| 研究課題/領域番号 |
21390553
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| 研究機関 | 東京医科歯科大学 |
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研究代表者 |
和泉 雄一 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (60159803)
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| 研究分担者 |
長澤 敏行 北海道医療大学, 歯学部, 准教授 (90262203)
小林 宏明 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助教 (50396967)
岩崎 剣吾 東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 特任助教 (40401351)
秋月 達也 東京医科歯科大学, 歯学部附属病院, 医員 (50401378)
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| キーワード | Wnt5a / P.gingivalis LPS / STAT1 / IFN-γ |
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| 研究概要 |
前年までの研究において、ヒト単球系細胞ではP.gingivalis LPS刺激により、NF-kBを介してWnt5aが誘導されることを示し、さらにNF-kBのDNAへの結合活性・転写活性の上昇まで明らかとした。
本年度では、Wnt5a発現はgp130-STAT3を介することから、JAK/STAT,STST1,STST3のインヒビターを用いてWnt5a mRNA発現に及ぼす影響を検討した。JAK/STATインヒビター(AG490)・STAT1インヒビター(Fludarabine)によりP.gingivalis LPS誘導Wnt5a mRNAは抑制された。一方、STAT3インヒビター(Rapamycin)によりWnt5a mRNA発現は上昇した。RapamycinはmTORの酵素活性を抑制し、STAT3のリン酸化を阻害する。近年、mTOR抑制によりmTOR/STAT1複合体を形成し、核内移行が促進することが報告された。以上より、Wnt5a発現にはSTAT1が関与することが示唆された。
今回の実験ではWnt5a mRNA発現はP.gingivalis LPS/IFN-γ共刺激により増強され、STAT1強制発現によりさらに上昇した。一方でsiRNAを用いたsTAT1ノックダウンによりP.gingivalis LPs/IFN-γ誘導Wnt5a mRNA発現は減少した。以上の結果より、P.gingivalis LPS/IFN-γ誘導Wnt5a mRNA発現はNF-kBとSTAT1の相乗作用による可能性が考えられる。
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