超微粒子プラスミド複合体を用いた腫瘍免疫遺伝子治療システムの構築

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21500430
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医用生体工学・生体材料学
• 研究機関: 大妻女子大学
• 研究代表者: 小山 義之 大妻女子大学, 家政学部, 教授 (00162090)
• 連携研究者: 芳原 智恵子 大妻女子大学, 家政学部, 助手 (40597093)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 薬物伝達システム

研究概要

我々は、生体に投与後、腫瘍内で高い遺伝子発現を示すDNA複合体の調製法を確立している。サイトカインをコードしたプラスミドの複合体は、坦癌モデルマウスにおいて著しい治癒効果を示した。さらに効率よく免疫を惹起するため、結核菌タンパクESAT-6などの遺伝子についても検討した。これらは単独でも高い腫瘍増殖抑制効果を示し、さらにサイトカイン遺伝子を組み合わせると、抗腫瘍活性はさらに向上した。また、これらはイヌの原発性腫瘍に対しても高い治癒効果を示した。

研究成果

• [雑誌論文] Oncolytic plasmid : A novel strategy for tumor immuno-gene therapy (2012)
  • 著者名/発表者名: Yoshihara C., Hamada K., Kuroda M., Koyama Y.
  • 雑誌名: Oncology Letters 巻: 3 ページ: 387-390
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antitumor effect of chondroitin sulfate-coated ternary granulocyte macrophage-colony-stimulating factor plasmid complex for ovarian cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Hamada K., Yoshihara C., Ito T., Tani K., Tagawa M., Sakuragawa N., Itoh H., Koyama Y.
  • 雑誌名: J Gene Med. 巻: 14 ページ: 120-127
  • 査読あり
• [雑誌論文] Loosening of DNA/polycation complexes by synthetic polyampholyte to improve the transcription efficiency : effect of charge balance in the polyampholyte (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshihara C., Shew C-Y., Ito T., Koyama Y.
  • 雑誌名: Biophys J. 巻: 98 ページ: 1257-66
  • 査読あり
• [雑誌論文] DNA/polyethyleneimine/hyaluronic acid small complex particles and tumor suppression in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Ito T., Yoshihara C., Hamada K., Koyama Y.
  • 雑誌名: Biomaterials 巻: 31 ページ: 2912-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of the surface structure of DNA/polycation/hyaluronic acid ternary complex by Raman microscopy (2010)
  • 著者名/発表者名: Ito T., Koyama Y., Otsuka M
  • 雑誌名: J Pharm Biomed Anal. 巻: 51 ページ: 268-72
  • 査読あり
• [学会発表] Novel Antitumor Strategy by Transfection of Plasmids Encoding Pathogenic Antigen-and Cytokine-Genes (2012)
  • 著者名/発表者名: Y. Koyama, C. Yoshihara, T. Ito, and M. Eriguchi
  • 学会等名: American Society of Gene and Cell Therapy
  • 発表場所: Philadelphia
  • 年月日: 20120500
• [学会発表] Oncolytic Plasmid System, a Novel Antitumor Strategy by Plasmid Encoding Adenovirus Protein (2011)
  • 著者名/発表者名: Y. Koyama, M. Tojyo, C. Yoshihara, K. Hamada, and T. Ito
  • 学会等名: American Society of Gene and Cell Therapy
  • 発表場所: Seattle
  • 年月日: 20110500
• [学会発表] Small Plasmid/PEI/Anionic Polysaccharide Ternary Complex Particles : Toxicity and Animal Clinical Study (2010)
  • 著者名/発表者名: Y. Koyama, M. Tojyo, C. Yoshihara, K. Hamada, and T. Ito
  • 学会等名: American Society of Gene and Cell Therapy
  • 発表場所: Washington DC
  • 年月日: 20100500
• [産業財産権] 新規な複合体、それを含有する医薬及び癌の治療方法 (2011)
  • 発明者名: 小山義之、芳原智恵子
  • 権利者名: アルファ・ナノ・メディカ(株)
  • 産業財産権番号: 特許、特願2011-201136
  • 出願年月日: 2011-08-29
• [産業財産権] 新規なベクター、それを含有する医薬及び癌の治療方法 (2010)
  • 発明者名: 濱田雄行、小山義之、芳原智恵子、伊藤智子
  • 権利者名: アルファ・ナノ・メディカ(株)
  • 産業財産権番号: 特許、特願2010-20766
  • 出願年月日: 2010-04-20