非ヒストンタンパク質の可逆的アセチル化不全と不安障害

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21500364
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学
• 研究機関: 愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所
• 研究代表者: 川口 禎晴 愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所, 発生障害学部, 主任研究員 (00450833)
• 研究協力者: 竹島 京子 愛知県心身障害者コロニー発達障害研究所, 発生障害学部, アルバイト
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 精神疾患 / 不安障害 / 抗うつ / 脱アセチル化酵素 / HDAC6 / ノックアウトマウス / セロトニン神経細胞

研究概要

ヒストン脱アセチル化酵素6(HDAC6)と不安障害との関連についてHDAC6遺伝子欠損マウスを用いて調べたところ、1) HDAC6はセロトニン神経細胞に多く含まれる、2) HDAC6の活性抑制はマウスに抗うつ作用をもたらす、3) HDAC6の欠損は縫線核セロトニン神経系のエネルギー代謝に異常を来すことを見出した。以上よりHDAC6による可逆的アセチル化制御はセロトニン神経系の機能発揮に重要であることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Loss of deacetylase activity of Hdac6 affects emotional behavior in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Fukada M, Hanai A, Nakayama A, Suzuki T, Miyata N, Rodriguiz RM, Wetsel WC, Yao T-P, Kawaguchi Y
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7(2) ページ: e30924
  • DOI: doi:10.1371/journal.pone.0030924
  • 査読あり
• [学会発表] HDAC6脱アセチル化抑制はマウスの抗うつ行動を誘発する (2011)
  • 著者名/発表者名: 深田斉秀、花井敦子、竹島京子、中山敦雄、川口禎晴
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-09-16
• [学会発表] HDAC6脱アセチル化抑制はマウスの抗うつ行動を誘発する (2011)
  • 著者名/発表者名: 深田斉秀、花井敦子、竹島京子、中山敦雄、川口禎晴
  • 学会等名: 第84回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2011-03-22
• [学会発表] Hdac6遺伝子欠損マウスは情動障害様行動異常を呈する (2010)
  • 著者名/発表者名: 深田斉秀、花井敦子、竹島京子、中山敦雄、川口禎晴
  • 学会等名: 第33回日本神経科学大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-09-03
• [学会発表] Hdac6遺伝子欠損マウスは情動障害様行動異常を呈する (2010)
  • 著者名/発表者名: 深田斉秀、花井敦子、竹島京子、中山敦雄、川口禎晴
  • 学会等名: 第83回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2010-03-16
• [学会発表] 不安様行動を呈するHdac6遺伝子欠損マウスの解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 深田斉秀、花井敦子、竹島京子、中山敦雄、川口禎晴
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2009-12-10
• [学会発表] Anxiety-related behavior in Hdac6 deficient mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshiharu Kawaguchi, Masahide Fukada, Atsuko Hanai, Kyoko Takeshima, Atsuo Nakayama
  • 学会等名: グローバルCOE国際シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-11-26
• [学会発表] 不安様行動を呈するHdac6遺伝子欠損マウスの解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 深田斉秀、花井敦子、竹島京子、中山敦雄、川口禎晴
  • 学会等名: 第32回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-09-17
• [備考]
  • URL: http://www.inst-hsc.jp/
• [産業財産権] 抗うつ薬及びその用途 (2010)
  • 発明者名: 川口禎晴、深田斉秀、宮田直樹、鈴木孝禎
  • 権利者名: 愛知県、名古屋市立大学
  • 産業財産権番号: 特許、特願2010-196993号
  • 出願年月日: 2010-09-02