β細胞障害を呈する新規変異マウスを用いた糖尿病発祥機序の解明

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21500394
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験動物学
• 研究機関: 独立行政法人理化学研究所
• 研究代表者: 井上 麻紀 独立行政法人理化学研究所, 疾患モデル評価研究開発チーム, 開発研究員 (90321728)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 糖尿病 / モデルマウス / 突然変異 / β細胞 / 原因遺伝子 / 遺伝的背景 / インスリン分泌 / ENU

研究概要

理研ENU mutagenesisプロジェクトにより、膵β細胞障害による重篤な糖尿病の表現型を示す変異マウス系統が作出された。原因は新規翻訳タンパクの小胞体輸送に重要な役割を果たすSrpr(Signal recognition particle receptor)遺伝子のN425Kのミスセンス変異であった。変異型Srprを発現させたrat insulinoma由来INS-1細胞は、細胞増殖と細胞の生存性とインスリン分泌能が低下した。本研究により、小胞体輸送の異常によるインスリン産生障害とβ細胞の障害が糖尿病を誘発するという、新しい発症メカニズムが示された。

研究成果

• [学会発表] ENU誘発大規模ミュータジェネシスにより開発された糖尿病モデルマウスの解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 井上麻紀,茂木浩未,土岐秀明,松井純子,平山妙子,若菜茂晴,美野輪治,野田哲生
  • 学会等名: 第52回日本糖尿病学会年次学術集会口頭発表
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2009-05-24
• [図書] マウスENU mutagenesisによる糖尿病原因遺伝子の探索と解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 井上麻紀・野田哲生
  • 出版者: メディカルレビュー社