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2010 年度 実績報告書

グリオーマ幹細胞バンクの構築と"stem cell phenotype"の解析

研究課題

研究課題/領域番号 21500335
研究機関群馬大学

研究代表者

横尾 英明  群馬大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (40282389)

キーワード脳腫瘍 / グリオーマ / 幹細胞 / CD133/prominin 1 / NG2/CSPG4 / 免疫組織化学
研究概要

グリオーマの発生母細胞の研究の一環として、これまで対象としてきたヒト脳腫湯に加えて、本研究代表者を含むグループが樹立したS100β-v-erbBトランスジェニックラットを研究対象に加え、相互の比較や知見のフィードバックを行うことで、より精度の高い研究体制め構築を目指した。これはS100βプロモータの下流にEGFRホモログであるv-erbBを導入したラットであり、100%に近い浸透度でグリオーマが発生する。グリオーマの発生母細胞としてオリゴデンドロサイト前駆細胞(NG2細胞)が注目されている。NG2はラットで見出された分子であり、ラットにおける知見は豊富であるが、ヒトでは不明な点が多い。解析の結果、同ラットに発生した脳腫瘍においてNG2抗原がほぼ全例で陽性となることを明らかにした。その成果を踏まえ、ヒトNG2/CSPG4抗体を作製し、ヒト脳腫瘍における解析を試みた。その結果、凍結切片では非常に良好な染色性が得られ、パラフィン切片では染色性が落ちたものの、グリオーマにおいて高率に陽性となることが判明した。NG2細胞はグリア前駆細胞という名に反して、実際のところはマクログリアの総数とはあまり変わらない(若干少ない程度)数が存在することがヒト脳でも判明し、グリオーマの発生母地としてさらに詳細な解析を要する対象であることが示唆された。幹細胞条件でのヒト脳腫瘍の培養に関しては継代困難なもめが多く、症例数が伸び悩んでいる。そんな中1例だけ形質がほとんど変わることなく4年間継代中のものがあり、幹細胞のphenotype解析を行う予定である。また、びまん性グリオーマや二次性膠芽腫では多くの症例でIDH1/2の変異が近年明らかにされており、今後発生母細胞の解析の上で重要な研究対象となることはほぼ間違いない。そこでLAMP法による簡便なIDH1の変異解析法を考案した。

  • 研究成果

    (9件)

すべて 2010

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (6件)

  • [雑誌論文] 抗ヒトOlig2抗体の開発-着想から市販化までを振り返る-2010

    • 著者名/発表者名
      横尾英明
    • 雑誌名

      Neuro-oncologyの進歩

      巻: 19(1) ページ: 71-75

  • [雑誌論文] 明細胞性腫瘍2010

    • 著者名/発表者名
      横尾英明、中里洋一
    • 雑誌名

      病理と臨床臨時増刊号

      巻: 28 ページ: 420-421

  • [雑誌論文] 大型パラフィン包埋標本作製における工夫2010

    • 著者名/発表者名
      礒田浩二、横尾英明, 他3名
    • 雑誌名

      病理と臨床

      巻: 28 ページ: 1315-1317

    • 査読あり
  • [学会発表] 「脳腫瘍病理:世界に活躍する日本人」抗ヒトOlig2抗体の開発2010

    • 著者名/発表者名
      横尾英明
    • 学会等名
      第100回近畿脳腫瘍病理検討会記念大会
    • 発表場所
      大阪市 招待講演
    • 年月日
      2010-10-23
  • [学会発表] 病理診断における遺伝子解析の意義:脳腫瘍2010

    • 著者名/発表者名
      横尾英明
    • 学会等名
      日本病理学会近畿支部夏期病理診断セミナー
    • 発表場所
      京都市
    • 年月日
      2010-08-22
  • [学会発表] S100β-v-erbBトランスジェニックラットに発生する脳腫瘍の解析2010

    • 著者名/発表者名
      横尾英明
    • 学会等名
      新潟脳神経研究会特別例会
    • 発表場所
      新潟市
    • 年月日
      2010-06-09
  • [学会発表] S100β-v-erbBトランスジェニックラットに発生するグリオーマははNG2/CSPG4を発現する2010

    • 著者名/発表者名
      横尾英明, 他5名
    • 学会等名
      第28回日本脳腫瘍病理学会
    • 発表場所
      大阪市
    • 年月日
      2010-05-21
  • [学会発表] LAMP法を用いたグリオーマにおけるIDH1遺伝子変異の検出2010

    • 著者名/発表者名
      横尾英明, 新井基展, 中里洋一
    • 学会等名
      第99回日本病理学会
    • 発表場所
      東京都新宿区
    • 年月日
      2010-04-28
  • [学会発表] シンポジウム「神経病理の更なる発展に向けて」抗体作製による研究2010

    • 著者名/発表者名
      横尾英明
    • 学会等名
      第51回日本神経病理学会
    • 発表場所
      東京都千代田区
    • 年月日
      2010-04-23

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公開日: 2012-07-19  

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