虚血性白質障害におけるインスリン抵抗性の関与と抗酸化ペプチドの保護作用

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21500338
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経解剖学・神経病理学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 卜部 貴夫 順天堂大学, 医学部, 教授 (60291663)
• 研究分担者: 下澤 達雄 東京大学, 医学部, 講師 (90231365)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: アドレノメデュリン / 抗酸化ペプチド / 慢性脳低灌流 / 虚血性脳白質障害 / 酸化ストレス / インスリン抵抗性 / 認知障害 / 脳保護作用

研究概要

本研究では抗酸化ペプチドであるアドレノメデュリン(AM)がcAMP-PKAシグナル伝達系を促進することで酸化ストレスを制御し,脳虚血下でAMが欠損した状態では酸化ストレスが増強し,脳梗塞が進展・増悪することを明らかにした.また,慢性脳虚血下でAMが欠損していると,酸化ストレスおよび炎症反応が増強し,白質障害が進展することを確認した. AMの補充もしくは活性化が酸化ストレスを抑制し脳保護効果を発揮することが示唆された.

研究成果

• [雑誌論文] Exendin-4, a glucagon-like peptide-1 receptor agonist, provides neuroprotection in mice transient focal cerebral ischemia (2011)
  • 著者名/発表者名: Teramoto S, Miyamoto N, Yatomi K, Tanaka Y, Oishi H, Arai H, Hattori N, Urabe T
  • 雑誌名: J Cereb Blood Flow Metab 巻: 31 ページ: 1696-1705
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phosphodiesterase III inhibition promotes differentiation and survival of oligodendrocyte progenitors and enhances regeneration of ischemic white matter lesions in the adult mammalian brain (2010)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto N, Tanaka R, Shimura H, Watanabe T, Mori H, Onodera M, Mochizuki H, Hattori N, Urabe T
  • 雑誌名: J Cereb Blood Flow Metab 巻: 30 ページ: 299-310
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alterations in nitric oxide and endothelin-1 bioactivity underlie cerebrovascular dysfunction in ApoE-deficient mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamashiro K, Milsom AB, Duchene J, Panayiotou C, Urabe T, Hattori N, Ahluwalia A
  • 雑誌名: J Cereb Blood Flow Metab 巻: 30 ページ: 1494-1503
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protein kinase A-dependent suppression of reactive oxygen species in transient focal ischemia in adrenomedullin-deficient mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyamoto N, Tanaka R, Shimosawa T, Yatomi Y, Fujita T, Hattori N, Urabe T
  • 雑誌名: J Cereb Blood Flow Metab 巻: 29 ページ: 1769-1779
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathophysiological dual action of adiponectin after transient focal ischemia in mouse brain (2009)
  • 著者名/発表者名: Yatomi K, Miyamoto N, Komine-Kobayashi M, Liu M, Oishi H, Arai H, Hattori N, Urabe T
  • 雑誌名: Brain Res 巻: 1297 ページ: 169-176
  • 査読あり
• [学会発表] マウス慢性脳低灌流モデルにおける白質の細胞死と再生に関する検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 宮元伸和, 田中康貴, 柳美子, 卜部貴夫, 服部信孝
  • 学会等名: 第51回日本神経学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-05-22