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2011 年度 実績報告書

脱髄関連プロテアーゼのオリゴデンドロサイト分化・成熟への作用

研究課題

研究課題/領域番号 21500322
研究機関旭川医科大学

研究代表者

吉田 成孝  旭川医科大学, 医学部, 教授 (20230740)

研究分担者 板東 良雄  旭川医科大学, 医学部, 講師 (20344575)
村上 公一  旭川医科大学, 医学部, 助教 (90400085)
キーワードオリゴデンドロサイト / プロテアーゼ / KLK6 / ミエリン / 脱髄
研究概要

オリゴデンドロサイトは中枢神経において軸索に髄鞘を形成し、跳躍伝導を行う。さらに、軸索を物理的・化学的に保護するはたらきもあると考えられている。様々な中枢神経系の疾患・障害により、神経細胞と軸索が障害を受けることに加え、オリゴデンドロサイトの障害により神経細胞と軸索が2次的に障害を受け、損傷が拡大することが考えられている。また、オリゴデンドロサイト・髄鞘がはじめに障害される脱髄疾患では、多くが根本治療法がなく、社会的な損失も多い。我々は、これまでの研究でKLK6が中枢神経傷害時にオリゴデンドロサイトに特異的に発現しており、KLK6ノックアウトマウスを用いた研究等を通して、KLK6が脱髄と関連があることを示す結果を得てきた。平成23年度の研究では脱髄疾患の代表的疾患である多発性硬化症の動物モデルであるexperimental allergicenc ephalitis(EAE)においてオリゴデンドロサイトの反応の分子機序を検討した。
野生型およびKLK6ノックアウトマウスからオリゴデンドロサイト初代培養を行い、ミエリン関連タンパク質の発現をウエスタンブロットにて検討した。その結果myelin basicproteinは両遺伝子型での差は認めなかったが、oligodendrocyte specific proteinは著名な発現上昇が認められた。
それぞれの遺伝子型マウスにMOG由来のペプチドを免疫注射しEAEを生じさせ。免疫組織化学によりEAEの各ステージでのオリゴデンドロサイト由来の分子発現を観察した。その結果、MMP9の発現が野生型に比べ、KLK6ノックアウトマウスでは少ないことが明らかとなった。
オリゴデンドロサイトの微細構造変化を電子顕微鏡にて観察した。その結果、脱髄の過程にはT細胞等の浸潤が認められない部位においても脱髄が進行していることが明らかとなった。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2012 2011

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] Kallikrein-related peptidase 8-dependent skin wound healing is associated with upregulation of kallikrein-related peptidase 6 and PAR22012

    • 著者名/発表者名
      Kishibe M, Bando Y, Tanaka T, Ishida-Yamamoto A, Iizuka H, Yoshida S
    • 雑誌名

      J Invest Dermatol

      巻: (印刷中)

    • DOI

      doi:10.1038/jid.2012.18

    • 査読あり
  • [学会発表] 実験的自己免疫性脳脊髄炎モデルを用いた脱髄の形態学的解析2011

    • 著者名/発表者名
      野村太一、板東良雄、暮地本宙己、渡部剛、吉田成孝
    • 学会等名
      日本解剖学会第57回東北・北海道連合支部学術集会
    • 発表場所
      盛岡
    • 年月日
      2011-09-11
  • [学会発表] The delay of oligodendrocyte development and myelination in KLK6 deficient mouse2011

    • 著者名/発表者名
      Murakami K, Jiang Y-P, TanakaT, Bando Y, Yoshida S
    • 学会等名
      4th International Symposium on Kallikrein-Related Peptidases (ISK2011)
    • 発表場所
      Rhodes Island、Greece
    • 年月日
      2011-09-02
  • [学会発表] Morphological changes of axons and myelin in experimental autoimmune encephalomyelitis2011

    • 著者名/発表者名
      BandoY, Nomura T, Bochimoto H, Kouga D, Watanabe T, Yoshida S
    • 学会等名
      10th Biennial ISN Satellite Meeting on Myelin Biology
    • 発表場所
      Kolymvari, Crete, Greece
    • 年月日
      2011-08-24

URL: 

公開日: 2013-06-26  

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