishimura, T. Yoneda, I. Kou, T. Furuichi, S. Ikegawa, M. Ikawa, M. Okabe, A. Wanaka, K. Imaizumi
  • 雑誌名: Nat Cell Biol. 巻: 11(10) ページ: 1205-1211
• [雑誌論文] The KK-Periome database for transcripts of periodontal ligament development (2009)
  • 著者名/発表者名: M. Saito, E. Nishida, T. Sasaki, T. Yoneda and N. Shimizu
  • 雑誌名: J Exp Zoology B Mol Dev Evol 巻: 312B ページ: 495-502
• [学会発表] ADAMTSL6βによるTGF-βシグナル抑制効果に関する研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 黒河みさ紀、荻野光明、大島正充、辻孝、齋藤正寛
  • 学会等名: 第135回日本保存学会秋期学術大会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2011-10-21
• [学会発表] Forefront of periodontal regeneration therapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Saito
  • 学会等名: ISBB meeting
  • 発表場所: Taipei, Taiwan
  • 年月日: 2011-07-08
• [学会発表] 抗加齢医学における歯の再生の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 齋藤正寛、辻孝
  • 学会等名: 第11回抗加齢学会
  • 発表場所: 京都、国際会議場
  • 年月日: 2011-05-27
• [学会発表] ADAMTSL6βはマイクロフィブリル形成を誘導してマルファン症候群の結合組織形成不全を改善する (2011)
  • 著者名/発表者名: 黒河みさ紀、大島正充、羽田康叙、齋藤正寛、辻孝
  • 学会等名: 第10回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 東京・京王プラザホテル
  • 年月日: 2011-03-02
• [学会発表] 再生歯による移植システムの開発(I)-再生歯ユニットの作製と成体顎骨への生着の解析- (2011)
  • 著者名/発表者名: 水野光政、大島正充、小川美帆、山崎大道、中尾一久、山本照子、齋藤正寛、辻孝
  • 学会等名: 第10回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 東京・京王プラザホテル
  • 年月日: 2011-03-02
• [学会発表] 再生歯による移植システムの開発(II)-再生歯ユニットによる歯槽骨と歯の生理機能の回復- (2011)
  • 著者名/発表者名: 大島正充、水野光政、今村彩、森田梨津子、小川美帆、山崎大道、山本照子、齋藤正寛、辻孝
  • 学会等名: 第10回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 東京・京王プラザホテル
  • 年月日: 2011-03-02
• [学会発表] ADAMTSL6βはマルファン症候群のマイクロフィブリル形成不全を改善する (2010)
  • 著者名/発表者名: 黒河みさ紀、大島正充、羽田康叙、齋藤正寛、辻孝
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸・神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] 歯の機能的な再生(I):再生歯ユニットの作製と成体顎骨への生着の解析他 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大島正充、水野光政、今村彩、小川美帆、山崎大道、中尾一久、山本照子、齋藤正寛、辻孝
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸・神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] 歯の機能的な再生(II):再生歯ユニット移植による歯の生理的機能の再生 (2010)
  • 著者名/発表者名: 今村彩、大島正充、水野光政、森田梨津子、小川美帆、山崎大道、山本照子、齋藤正寛、辻孝
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸・神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] 器官原基法を応用した器官発生における遺伝子機能解析システムの構築 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中村友美、石田研太郎、花岡麻伊、弓削洋平、小川美帆、齋藤正寛、辻孝
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸・神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2010-12-07
• [学会発表] 歯胚発生における細胞増殖による歯冠幅制御機構の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石田研太郎、室伏真由美、中尾一久、森田梨津子、小川美帆、齋藤正寛、辻孝
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸・神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2010-12-07
• [学会発表] 器官原基の形態形成と細胞動態の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 野本洋平、森田梨津子、紀平望帆、小川美帆、齋藤正寛、辻孝
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸・神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2010-12-07
• [学会発表] ADAMTSL6βはマルファン症候群のマイクロフィブリル形成不全を改善する (2010)
  • 著者名/発表者名: 黒河みさ紀、大島正充、羽田康叙、齋藤正寛、辻孝
  • 学会等名: 第8回日本再生歯科医療学会
  • 発表場所: 愛知学院大学・楠本校舎、愛知
  • 年月日: 2010-10-29
• [学会発表] 歯の発生プログラムからアプローチした歯科再生治療システムの開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 齋藤正寛、辻孝
  • 学会等名: 第52回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 千葉、タワーホール船堀
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] 歯小嚢に特異的に発現するF-spondinは歯根膜前駆細胞の分化を抑制する (2010)
  • 著者名/発表者名: 本間宏美、齋藤正寛、大嶋隆、米田俊之
  • 学会等名: 第52回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 千葉、タワーホール船堀
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] Adamtsl6βはマイクロフィブリル再生を介してマルファン症候群の歯根膜創傷治癒を回復させる (2010)
  • 著者名/発表者名: 齋藤正寛、羽田康叙、大島正充、中尾一久、辻孝
  • 学会等名: 第53回日本歯周病学会秋期学術大会、第53回日本歯周病学会学術大会
  • 発表場所: 香川、サンポートホール高松・かがわ国際会議場
  • 年月日: 2010-09-19
• [学会発表] ADAMTSL6βrescues microfibril disorder in Marfan syndrome through the promotion of fibrillin-1 assembly (2010)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Saito, Misaki Kurokawa, Masamitsu Ooshima, Ko Tsutsui, Yasunobu Hada, Kiyotoshi Sekiguchi and Takashi Tsuji
  • 学会等名: 8^<th> International Research Symposium on Marfan Syndrome and Related Disorders
  • 発表場所: USA
  • 年月日: 2010-09-13
• [学会発表] The development of a dental regenerative therapy systems approached by a developmental program of tooth germ. International GCOE Symposium Nov9-10 (2010)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Saito and Takashi Tsuji
  • 学会等名: 2010 Morphogenesis and Signaling-From Proteins, Organelles to Organisms-
  • 発表場所: Hyogo
  • 年月日: 2010-09-09
• [学会発表] Fibrillin-1 is indispensable for normal collagen fiber architecture and gene expression in periodontal ligament (2010)
  • 著者名/発表者名: Naoto Suda, Ganjargal Ganburged, Masahiro Saito, Yosuke Yamazaki, Keitaro Isokawa, Keiji Moriyama
  • 学会等名: TMD2010
  • 発表場所: Germany
  • 年月日: 2010-09-04
• [学会発表] ADAMTSL6βによる歯根膜再生能力に関する研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 黒河みさ紀、花岡麻伊、羽田康叙、大島正充、中尾一久、辻孝、齋藤正寛
  • 学会等名: 第132回日本歯科保存学会
  • 発表場所: 熊本、崇城大学市民ホール
  • 年月日: 2010-06-04
• [学会発表] Fully functional bioengineered tooth replacement as a future tooth regenerative therapy (2010)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Saito and Takashi Tsuji
  • 学会等名: First Annual Weintraub Center Retreat
  • 発表場所: Los Angeles, USA
  • 年月日: 2010-04-17
• [学会発表] Adamtsl5βはマイクロフィブリル再生を介してマルファン症候群の歯根膜形成不全を回復させる (2010)
  • 著者名/発表者名: 齋藤正寛、織田真史、筒井仰、関口清俊、羽田康叙、大島正充、中尾一久、辻孝
  • 学会等名: 第9回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 広島・広島国際会議場
  • 年月日: 2010-03-19
• [学会発表] Fully functional bioengineered tooth replacement as an organ replacement therapy (2010)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Saito and Takashi Tsuji
  • 学会等名: JAPAN-ISRAEL "STEM CELLS" WORKSHOP
  • 発表場所: Israel
  • 年月日: 2010-02-23
• [学会発表] F-spondinは歯根膜発生機構を抑制的に制御する (2009)
  • 著者名/発表者名: 織田真史、齋藤正寛、本間宏美、羽田康叙、中尾一久、佐々木貴史、辻孝
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会・第82回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-12
• [学会発表] The forefront of regeneration therapy for tooth (2009)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Saito and Takashi Tsuji
  • 学会等名: The 4^<th> Conference of Asian International Association of Dental Traumatology
  • 発表場所: Beijing, China
  • 年月日: 2009-11-01
• [学会発表] 新規細胞外マトリックスであるADAMTSL-4は歯根膜のマイクロフィブリル形成を促進する (2009)
  • 著者名/発表者名: 齋藤正寛、中尾一久、辻孝
  • 学会等名: 第7回日本再生歯科医学会
  • 発表場所: 北九州
  • 年月日: 2009-09-12
• [学会発表] 歯根膜発生過程におけるF-spondinの機能解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 本間宏美、齋藤正寛、大嶋隆、米田俊之
  • 学会等名: 第51回歯科基礎医学界学術大会総会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2009-09-10
• [学会発表] ADAMTSL4 improves microfibril of Marfan syndrome derived cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Saito, Ko Tsutsui, Naoto Suda, Ganburged Ganjargal, Kiyotoshi Sekiguchi, Takashi Tsuji and Toshiyuki Yoneda
  • 学会等名: 8^<th> Pan-Pacific Connective Tissue Societies Symposium
  • 発表場所: Yokosuka
  • 年月日: 2009-06-05
• [備考] 発表者、齋藤正寛、辻孝、発表内容、マルファン症候群の歯周病、歯根再生の治療法を発見、発表先、朝日新聞、発表年2011
• [備考] 発表者、齋藤正寛、辻孝、発表内容、体の弾力を調節する微細線維の成分「ADAMTSL6β」が、遺伝病のマルファン症候群の症状を改善する、発表先、日本歯科新聞、発表年2011
• [備考] 発表者、齋藤正寛、辻孝、発表内容、マルファン症候群の新薬期待?組織強化たんぱく発見-、発表先、ASAHI. com、発表年2011
• [備考] 発表者、齋藤正寛、辻孝、発表内容、マルファン症候群の新薬期待?組織強化たんぱく発見-、発表先、時事通信、発表年2011
• [備考] 発表者、齋藤正寛、辻孝、発表内容、微細線維のADAMTSL6βがマルファン症候群の症状改善、アンチエイジングにも寄与、発表先、日経バイオテクOnline、発表年2011
• [産業財産権] 歯周病治療用組成物 (2012)
  • 発明者名: 齋藤正寛、筒井仰、関口清俊、真鍋理一郎
  • 権利者名: 独立行政法人科学技術振興機構、学校法人神奈川歯科大学
  • 産業財産権番号: 特許、第4925157号
  • 取得年月日: 2012-02-17