| 研究概要 |
恒常的な睡眠因子であるアデノシンは、A1受容体(A1R)を介して、覚醒誘発部位として広く認容されているコリン性の前脳基底核やヒスタミン性の結節乳頭核、オレキシン神経を抑制し、睡眠を誘発する。しかし、A1R作動薬の脳内投与では、睡眠/覚醒状態への明確な効果は見られない。そこで我々は、睡眠中枢と考えられる腹側外側視索前野(VLPO)のA1Rを活性化すると、睡眠活性を持つ神経が阻害され、睡眠量が減少するのではないかとの仮説を立てた。
選択的A1R作用薬であるN6-シクロペンチルアデノシン(CPA)をVLPO内へ微小注入すると、自発的な睡眠覚醒中及び6時間断眠後の回復睡眠中におけるノンレム(non-REM, NREM)睡眠とレム睡眠の両方の顕著な減少と、覚醒量の増加が見られた。VLPO内にCPAを局所投与すると、ノンレム睡眠とレム睡眠の潜伏期が顕著に延長し、6時間断眠後の回復睡眠中のノンレム睡眠量が減少した。一方で、選択的A1R拮抗薬である1,3-ジメチル-8-シクロペンチルキサンチン(CPT)をVLPO内に微小注入するとノンレム睡眠とレム睡眠の両方とも増加した。これは、睡眠中枢であるVLPOでのA1Rの抑制的な役割を、睡眠覚醒の自発的及び恒常的制御において意味づけた最初の研究である。
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