• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2011 年度 実績報告書

Wntシグナル制御を軸としたセメント質再生法の基盤構築

研究課題

研究課題/領域番号 21390552
研究機関東北大学

研究代表者

根本 英二  東北大学, 大学院・歯学研究科, 准教授 (40292221)

研究分担者 島内 英俊  東北大学, 大学院・歯学研究科, 教授 (70187425)
田村 正人  北海道大学, 大学院・歯学研究科, 教授 (30236757)
多田 浩之  東北大学, 大学院・歯学研究科, 大学院非常勤講師 (70431632)
キーワードWntシグナル / 骨芽細胞 / 細胞分化
研究概要

Wntsは、初期発生や生体組織の機能維持に至る様々な局面で機能する分泌型糖タンパク分子である。Wntシグナルはβ-カテニン依存的な古典的経路(カノニカルWntシグナル)とβ-カテニン非依存的な非古典的経路(ノンカノニカルWntシグナル)に分類される。カノニカルWntシグナルは間葉系幹細胞から骨芽細胞への分化、そして成熟に至る過程において重要な役割を果たしていることが多くの研究から知られている。しかしながら、Wnt5aを代表とするノンカノニカルWntシグナルの骨生物学における特異的な役割に関しては、未だ不明な点が多く残されている。
本研究において、Wnt5aがラット脛骨成長板の石灰化部の骨芽細胞ならびにラット脛骨骨髄の骨芽細胞に発現していることを免疫組織化学によって証明した。さらに、培養前骨芽細胞(MC3T3-E1細胞)を用いて、BMP-2(bone morphogenetic protein-2)刺激により誘導される分化モデルにおいて、細胞分化に伴いWnt5aおよびRor2の発現が亢進することをリアルタイムPCR法によって明らかにした。このBMP-2刺激による同細胞の分化モデルを用いて解析を進めたところ、siRNA法によりWnt5aおよびその受容体であるRor2の遺伝子発現をknock down syryことにより、アルカリホスファターゼおよびosteocalcin遺伝子発現、ならびにアルカリホスファターゼ活性が抑制されることが明らかとなった。これらの知見は、BMP-2刺激による骨芽細胞の分化においては、Wnt5a/Ror2シグナルが重要な役割を担っていることが示唆するものである。さらに、BMP-2/Smadシグナルをウェスタンブロット法で解析したところ、同細胞のWnt5a遺伝子のknockdownの有無にかかわらず、Smad1/5/8のリン酸化が同程度に誘導された。このことから、Wnt5aシグナリングはBMP-2/Smadシグナリングとは独立して機能していることが示唆された。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2012 2011

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (2件) 図書 (2件)

  • [雑誌論文] Phosphate increases bone morphogenetic protein-2 expression through cAMP-dependent protein kinase and ERK1/2 pathways in human dental pulp cells2011

    • 著者名/発表者名
      Hiroyuki Tada, et al
    • 雑誌名

      Bone

      巻: 48 ページ: 1409-1416

    • DOI

      10.1016/j.bone.2011.03.675

    • 査読あり
  • [学会発表] 非外科的療法を行った広汎型侵襲性歯周炎患者の12年経過症例2011

    • 著者名/発表者名
      根本英二
    • 学会等名
      第54回秋季日本歯周病学会
    • 発表場所
      下関
    • 年月日
      20110934
  • [学会発表] 細胞外Ca^<2+>と歯根膜組織~細胞の分化制御因子としての役割~2011

    • 著者名/発表者名
      根本英二
    • 学会等名
      第60回東北大学歯学会
    • 発表場所
      仙台(招待講演)
    • 年月日
      2011-12-09
  • [図書] Interface Oral Health Science 2012(K.Sasaki, O.Suzuki and N.Takahashi eds.)(Springer, Tokyo)2012

    • 著者名/発表者名
      M.Tsuchiya, T.Kiyama, S.Tsuchiya, et al
    • 総ページ数
      104-106
    • 出版者
      Role of IL-6 in mastication in mice and effects of training and food hardness
  • [図書] Interface Oral Health Science 20 12(K.Sasaki, O.Suzuki and N.Takahashi eds.)(Springer, Tokyo)2012

    • 著者名/発表者名
      E.Nemoto, H.Tada, H.Shimauchi
    • 総ページ数
      143-144
    • 出版者
      Extracellular phosphate increases bone morphogenetic protein-2 expression in human dental pulp cells and human periodontal ligament cells

URL: 

公開日: 2013-06-26  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi