低分子量G蛋白質Rhebを介するスパイン形態制御のメカニズム

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21500332
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経解剖学・神経病理学
• 研究機関: 公益財団法人東京都医学総合研究所
• 研究代表者: 杉浦 弘子 公益財団法人東京都医学総合研究所, 基盤技術研究センター, 基盤技術研究職員 (40162870)
• 研究分担者: 田中 秀和 大阪大学, 医学系研究科, 准教授 (70273638)
• 連携研究者: 桂林 秀太郎 福岡大学, 薬学部, 助教 (50435145)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2012
• キーワード: スパイン / Rheb

研究概要

結節性硬化症では、神経活動的に発現する低分子G蛋白質Rhebが活性化されており、樹状突起スパインの形成障害も見られる。そのメカニズムを解析し、(1)結節性硬化症ニューロンの樹状突起ではミトコンドリアが増加していること、(2)スパイン形成障害はRheb下流のmTORC1の活性化ではなく、Rhebと結合する蛋白質(RBP)の増加によって生じること、などを明らかにした。これらの発見は、結節性硬化症に合併する精神遅滞やてんかん、自閉症などの新しい治療法開発に繋がると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] 過剰興奮によって生じるシナプス減少のメカニズム (2012)
  • 著者名/発表者名: 安田新、杉浦弘子、山形要人
  • 雑誌名: 日本薬理学雑誌 巻: 140 ページ: 141
  • URL: http://plaza.umin.ac.jp/JPS1927/fpj/issue/TOC12-140%283%29/12-140-3.htm
• [雑誌論文] p38 MAP kinase inhibitors as potential therapeutic drugs for neural diseases (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasuda S, Sugiura H, Tanaka H, Takigami S, Yamagata K
  • 雑誌名: Cent Nerv Syst Agents Med Chem 巻: 11(1) ページ: 45-59
  • URL: http://www.eurekaselect.com/87633/article
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endothelial microsomal prostaglandin E synthase-1 facilitates neurotoxicity by elevating astrocytic Ca2+ levels (2011)
  • 著者名/発表者名: Takemiya T, Matsumura K, Sugiura H, Yasuda S, Uematsu S, Akira S, Yamagata K
  • 雑誌名: Neurochem Int 巻: 58(4) ページ: 489-96
  • DOI: 10.1016/j.neuint.2011.01.003
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endothelial microsomal prostaglandin E synthase-1 exacerbates neuronal loss induced by kainate (2010)
  • 著者名/発表者名: Takemiya T, Matsumura K, Sugiura H, Maehara M, Yasuda S, Uematsu S, Akira S, Yamagata K
  • 雑誌名: J Neurosci Res 巻: 88(2) ページ: 381-90
  • DOI: doi:10.1002/jnr.22195.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transducing neuronal activity into dendritic spine morphology: new roles for p38 MAP kinase and N-cadherin (2009)
  • 著者名/発表者名: Sugiura H, Tanaka H, Yasuda S, Takemiya T, Yamagata K
  • 雑誌名: Neuroscientist 巻: 15(1) ページ: 90-104
  • DOI: doi:10.1177/1073858408324024.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mek3
  • 著者名/発表者名: Yasuda S, Sugiura H, Yamagata K
  • 雑誌名: UCSD-Nature Molecule Pages
  • DOI: doi:10.1038/mp.a001507.01, 2009
  • URL: http://www.signaling-gateway.org/molecule/query?afcsid=A001507
  • 査読あり
• [学会発表] Novel mechanism for dendritic spine abnormality in tuberous sclerosis (2012)
  • 著者名/発表者名: Yasuda S, Sugiura H, Katsurabayashi S, Iwasaki K, Hino O and Yamagata K
  • 学会等名: The 11th Biennial Meeting of the Asian Pacific Society for Neurochemistry, The 55th Annual Meeting of the Japanese Society for Neurochemistry
  • 発表場所: Kobe
  • 年月日: 2012-09-30
• [学会発表] 結節性硬化症におけるスパイン形成不全の分子メカニズム (2012)
  • 著者名/発表者名: 山形要人 杉浦弘子 安田新 桂林秀太郎 高崎浩太郎 岩崎克典 樋野興夫
  • 学会等名: 第63回日本薬理学会北部会
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2012-09-14
• [学会発表] TSC変異モデルにみられる興奮性シナプス形成異常のメカニズム (2011)
  • 著者名/発表者名: 安田新、杉浦弘子、樋野興夫、山形要人
  • 学会等名: 第54回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 山代
  • 年月日: 2011-09-26
• [学会発表] 結節性硬化症における樹状突起スパイン形成異常の分子メカニズム (2010)
  • 著者名/発表者名: 杉浦弘子、安田新、樋野興夫、山形要人
  • 学会等名: BMB2010 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] カイニン酸によって生じる樹状突起スパイン減少におけるp38 MAPキナーゼの役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 安田新、杉浦弘子、田中秀和、竹宮孝子、山形要人
  • 学会等名: 第44回 日本てんかん学会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター「ママカリフォーラム」
  • 年月日: 2010-10-14
• [学会発表] 結節性硬化症モデル動物における樹状突起スパイン形態異常のメカニズム (2010)
  • 著者名/発表者名: 安田新、杉浦弘子、樋野興夫、山形要人
  • 学会等名: Neuro2010 第33回日本神経科学大会 第53回日本神経化学会大会 第20回日本神経回路学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター
  • 年月日: 2010-09-02
• [学会発表] Protocadherin arcadlin regulates seizure-induced synaptic loss by activating p38 MAP kinase signaling (2010)
  • 著者名/発表者名: Yasuda S, Sugiura H, Tanaka H, Takemiya T, Yamagata K
  • 学会等名: BIT Life Sciences' 3'rd Annual Protein and Peptide Conference (Pepcon)-2010
  • 発表場所: Beijing, People's Republic of China
  • 年月日: 2010-03-21
• [学会発表] Morphological alterations of neuronal dendrites in developmental disorder model (2009)
  • 著者名/発表者名: Takigami, S. Yasuda, S. Sugiura, H. Yoshimura, Y. Takemiya, T. Yamauchi, T. Hino, O. Yamagata, K
  • 学会等名: 第32回日本神経科学大会
  • 発表場所: 愛知県名古屋市
  • 年月日: 2009-09-18
• [学会発表] Electron microscopic studies on neuronal dendritic abnormality caused by TSC-2 mutation (2009)
  • 著者名/発表者名: Takigami, S. Yasuda, S. Sugiura, H. Yoshimura, Y. Takemiya, T. Yamauchi, T. Hino, O. Yamagata, K
  • 学会等名: 第52回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 群馬
  • 年月日: 2009-06-24
• [学会発表] 結節性硬化症モデルラットにおける神経細胞樹状突起の形態異常 (2009)
  • 著者名/発表者名: 瀧上周、杉浦弘子、安田新、吉村好之、竹宮孝子、山内卓、樋野興夫、山形要人
  • 学会等名: 第147回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 栃木県総合文化センター
  • 年月日: 2009-04-03
• [図書] Activity-dependent spine remodeling and brain disorders, in "Dendritic Spines: Biochemistry, Modeling and Properties" (2009)
  • 著者名/発表者名: Takigami S, Yasuda S, Sugiura H, Tanaka H and Yamagata K
  • 総ページ数: 91-112
  • 出版者: Nova science publishers, New York
• [図書] Encyclopedia of Signaling Molecules
  • 著者名/発表者名: Yasuda S, Sugiura H, Yamagata K
  • 出版者: Mek3(in press)
• [産業財産権] スパイン形成異常を抑制するための医薬品組成物 (2012)
  • 発明者名: 山形要人 杉浦弘子 安田新
  • 権利者名: 山形要人 杉浦弘子 安田新
  • 産業財産権番号: 特許、2012-1630780
  • 出願年月日: 2012-09-07