わが国で発見された遺伝性運動感覚ニューロパチーの海外学術調査とその病態解明

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21406026
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 海外学術
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 中川 正法 京都府立医科大学, 医学研究科, 教授 (50198040)
• 研究分担者: 出雲 周二 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 教授 (30143811) ; 梶 龍兒 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (00214304) ; 高嶋 博 鹿児島大学, 医歯学総合研究科, 教授 (80372803) ; 滋賀 健介 京都府立医科大学, 医学研究科, 助教 (90336751)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 脳神経疾患 / 遺伝子 / 神経科学 / HMSN-P / 日系ブラジル人 / シャルコー・マリー・トゥ-ス病 / 酸化ストレス / 第3染色

研究概要

本研究は、われわれが発見したhereditary motor and sensory neuropathy with proximal dominancy(HMSN-P)の国際的な疫学調査およびその病態解明と治療法開発を目指すものである。HMSN-Pに罹患した日系ブラジル人家系2家系の計10名に関して、サンパウロ大学Clinicas病院神経内科Marchiori教授の研究チームと連携して研究を行った。同大学関連の遺伝子解析施設(RDO : Molecular biology lab))で遺伝子解析を行う体制を整えた。2011年8月5日には同大学でHMSN-Pに関する教育講演を行った。
米国ウイスコンシン州のウイスコンシン医科大学神経内科Collins准教授よりHMSN-P類似の家系があるとの連絡を受け、Collins准教授と現地調査(附属病院での診察および在宅訪問)を行い、HMSN-P類似の臨床症状を示すドイツ系家系(発症者は少なくとも4世代10名以上)を見いだした。この家系の発症者は、それまで「Charcot-Marie-Tooth病」あるいは「Friedreich ataxia」と診断されていたが、詳細な検討は全く行われていなかった。現在、遺伝子解析を含む詳細な調査を継続している。今回の調査にて、ブラジルの神経内科学グループに加えて、新たにウイスコンシン医科大学神経内科学グループとの共同研究を進めることが出来たことは、HMSN-Pを含む遺伝性ニューロパチーの研究発展に大いに寄与したと考える。韓国においてもHMSN-P類似家系があるとの情報を得ているが詳細な調査は行われていない。今後、韓国における調査を予定している。国内においてはHMSN-Pの新たな剖検例を共同研究者が報告し、家族性ALS類似の病態を明らかにした。HMSN-P原因遺伝子は第3染色体セントロメア近傍にマッピングしているが現時点では特定できていない。

研究成果

• [雑誌論文] Chronic inflammatory demyelinating polyneuro-pathy due to the administration of pegylated interferon α-2b : a neuropathology case report (2012)
  • 著者名/発表者名: Shiga K, Tanaka E, Isayama R, Mizuno T, Itoh K, Nakagawa M
  • 雑誌名: Intern Med 巻: 51 ページ: 217-221
• [雑誌論文] Distal motor axonal dysfunction in amyotrophic lateral sclerosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Noto Y, Kanai K, Misawa S, Shibuya K, Isose S, Nasu S, Sekiguchi Y, Fujimaki Y, Nakagawa M, Kuwabara S
  • 雑誌名: J Neurol Sci 巻: 302(1-2) ページ: 58-62
• [雑誌論文] Elevated CSF TDP-43 levels in amyotrophic lateral sclerosis : Specificity, sensitivity, and a possible prognostic value (2011)
  • 著者名/発表者名: Noto Y, Shibuya K, Sato Y, Kanai K, Misawa S, Sawai S, Mori M, Uchiyama T, Isose S, Nasu S, Sekiguchi Y, Fujimaki Y, Kasai T, Tokuda T, Nakagawa M, Kuwabara S
  • 雑誌名: Amyotroph Lateral Sclerosis 巻: 12(2) ページ: 140-143
• [雑誌論文] Axotomy induces axonogenesis in hippocampal neurons by a mechanism dependent on importinβ (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohara R, Hata K, Yasuhara N, Mehmood R, Yoneda Y, Nakagawa M, Yamashita T
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 405(4) ページ: 697-702
• [雑誌論文] Charcot-Marie-Tooth病の治療 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中川正法、滋賀健介
  • 雑誌名: 神経治療学 巻: 28 ページ: 129-133
• [雑誌論文] Charcot-Marie-Tooth病の診断と治療・ケア (2011)
  • 著者名/発表者名: 中川正法
  • 雑誌名: Peripheral Nerve 巻: 22(2) ページ: 125-131
• [雑誌論文] Charcot-Marie-Tooth病の治療戦略 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中川正法
  • 雑誌名: 臨床神経 巻: 51 ページ: 1015-1018
• [雑誌論文] Axotomy induces axonogenesis in hippocampal neurons through STAT3 (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohara R, Fujita Y, Hata K, Nakagawa M, Yamashita T
  • 雑誌名: Cell Death Dis 巻: 2 ページ: e175
• [雑誌論文] Optinurin inclusions in proximal hereditary motor and sensory neuropathy(HMSN-P): familial amyotrophic lateral sclerosis with sensory neuronopathy? (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa M
  • 雑誌名: J Neurol Neurosurg Psychiatry 巻: 82 ページ: 1299-1299
• [雑誌論文] A commentary on Molecular diagnosis and clinical onset of Charcot-Marie-Tooth disease in Japan (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa M
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 56(5) ページ: 341-342
• [雑誌論文] Activity-dependent changes in impulse conduction of single human motor axons : A stimulated single fiber electromyography study (2011)
  • 著者名/発表者名: Noto Y, Misawa S, Kanai K, Sato Y, Shibuya K, Isose S, Nasu S, Sekiguchi Y, Fujimaki Y, Ohmori S, Nakagawa M, Kuwabara S
  • 雑誌名: Clin Neurophysiol 巻: 122 ページ: 2512-2517
• [雑誌論文] Charcot-Marie-Tooth病の治療の現状と展望 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中川正法、滋賀健介
  • 雑誌名: 神経内科 巻: 70(4) ページ: 366-372
• [雑誌論文] Cardiomyopathy in a Japanese family with the Glu61Lys transthyretin variant : a new phenotype (2009)
  • 著者名/発表者名: Noto Y, Tokuda T, Shiga K, Tsuchiya A, Yazaki M, Matoba S, Nakagawa M
  • 雑誌名: Amyloid 巻: 16(2) ページ: 99-102
• [雑誌論文] Hereditary Motor Sensory Neuropathy(HMSN)の広がり (2009)
  • 著者名/発表者名: 中川正法
  • 雑誌名: 臨床神経学 巻: 49 ページ: 950-952
• [学会発表] 特別講演2「Charcot-Marie-Tooth病の診断と治療・ケア」 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中川正法
  • 学会等名: 第22回日本末梢神経学会学術集会
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 2011-09-03
• [学会発表] Hereditary neuropathy : CMT and HMSN-P. Morning Lecture in Division of Neurology of the Hospital das Clinicas of the University of Sao Paulo School of Medicine (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa M.
  • 発表場所: Sao Paulo, Brazil
  • 年月日: 2011-08-05
• [学会発表] シンポジウム17「難治性末梢神経疾患の治療戦略」 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中川正法
  • 学会等名: 第52回日本神経学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-05-19
• [学会発表] The international collaboration study between Brazil and Japan for hereditary motor sensory neuropathy with proximal dominancy(HMSN-P) originated in Japan (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa M, Shiga K, Kaji R, Izumo S, Takashima H, Maeda K
  • 学会等名: 第24回ブラジル神経学会
  • 発表場所: Rio Janeiro, Brazil
  • 年月日: 2010-08-25
• [学会発表] Hereditary Motor Sensory Neuropathy(HMSN)の広がり (2009)
  • 著者名/発表者名: 中川正法
  • 学会等名: 第50回日本神経学会総会
  • 発表場所: 仙台市
  • 年月日: 2009-05-22
• [図書] シャルコー・マリー・トゥース病診療マニュアル (2010)
  • 著者名/発表者名: 中川正法他
  • 総ページ数: 155
  • 出版者: 金芳堂
• [備考] 関連ホームページ
  • URL: http://www.cmt-japan.com/index.html