口腔癌に対する腫瘍融解性ウイルス療法に関する研究

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21390536
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 由良 義明 大阪大学, 大学院・歯学研究科, 教授 (00136277)
• 連携研究者: 岩井 聡一 大阪大学, 歯学研究科, 助教 (10362675) ; 濱田 正和 大阪大学, 歯学部附属病院, 医員 (80506361)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 腫瘍融解性ウイルス療法 / ヘルペスウイルス / 組換え体 / 細胞融合 / 遺伝子構造

研究概要

腫瘍融解性ウイルス療法は弱毒化ウイルスを腫瘍に感染させ、細胞変性効果によって腫瘍を破壊する治療である。本研究では神経毒性遺伝子γ134. 5を欠失した単純ヘルペスウイルス1型(HSV-1) R849と細胞融合能を持つHFを親株としてRH2を作製し、その抗腫瘍作用ならびに次世代高速シーケンシング技術を用いて遺伝子構造の解析を行った。RH2は強い細胞融合能を有し、口腔扁平上皮癌治療に有用と考えられる。さらに、HF10と違って神経毒性遺伝子を欠失するため、脳腫瘍にも適応できるウイルスベクターといえる

研究成果

• [雑誌論文] Effect of ultrasound on herpes simplex virus infection in cell culture (2011)
  • 著者名/発表者名: Shintani M, Takahashi G, Hamada M, Okunaga S, Iwai S, Yura Y
  • 雑誌名: Virology Journal 巻: 8 ページ: 446
  • DOI: DOI:10.1186/1743-422X-8-446
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel fusogenic herpes simplex virus for oncolytic virotherapy of squamous cell carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Takaoka H, Takahashi G, Ogawa F, Imai T, Iwai S, Yura Y
  • 雑誌名: Virology Journal 巻: 8 ページ: 294
  • DOI: DOI:10.1186/1743-422X-8-294
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of multinucleation in oral squamous cell carcinoma tissue with mutated p53 surviving boron neutron capture therapy (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujita Y, Yamamoto N, Kato I, Iwai S, Ono K, Sakurai Y, Ohnishi K, Ohnishi T, Yura Y
  • 雑誌名: International Journal of Radiation Biology 巻: 87(3) ページ: 293-301
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of RhoA and RalB in geranylgeranyltransferase I inhibitor-mediated inhibition of proliferation and migration of human oral squamous cell carcinoma cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Hamada M, Miki T, Iwai S, Shimizu H, Yura Y
  • 雑誌名: Cancer Chemotherapy and Pharmacology 巻: 68(3) ページ: 559-569
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of the Wnt-β-catenin pathway in invasion and migration of oral squamous carcinoma cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Iwai S, Yonekawa A, Harada C, Hamada M, Katagiri W, Nakazawa M, Yura Y
  • 雑誌名: International Journal of Oncology 巻: 37(5) ページ: 1095-1103
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of p53 mutation in the effect of boron neutron capture therapy on oral squamous cell carcinoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujita Y, Kato I, Iwai S, Ono K, Suzuki M, Sakurai Y, Ohnishi K, Ohnishi T, Yura Y
  • 雑誌名: Radiation Oncology 巻: 4(1) ページ: 63
  • DOI: DOI:10.1186/1748-717X-4-63
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of apoptosis of detached oral squamous cell carcinoma cells by safingol (2009)
  • 著者名/発表者名: Noda T, Iwai S, Hamada M, Fujita Y, Yura Y
  • 雑誌名: Possible role of Bim, focal adhesion kinase and endonuclease G 巻: 14(3) ページ: 287-297
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effects of trichostatin A on the oncolytic ability of herpes simplex virus for oral squamous cell carcinoma cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Katsura T, Iwai S, Ota Y, Shimizu H, Ikuta K, Yura Y
  • 雑誌名: Cancer Gene Therapyc 巻: 16(3) ページ: 237-245
  • 査読あり
• [学会発表] PKC alpha阻害剤safingolによる細胞死にけるミトコンドリア分裂の関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 若林健、濱田正和、竹下彰範、飯井孝年、奥長秀介、岩井聡一、由良義明
  • 学会等名: 第48回日本口腔組織培養学会学術大会
  • 発表場所: 浦安市
  • 年月日: 2011-11-19
• [学会発表] 扁平上皮癌に対する腫瘍融解ウイルス療法の抗腫瘍効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 飯井孝年、高橋元、新谷素子、若林健、奥長秀介、竹下彰範、岩井聡一、由良義明
  • 学会等名: 第56回日本口腔外科学会総会・学術大会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2011-10-22
• [学会発表] 口腔扁平上皮癌に対するゲラニルゲラニルトランスフェラーゼ阻害剤とプロテインキナーゼ阻害剤の併用効果の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 濱田正和、岩井聡一、米川敦子、森田祥弘、由良義明
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2011-10-03
• [学会発表] Induction of syncytia in squamous cell carcinoma tissue by oncolytic herpes simplex virus type 1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi G, Okunaga S, Meshii N, Shintani M, Yura Y
  • 学会等名: International Union of Microbiological Societies 2011 Congress International Congress of Virology
  • 発表場所: Sapporo City
  • 年月日: 2011-09-13
• [学会発表] 複製可能型腫瘍融解性ヘルペスウイルス(HSV-1)の作製および腫瘍内増殖様式の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高橋元、飯井孝年、濱田正和、山本直典、岩井聡一、由良義明
  • 学会等名: 第35回日本頭頸部癌学会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2011-06-09
• [学会発表] 変異型単純ヘルペスウイル1型RH2の遺伝子解析と腫瘍内増殖様式 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高橋元、飯井孝年、新谷素子、由良義明
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 徳島市
  • 年月日: 2010-11-09
• [学会発表] Sonoporationが腫瘍融解性ウイルスの感染に及ぼす影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 新谷素子, 高橋元, 濱田正和, 山本直典, 青田桂子, 岩井聡一, 由良義明
  • 学会等名: 第55回日本口腔外科学会総会・学術大会
  • 発表場所: 千葉市
  • 年月日: 2010-10-18
• [学会発表] Involvement of GTPase RhoA and RalB in geranylgeranyltransferase I inhibitor-mediated inhibition of proliferation and migration of human oral squamous cell carcinoma cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Hamada M, Miki T, Iwai S, Yura Y
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] 細胞融合性ヘルペスウイルスの腫瘍内増殖様式の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高橋元、新谷素子、濱田正和、山本直典、飯井孝年、由良義明
  • 学会等名: 第64回日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2010-06-24
• [学会発表] 超音波照射が腫瘍融解性ウイルス療法の感染に及ぼす影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 新谷素子、三木哲英、濱田正和、青田桂子、岩井聡一、由良義明
  • 学会等名: 第64回日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2010-06-24
• [学会発表] 腫瘍融解性ヘルペスウイルスの腫瘍内増殖様式の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高橋元、新谷素子、由良義明
  • 学会等名: 第57回日本ウイルス学会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2009-10-25
• [学会発表] GGTase I阻害剤が口腔扁平上皮癌細胞の増殖ならびに遊走能に及ぼす影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 三木哲英、濱田正和、赤垣俊輔、新谷素子、野田隆之、青田桂子、岩井聡一、由良義明
  • 学会等名: 第54回日本口腔外科学会総会
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 2009-10-09
• [学会発表] A novel fusogenic herpes simplex virus mutant for oncolytic virotherapy of oral squamous cell carcinoma (2009)
  • 著者名/発表者名: Yura Y, Takaoka H, Ogawa F, Shintani M, Iwai S
  • 学会等名: 2nd Word Congress of the International Academy of Oral Oncology(IAOO)
  • 発表場所: Tronnto
  • 年月日: 2009-07-11
• [学会発表] 新規細胞融合性ウイルスの口腔扁平上皮癌細胞と担癌動物における抗腫陽効果の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 新谷素子、高岡洋生、濱田正和、青田桂子、岩井聡一、由良義明
  • 学会等名: 第63回日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 浜松市
  • 年月日: 2009-04-17
• [学会発表] ゲラニルゲラニルトランスフェラーゼ阻害剤GGTI-298とsafingol併用による口腔扁平上皮癌細胞のアポトーシス誘導 (2009)
  • 著者名/発表者名: 三木哲英、野田隆之、濱田正和、青田桂子、岩井聡一、由良義明
  • 学会等名: 第63回日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 浜松市
  • 年月日: 2009-04-16
• [図書] 歯科・口腔外科疾患、特集・口腔内ウイルス感染の診断と治療,ENTONI (2011)
  • 著者名/発表者名: 由良義明、岩井聡一
  • 総ページ数: 55-60
  • 出版者: 全日本病院出版会
• [図書] 口腔粘膜疾患、口腔外科学第3版 (2010)
  • 著者名/発表者名: 由良義明
  • 総ページ数: 163-181
  • 出版者: 医歯薬出版