アジア地域での多剤および超多剤耐性結核菌の浸淫度調査

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21406020
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 海外学術
• 研究分野: 公衆衛生学・健康科学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 鈴木 定彦 北海道大学, 人獣共通感染症リサーチセンター, 教授 (90206540)
• 研究分担者: 中島 千絵 北海道大学, 人獣共通感染症リサーチセンター, 特任助教 (60435964)
• 連携研究者: 松葉 隆司 鳥取大学, 医学部, 講師 (20304206)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 結核菌群菌 / 多剤耐性 / 超多剤耐性 / 遺伝子変異 / 浸淫度調査

研究概要

多剤および超多剤耐性結核の調査が不十分と考えられるアジアの国々のうち、特にミャンマー、バングラデシュならびにネパールに焦点を絞り、臨床分離結核菌株を収集し、リファンピシンならびにイソニアジド耐性と遺伝子変異の関係を調査した。ミャンマーの多剤耐性結核菌のrpoB遺伝子変異ならびkatG又はinhA遺伝子変異保有割合はそれぞれ71.3ならびに72.5%であった。一方、バングラでシュにおいてはrpoB遺伝子変異ならびkatG又はinhA遺伝子変異保有割合はそれぞれ95.0ならびに94.5%であり、ネパールにおいてはそれぞれ97.2ならびに93.8%であった。また、バングラデシュにおいて多剤耐性結核菌218株中7株、ネパールにおいては多剤耐性結核菌109株中13株の超多剤耐性結核菌を見出した。これらの超多剤耐性結核菌全てにおいてカナマイシン耐性rrsならびにgyrAまたはgyrB遺伝子上に変異が見られた。薬剤耐性と遺伝子変異の相関は国ごとに異なるものであり、遺伝子変異分析を基盤とする結核菌薬剤感受性試験を実施するにあたっては事前にその相関を調査する必要があるものと結論された。また、今回の調査により超多剤耐性結核菌の存在がバングラデシュならびにネパールおいて明らかになったことから、これらの伝播動態調査が急務と考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Influence of lineage specific amino acid dimorphism in GyrA on the fluoroquinolone resistance of Mycobacterium tuberculosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Kim H, NakajimaC, Kim Y-U, Yokoyama K, Suzuki Y
  • 雑誌名: Jpn. J. Infect. Dis 巻: Vol.65 ページ: 72-74
  • URL: http://www.nih.go.jp/niid/images/JJID/65-1/72.pdf
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amino acid substitutions at position 95 in GyrA can add fluoroquinolone resistance to Mycobacterium leprae (2012)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama K, Kim H, Mukai T, Matsuoka M, Nakajima C, Suzuki Y
  • 雑誌名: Antimicrob. Agents Chemother 巻: Vol.56 ページ: 697-702
  • DOI: DOI:10.1128/AAC.05890-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sensitivities of ciprofloxacin-resistant Mycobacterium tuberculosis clinical isolates to fluoroquinolones : Role of mutant DNA gyrase subunits in drug resistance (2012)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y, Nakajima C, Tamaru A, Kim H, Matsuba T, Saito H
  • 雑誌名: Int. J. Antimicrob. Agents 巻: Vol.39 ページ: 435-439
  • DOI: doi:10.1016/j.i.jantimicag.2012.01.007
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic diversity of Mycobacterium avium subsp. hominissuis strains isolated from humans, pigs, and human living environment (2012)
  • 著者名/発表者名: D Iwamoto T, Nakajima C, Nishiuchi Y, Kato T, Yoshida S, Nakanishi N, Tamaru A, Tamura Y, Suzuki Y, Nasu M
  • 雑誌名: Infect. Genet. Evolu 巻: Vol.12 ページ: 846-52
  • DOI: doi:10.1016/j.meegid.2011.06.018
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular Characterization of Multidrug-Resistant Mycobacterium tuberculosis Isolated in Nepal (2012)
  • 著者名/発表者名: Poudel A, Nakajima C, Fukushima Y, Suzuki H, Pandey BD, Maharjan B, Suzuki Y
  • 雑誌名: Antimicrob. Agents Chemother 巻: Vol.56 ページ: 2831-2836
  • DOI: DOI:10.1128/AAC.06418-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genotypes and characteristics of clustering and drug-susceptibility of Mycobacterium tuberculosis isolates in Heilongjiang Province, China (2011)
  • 著者名/発表者名: Wang J, Zhang C-L, Zhang L-Z, Ji B-Y, Liu Y, Shao Y-Z, Jiang S-L, Suzuki Y, Nakajima C, Fan C-L, Ma Y-P, Tian G-W, Hattori T, Ling H
  • 雑誌名: J. Clin. Microbiol 巻: Vol.49 ページ: 1354-1362
  • DOI: DOI:10.1128/JCM.02274-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rapid detection of Mycobacterium tuberculosis complex in Cattle and Lechwe (Kobus leche kafuensis) at the slaughter house (2011)
  • 著者名/発表者名: Hang' ombe M B, Nakajima C, Ishii A, Fukushima Y, Munyeme M, Matandiko W, Mweene A S, Suzuki Y
  • 雑誌名: Vet. Sci. Dev 巻: Vol.1 ページ: e5
  • DOI: DOI:10.4081/vsd.2011.e5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of the E540V amino acid substitution in GyrB of Mycobacterium tuberculosison Quinolone Resistance (2011)
  • 著者名/発表者名: Kim H, Nakajima C, Yokoyama K, Rahim Z, Kim Y-U, Oguri H, Suzuki Y
  • 雑誌名: Antimicrob. Agents Chemother 巻: Vol.55 ページ: 3661-667
  • DOI: doi:10.1128/AAC.00042-11
  • 査読あり
• [雑誌論文] らい菌および結核菌のニューキノロン耐性獲得機構と耐性菌迅速鑑別法 (2011)
  • 著者名/発表者名: 金玄, 鈴木晴香, 松岡正典, 松葉隆司, 横山和正, 中島千絵, 鈴木定彦
  • 雑誌名: 日本ハンセン病学会誌 巻: Vol.80 ページ: 17-27
  • DOI: DOI:10.5025/hansen.80.17
• [雑誌論文] Identification of Mycobacterium tuberculosis Clinical Isolates in Bangladesh by a Species Distinguishable Multiplex PCR (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakajima C, Rahim Z, Fukushima Y, Sugawara S, van der Zanden AGM, Tamaru A, Suzuki Y
  • 雑誌名: BMC Infect. Dis 巻: Vol.10 ページ: 118
  • DOI: DOI:10.1186/1471-2334-10-118
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel method for the purification of DNA by capturing nucleic acid and magnesium complexes on non-woven fabric filters under alkaline conditions for the gene diagnosis of tuverculosis by loop-mediated isothermal amplification (LAMP) (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukasawa T, Oda N, Wada Y, Tamaru A Fukushima Y, Nakajima C, Suzuki Y
  • 雑誌名: Jpn. J. Infect. Dis 巻: Vol.63 ページ: 246-250
  • URL: http://www0.nih.go.jp/JJID/63/246.pdf
  • 査読あり
• [雑誌論文] Possible mode of emerging drug resistant leprosy cases revealed in Mexican samples' analysis (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka M, Suzuki Y, Garcia I E, Fafutis-Morris M, Vargas-Gonzalez A, Carreno-Martinez C, Fukushima Y, Nakajima C
  • 雑誌名: Jpn. J. Infect. Dis 巻: Vol.63 ページ: 412-416
  • URL: http://www0.nih.go.jp/JJID/63/412.pdf
  • 査読あり
• [雑誌論文] 結核菌のエンベロープ構造と成分 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松葉隆司、中島千絵、鈴木定彦
  • 雑誌名: 細菌学雑誌 巻: Vol.65 ページ: 355-368
  • DOI: DOI:10.3412/jsb.65.355
• [雑誌論文] DNAマイクロアレイを用いた薬剤耐性らい菌の簡易検出法の創出と、その開発途上国における有用性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松岡正典、鈴木定彦、牧野正直
  • 雑誌名: 日本ハンセン病学会誌 巻: Vol.79 ページ: 257-262
  • DOI: DOI:10.5025/hansen.79.257
• [学会発表] Easy and rapid detection of Mycobacterium tuberculosis by a newly developed isothermal nucleic-acid amplification method targeting tandem repeat sequences (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakajima C, Fukushima Y, Suzuki Y.
  • 学会等名: 46th Tuberculosis and Leprosy Research Conference, US-Japan Cooperative Medical Science Program
  • 発表場所: Omiya, Japan
  • 年月日: 20111206-09
• [学会発表] Correlation between quinolone resistance and gene mutations in Mycobacterium Ieprae (2011)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama K, Kim H, Suzuki H, Matsuoka M, Nakajima C, Suzuki Y.
  • 学会等名: 46th Tuberculosis and Leprosy Research Conference, US-Japan Cooperative Medical Science Program
  • 発表場所: Omiya, Japan (ポスター)
  • 年月日: 20111206-09
• [学会発表] Enzymatic Characterization of Mycobacterium leprae DNA gyrase (2011)
  • 著者名/発表者名: Kim H, Nakajima C, Yokoyama K, Matsuoka Suzuki Y.
  • 学会等名: 46th Tuberculosis and Leprosy Research Conference, US-Japan Cooperative Medical Science Program
  • 発表場所: Omiya, Japan (ポスター)
  • 年月日: 20111206-09
• [学会発表] Molecular characterization of multidrug-resistant Mycobacterium tuberculosis isolates from Nepal (2011)
  • 著者名/発表者名: Poudel A, Nakajima C, Pandey B D, Maharjan B, Suzuki Y.
  • 学会等名: 46th Tuberculosis and Leprosy Research Conference, US-Japan Cooperative Medical Science Program
  • 発表場所: Omiya, Japan (ポスター)
  • 年月日: 20111206-09
• [学会発表] Analysis of Beijing genotype specific envelope protein in Mycobacterium tuberculosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsuba T, Nakajima C, Tamaru A, Rahim Z, Poudel A, Pandey B D, Suzuki Y.
  • 学会等名: 46th Tuberculosis and Leprosy Research Conference, US-Japan Cooperative Medical Science Program
  • 発表場所: Omiya, Japan
  • 年月日: 20111206-09
• [学会発表] Impact of the E540V amino acid substitution in GyrB of Mycobacterium tuberculosis on quinolone resistance (2011)
  • 著者名/発表者名: Kim H, Nakajima C, Yokoyama K, Rahim Z, Kim Y-U, Oguri H, and Suzuki Y
  • 学会等名: International Union of Microbiological Societies 2011 Congress (IUMS 2011)
  • 発表場所: Sapporo, Japan, Sep (ポスター)
  • 年月日: 20110907-10
• [学会発表] How the mycobacteriology laboratory contributes to a better management of multidrug-resistant tuberculosis? 3^<rd> Region Conference (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y
  • 学会等名: International Union Against Tuberculosis and Lung Diseases
  • 発表場所: Hong Kong, China
  • 年月日: 2011-07-11
• [学会発表] Molecular determinants of high level quinolone resistance in Mycobacterium tuberculosis (2010)
  • 著者名/発表者名: Kim H, Nakajima C, Suzuki Y.
  • 学会等名: 45th Tuberculosis and Leprosy Research Conference, US-Japan Cooperative Medical Science Program
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 20100713-15
• [学会発表] Comparison of mutations found in drug-resistance determining region of responsible genes in multidrug-resistant Mycobacterium tuberculosis isolates obtained from Bangladeshi and Japanese patients (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakajima C, Rahim Z, Tamaru A, Fukushima Y, Suzuki Y.
  • 学会等名: 45th Tuberculosis and Leprosy Research Conference, US-Japan Cooperative Medical Science Program
  • 発表場所: Boston, USA (ポスター)
  • 年月日: 20100713-15
• [学会発表] Characterization of a novel mutation in gyrB gene of Mycobacterium tuberculosis on resistance against quinolones (2010)
  • 著者名/発表者名: Kim H, Nakajima C, Rahim Z, Suzuki Y.
  • 学会等名: 45th Tuberculosis and Leprosy Research Conference, US-Japan Cooperative Medical Science Program
  • 発表場所: Boston, USA (ポスター)
  • 年月日: 20100713-15
• [学会発表] Dimorphism of the Rv0679c protein in Mycobacterium tuberculosis (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsuba T, Suzuki Y.
  • 学会等名: 45th Tuberculosis and Leprosy Research Conference, USA, US-Japan Cooperative Medical Science Program
  • 発表場所: Boston, July (ポスター)
  • 年月日: 20100713-15
• [図書] Immunological diagnosis of active and latent TB (2012)
  • 著者名/発表者名: Shiratori B, Saitho H, Umme-Ruman S, Zhao J, Chagan-Yasutan H, Usuzawa M, NakajimaC, Suzuki Y, Hattori T.
  • 総ページ数: 353-378
  • 出版者: Intech Open Access Publisher
• [図書] Mycogacteriun tuberculosis/Book (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y, Nakajima C, Matsuba T
  • 総ページ数: 56-71
  • 出版者: Tokai University Press
• [産業財産権] 核酸増幅方法およびその利用 (2012)
  • 発明者名: 中島千絵、鈴木定彦、福島由華里
  • 権利者名: 国立大学法人北海道大学
  • 産業財産権番号: 特許、PCT/JP2012/56381
  • 出願年月日: 2012-03-13
  • 外国
• [産業財産権] 核酸増幅方法およびその利用 (2011)
  • 発明者名: 中島千絵、鈴木定彦、福島由華里
  • 権利者名: 国立大学法人北海道大学
  • 産業財産権番号: 特許、特願2011-55327
  • 出願年月日: 2011-03-14
• [産業財産権] 標的ポリヌクレオチドの検出方法及びアレイ (2011)
  • 発明者名: 鈴木定彦、中島千絵、鈴木晴香、奥村英正、川瀬三雄、廣田寿一、丹羽孝介
  • 権利者名: 国立大学法人北海道大学、日本碍子株式会社
  • 産業財産権番号: 特許、特願2011-143441
  • 出願年月日: 2011-06-28