神経可塑性の誘導閾値制御における代謝型グルタミン酸受容体の役割の解明

2009 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21500303
• 研究機関: 東京慈恵会医科大学
• 研究代表者: 渡部 文子 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (00334277)
• キーワード: 脳・神経 / 可塑性 / 代謝型グルタミン酸受容体 / 電位依存性カルシウムチャネル / NMDA型グルタミン酸受容体 / 長期増強 / 細胞内カルシウムストア / 海馬

研究概要

記憶・学習に深く関与する海馬において誘導される長期増強(LTP)にはNMDA型グルタミン酸受容体(NMDAR)が重要な役割を担うことが知られている。一方、代謝型グルタミン酸受容体(mGluR)のLTP誘導における役割に関しては部分的報告があるものの、その詳細な分子機構には不明な点が多い。従来の報告により、mGluR刺激がNMDA電流を増大させることや(J. Neurosci.22:5452,2002)リン酸化を亢進すること(J.Neurosci.24:9161,2004)などが示されていることから、mGluRがリン酸化を介してNMDARの機能修飾を行うことが示唆される。一方、電位依存性カルシウムチャネル(voltage-dependent calcium channel;VDCC)依存的LTPの詳細な分子機構には不明な点が多かったが、今回、申請者らは脱分極パルスによりVDCC依存的にLTPが誘導されること、さらにこのLTPがNMDAR依存的LTPと異なりシナプス入力非依存的であることを見出した(J.Neurosci.29:11153,2009)。VDCCはmGluRにより修飾を受けることが様々な系で報告されている(Nature,382:719,1996)ことから、次年度以降は、海馬の可塑性誘導閾値調節におけるmGluRの役割を、特にターゲットとしてNMDARおよびVDCCの修飾機構に焦点をあてて明らかにすることを目指す。

研究成果

• [雑誌論文] Involvement of NMDAR2A tyrosine phosphorylation in depression-related behavior. (2009)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi, S., Nakazawa.T., Tanimura.A., Kiyama, Y., Tezuka.T., Watabe.A.M., Katayama.N., Yokoyama.K., Inoue, T., Izumi-Nakaseko.H., Kakuta.S., Sudo, K., Iwakura.Y., Umemori.H., Inoue, T., Murphy, N.P., Hashimoto.K., Kano, M., Manabe.T., Yamamoto.T.
  • 雑誌名: EMBO J. 28 ページ: 3717-3729
  • 査読あり
• [雑誌論文] Non-Hebbian synaptic plasticity induced by repetitive postsynapticaction potentials. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kato, K.K., Watabe, A.M., Manabe, T.
  • 雑誌名: J. Neurosci. 29 ページ: 11153-11160
  • 査読あり
• [学会発表] Cholinergic suppression of synaptic transmission in the lateral amygdala (2009)
  • 著者名/発表者名: Chieko Tazuke, Hideki Miwa, Minoru Matsui, Ayako M.Watabe, Toshiya Manabe
  • 学会等名: 第32回日本神経科学会大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20090916-20090918
• [学会発表] PROLONGED LOW-FREQUENCY STIMULATION INDUCES MITOCHONDRIA-DEPENDENT SHORT-TERM POTENTIATION ATHIPPOCAMPAL CA3-CAI SYNAPSES (2009)
  • 著者名/発表者名: Morimoto, T., Watabe, A.M., Manabe, T.
  • 学会等名: International congress of Physiological Sciences
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20090727-20090801