TDP-43proteinopathyの神経病理学的研究

2011 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 21500339
• 研究機関: 愛知医科大学
• 研究代表者: 吉田 眞理 愛知医科大学, 加齢医科学研究所, 教授 (60288545)
• キーワード: 筋萎縮性側索硬化症(ALS) / 前頭側頭葉変性症(FTLD-TDP) / TDP-43 / 変性突起 / 神経細胞胞体内封入体

研究概要

目的:愛知医科大学加齢医科学研究所の筋萎縮性側索硬化症(ALS)と前頭側頭葉変性症(FTLD)の連続剖検例にTDP-43免疫染色を施行し、封入体のサブタイプ、臨床病理像との相関を検討した。
結果:2011年は8例を解析した。臨床診断は孤発性ALS7例、FTLD1例、ALSの平均死亡時年齢は71歳(65～76歳)、男女比は7:0、ALS7例中6例はTDP-43 proteinopathyを示した。6例のALSはほぼ運動ニューロン系に限局した変性を認めたが、1例にはパーキンソン病の合併を認めた。6例の脊髄前角細胞には全例でBunina小体、skein-like inclusions, round inclusionを認めた。大脳皮質には辺縁系を含めてTDP-43陽性構造物の優位な出現は乏しかった。1例は、家族歴は確認されていないが遺伝子診断でSOD1の遺伝子異常が確認され、病理学的にTDP-43 proteinopathyはみられなかった。FTLDの1例は、病理学的に前頭側頭葉の変性、多数のNCIと短いdystrophic neurites、核内封入体を伴うTDP-43 proteinopathyを認めFTLD-TDP typeAと診断された。
考察と結論:TDP-43 proteinopathyを示すALS～FTLDは8例中7例88%、ALS7例中6例はTDP-43 proteinopathyを示す孤発性ALSであった。FTLD-TDP例は前頭側頭型認知症の臨床像を呈し、臨床的には運動ニューロン障害はみられず、病理学的には脊髄は採取されていないが舌下神経核の変性、延髄錐体の変性はみられなかった。TDP-43 proteinopathyに占める運動ニューロン疾患の頻度はきわめて高いが、FTLD-TDP typeAでは下位運動ニューロンの変性が乏しい可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Brainstem and spinal cord motor neuron involvement with optineurin inclusions in proximal-dominant hereditary motor and sensory neuropathy (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujita K, Yoshida M, Sako W, et al
  • 雑誌名: J Neurol Neurosurg Psychiatry 巻: 82 ページ: 1402-1403
  • DOI: DOI:10.1136/jnnp-2011-300783
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular Dissection of TDP-43 Proteinopathies (2011)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa M, Nonaka T, Tsuji H, et al
  • 雑誌名: J Mol Neurosci 巻: 45(3) ページ: 480-5
  • DOI: DOI:10.1007/s12031-011-9571-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] RGMa modulates T cell responses and is involved in autoimmune encephalomyelitis (2011)
  • 著者名/発表者名: Muramatsu R, et al
  • 雑誌名: Nat Med 巻: 17 ページ: 488-494
  • DOI: 10.1038/nm.2321
  • 査読あり
• [雑誌論文] An autopsy case of lymphomatosis cerebri showing pathological changes of intravascular large B-cell lymphoma in visceral organs (2011)
  • 著者名/発表者名: Hishikawa N, et al
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: 31 ページ: 612-619
  • DOI: 10.1111/j.1440-1789.2011.01203.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] An autopsy case of progressive multifocal leukoencephalopathy : comparison of magnetic resonance imaging findings with the pathological findings (2011)
  • 著者名/発表者名: Iida M, et al
  • 雑誌名: Brain Nerve 巻: 63 ページ: 1001-1007
  • 査読あり
• [雑誌論文] FUS immunoreactivity of neuronal and glial intranuclear inclusions in intranuclear inclusion body disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Mori, F, et al
  • 雑誌名: Neuropathol.Appl.Neurobiol 巻: 38(Epub ahead of print) ページ: 322-328
  • DOI: 10.1111/j.1365-2990.2011.01217.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nationwide survey of Alexander disease in Japan and proposed new guidelines for diagnosis (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshida, T, et al
  • 雑誌名: J.Neurol 巻: 258 ページ: 1998-2008
  • DOI: 10.1007/s00415-011-6056-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glial fibrillary acidic protein mutations in adult-onset Alexander disease : clinical features observed in 12 Japanese patients (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshida, T, et al
  • 雑誌名: Acta Neurol Scand 巻: 124 ページ: 104-108
  • DOI: 10.1111/j.1600-0404.2010.01427.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Longitudinal study on MRI intensity changes of Machado-Joseph disease : correlation between MRI findings and neuropathological changes (2011)
  • 著者名/発表者名: Horimoto, Y, et al
  • 雑誌名: J.Neurol. 巻: 258 ページ: 1657-1664
  • DOI: 10.1007/s00415-011-5992-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] An autopsied case of V180I Creutzfeldt-Jakob disease presenting with panencephalopathic-type pathology and a characteristic prion protein type (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki, Y, et al
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: 31 ページ: 540-548
  • DOI: 10.1111/j.1440-1789.2010.01192.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] An autopsy case of MM2-cortical+thalamic-type sporadic Creutzfeldt-Jakob disease (2011)
  • 著者名/発表者名: Saito, Y, et al
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: 31 ページ: 523-530
  • DOI: 10.1111/j.1440-1789.2010.01181.x
  • 査読あり
• [学会発表] Neuropathological diversity of corticobasal degeneration (CBD) in 27 autopsied cases (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshida M
  • 学会等名: XX^<th> World Congress of Neurology
  • 発表場所: Marrakesh, Morocco
  • 年月日: 2011-11-17
• [学会発表] Multiple system atrophy : glial and neuronal synuleinopathy (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshida M
  • 学会等名: The 2nd Congress of Asian Society of Neuropathology
  • 発表場所: Beijing
  • 年月日: 2011-11-05
• [学会発表] Neuropathological diversity of corticobasal degeneration (CBD) in 27 autopsied cases (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshida M
  • 学会等名: The 2nd Congress of Asian Society of Neuropathology
  • 発表場所: Beijing
  • 年月日: 2011-11-05
• [学会発表] よくわかる中枢神経病理 (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉田眞理
  • 学会等名: 第52回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-05-20
• [学会発表] 多系統萎縮症-シヌクレインと神経細胞変性- (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉田眞理
  • 学会等名: 第52回日本神経学会学術大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2011-05-18