心疾患の危険因子である高トリグリセリド血症の網羅的成因解析システムの開発と応用

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21500702
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 応用健康科学
• 研究機関: 独立行政法人国立循環器病研究センター
• 研究代表者: 高木 敦子 独立行政法人国立循環器病研究センター, 分子薬理部, 室長 (90179416)
• 研究分担者: 池田 康行 独立行政法人国立循環器病研究センター, 分子薬理部, 客員研究員 (90176107)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 高トリグリセリド血症 / リポ蛋白リパーゼ / 動脈硬化 / 心疾患 / 自己免疫性疾患 / 全身性エリテマトーデス

研究概要

高トリグリセリド(TG)血症は心疾患の危険因子の一つである。高TG血症の成因として、循環血中のTG分解に関与する主酵素であるリポ蛋白リパーゼ(LPL)異常がある。LPL活性?蛋白低値の高TG血症者において、LPL遺伝子異常のS193R/I194T複合へテロ接合体が見いだされた。LPL活性・蛋白低値者にもかかわらず、LPL遺伝子に変異が見つからないケースに関して、血漿中にLPL阻害物質が見いだされた。この検出にはウエスタン法ではなく、LPL活性阻害を測定することが必須であることが示された。

研究成果

• [雑誌論文] リポ蛋白質リパーゼ(LPL)・肝性トリグリセリドリパーゼ(HTGL)-広範囲血液・尿化学検査免疫学的検査ーその数値をどう読むか[第7版]IV.生化学的検査[2] A.脂質関係 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高木敦子、池田康行
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 67巻増刊号 ページ: 443-450
• [学会発表] 抗lipoprotein lipase抗体により高脂血症を伴ったSLEの10歳女児例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 荒木まり子、石原正行、高杉尚志、藤枝幹也、脇口宏、高木敦子、池田康行
  • 学会等名: 第21回日本小児リウマチ学会総会
  • 発表場所: 神戸・神戸国際会議場
  • 年月日: 2011-10-16
• [学会発表] Hypertriglyceridemia(HTG) caused by autoantibodies to lipoprotein lipase(LPL) in a patient with systemic lupus erythematosus(SLE) (2011)
  • 著者名/発表者名: Atsuko Takagi, Yasuyuki Ikeda, Mariko Araki, Taku Morita, Masayuki Ishihara, Manabu Matsumoto, Hisashi Takasugi, Akihiko Maeda, Takanori Abe, Mikiya Fujieda, and Hiroshi Wakiguchi
  • 学会等名: 第43回日本動脈硬化学会大会
  • 発表場所: 札幌・ロイトンホテル
  • 年月日: 2011-07-16
• [学会発表] 高トリグリセリド血症発症の病因としてのリポ蛋白リパーゼ(LPL)に対する自己抗体産生 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高木敦子、池田康行、荒木まり子、森田拓、石原正行、松本学、高杉尚志、前田明彦、阿部孝典、藤枝幹也、脇口宏
  • 学会等名: 第83回日本生化学会大会 & 第33回日本分子生物学会大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(神戸)
  • 年月日: 2010-12-10
• [学会発表] Environmental risk factors leading to hypertriglyceridemia on heterozygous lipoprotein lipase(LPL) deficiency identified in the general population of Japanese (2010)
  • 著者名/発表者名: Y. Ikeda, A. Takagi, N. Iwai, Y. Kokubo, and H. Tomoike
  • 学会等名: 78^<th> European Atheroclerosism Society Congress
  • 発表場所: Hamburg(GERMANY)
  • 年月日: 2010-06-23
• [学会発表] Identification of compound heterozygous deficiency with a novel large deletion(a 54-kb deletion of 5' upper mregion and a part of intron 1) and y61x of the lipoprotein lipase gene in the Japanese subject (2010)
  • 著者名/発表者名: A. Takagi, M. Nagano, T. Iwanaga, N. Ito, H. Hattori, T. Egashira, Y. Ikeda
  • 学会等名: 78^<th> European Atheroclerosis Society Congress
  • 発表場所: Hamburg(GERMANY)
  • 年月日: 2010-06-23
• [学会発表] 日本人一般集団におけるリポ蛋白リパーゼ(LPL)遺伝子変異(第3報) S447X変異の頻度と諸性質:吹田研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高木敦子、池田康行、岩井直温、小久保喜弘、友池仁暢
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(兵庫県)
  • 年月日: 2009-10-24
• [学会発表] 高脂血症を合併したSLEの1例 (2009)
  • 著者名/発表者名: 荒木まり子、森田拓、石原正行、松本学、高杉尚志、前田明彦、阿部孝典、高木敦子、池田康行、藤枝幹也、脇口宏
  • 学会等名: 第44回日本小児腎臓病学会学術集会
  • 発表場所: 一橋記念講堂・学術総合センター(東京)
  • 年月日: 2009-06-27