研究課題
本研究では、口腔がんの発生機序におけるDNAメチル化異常の関与を明らかとするために、噛みタバコの習慣にて白板症～口腔がんの多発する東南アジアをフィールドとして、口腔粘膜のDNAメチル化異常と病変発症との関連性を検証することを目的としている。このために、国内口腔がんで高率に検出しているp16INKA4、MGMT遺伝子プロモーター領域のメチル化異常をTargetに東南アジア地域で擦過標本の集積と国内症例を用いた擦過標本と組織標本との相関性（擦過標本の信頼性）を検討して来た。また、口腔発がんモデルであるラット4NQO舌がんモデルでの類似性の検証を行っている。これまでの成果として・・・１.擦過標本と組織標本間の相関性については、擦過標本と組織標本（手術前の擦過標本と摘出組織標本の比較）において、ほぼ同等の頻度でメチル化異常が検出されたが、MGMTでは検出頻度が低値であったこともあり信頼性に乏しい結果となっている（その他RECK等も信頼性・相関性が乏しかった）。これらのことより、p16INKA4に的を絞ることが重要であることが示された（口腔外科学会総会報告・投稿準備中）。２.上記の結果を基に、高雄医科大学（台湾）において採取された擦過標本約50例をパイロシーケンス法にて解析した所、感度が高いはずである本法においてバンド法に比べp16INKA4、MGMTとも低値（陽性率10％程度）であることが示された。３.口腔がん患者の血清中のメチル化異常DNA断片を検索した所、p16メチル化異常を観察する原発組織16例中の患者血清で13例において同様のメチル化異常が検出され、担がんmarkerとして有望であることが示された。但し、術後３ケ月（非担がんと考えられる状態）の血清でも高値のままであり、機序の解明・経過観察する必要性が示された。
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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MOLECULAR AND CLINICAL ONCOLOGY
巻: Accepted February 18, 2014 ページ: in press
10.3892/mco.2014.267
