抗結核作用を有するポリフェノールの探索と同定および作用機作の解析

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21500806
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 食生活学
• 研究機関: 園田学園女子大学
• 研究代表者: 尾関 百合子 園田学園女子大学, 健康科学部, 教授 (00169301)
• 研究分担者: 仁木 満美子 (吉村 満美子) 大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 助教 (20438229) ; 田丸 亜貴 大阪府立公衆衛生研究所, 感染症部, 主任研究員 (70270767)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 結核 / ポリフェノール / 免疫

研究概要

結核菌に対するポリフェノールの抗菌作用を検討した。興味深いことに、試験管内の結核菌の増殖に対しては抑制効果がないものの、細胞内の結核菌に対しては比較的低濃度で顕著に増殖を抑制する数種のポリフェノールを同定した。本結果はこれらのポリフェノールが宿主細胞の免疫能活性化を介して結核菌の増殖を抑制することを示している。結核菌が細胞内増殖菌であることから、これらのポリフェノールは結核の発症予防や治療に応用できる可能性が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] A novel mechanism of growth phase-dependent tolerance to isoniazid in mycobacteria (2012)
  • 著者名/発表者名: Niki, M., Niki, M., Tateishi Y., Ozeki Y., Kirikae T, Lewin A., Inoue Y, Matsumoto M., Dahl JL., Ogura H., Kobayashi K., and Matsumoto S.
  • 雑誌名: J Biol Chem in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] 新しい結核ワクチ開発の展望 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松本壮吉、尾関百合子、小林和夫
  • 雑誌名: 臨床と微生物 巻: Vol39、2号 ページ: 131-136
• [雑誌論文] Loss of anti-mycobacterial efficacy in mice over time following vaccination with Mycobacterium bovis bacillus Calmette-Guerin (2011)
  • 著者名/発表者名: Ozeki, Y., Y. Hirayama, T. Takii, S. Yamamoto, K. Kobayashi, and S. Matsumoto
  • 雑誌名: Vaccine 巻: 29 ページ: 6881-6887
  • 査読あり
• [雑誌論文] A histone-like protein of mycobacteria possesses ferritin superfamily protein-like activity and protects against DNA damage by Fenton reaction (2011)
  • 著者名/発表者名: Takatsuka M, Osada-Oka M, Satoh EF, Kitadokoro K, Nishiuchi Y, Niki M, et al.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 6 ページ: 20985
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structure and Hos t Recogn i t i o n o f S e r o t ype 1 3 Glycopeptidolipid from Mycobacterium intracellulare (2011)
  • 著者名/発表者名: Naka T, Nakata N, Maeda S, Yamamoto R, Doe M, Mizuno S, Niki M, et al.
  • 雑誌名: J Bacteriol 巻: 93 ページ: 5766-5774
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of non-iron metalloporphyrins on growth and gene expression of Porphyromonas gingivalis (2011)
  • 著者名/発表者名: Yukitake H., M. Naito, K. Sato, M. Shoji, N. Ohara, M. Yoshimura, et al.
  • 雑誌名: Microb Immun 巻: 55 ページ: 141-153
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Lipid Phenotype of two Distinct Subpopulations of Mycobacterium bovis Bacillus Calmette-Guerin Tokyo 172 Substrain (2011)
  • 著者名/発表者名: Naka T, Maeda S, Niki M, Ohara N, Yamamoto S, Yano I, Maeyama J, et al.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 286 ページ: 44153-44161
  • 査読あり
• [雑誌論文] Changes in salivary antimicrobial peptide, immunoglobulin A and cortisol after prolonged strenuous exercise (2011)
  • 著者名/発表者名: Usui T., T. Yoshikawa, K. Orita, SY. Ueda, Y. Katsura, S. Fijimoto, and M. Yoshimura
  • 雑誌名: Eur J Appl Physiol 巻: 111 ページ: 2005-2014
  • 査読あり
• [雑誌論文] 結核研究の新たな展開-潜在性結核と結核菌:休眠現象の分子メカニズム (2011)
  • 著者名/発表者名: 仁木満美子、仁木誠、尾関百合子、岡真優子、松本壮吉
  • 雑誌名: 最新医学 巻: Vol66、3号 ページ: 149-155
• [雑誌論文] Transient role of CD4+ CD25+ regulatory T cells in mycobacterial infection in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Ozeki, Y., I. Sugawara, T. Udagawa, T. Aoki, M. Osada-Oka, Y. Tateishi, H. Hisaeda, Y. Nishiuchi, N. Harada, K. Kobayashi, and S. Matsumoto
  • 雑誌名: Int Immunol 巻: 22 ページ: 179-189
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tetratricopeptide repeat proteinassociatedproteins contribute to the virulence of Porphyromonas gingivalis (2010)
  • 著者名/発表者名: Kondo Y., N. Ohara, K. Sato, M. Yoshimura, et al.
  • 雑誌名: Infect Immun 巻: 78 ページ: 2846-2856
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of Mycobacterium tuberculosis clinical isolates in Bangladesh by a species distinguishable multiplex PCR (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakajima C, Rahim Z, Fukushima Y, SugawaraI, Zanden A G, Tamaru A, Suzuki Y.
  • 雑誌名: BMC Infect Dis 巻: 10 ページ: 118-124
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel method for the purification of DNA by capturing nucleic acid and magnesium complexes on non-woven fabric filters under alkaline conditions for the gene diagnos is of tuberculosis by loop-mediated Isothermal amplification(LAMP) (2010)
  • 著者名/発表者名: Fukasawa T, Oda N, Wada Y, Tamaru A, Fukushima Y, Nakajima C, Suzuki Y.
  • 雑誌名: Jpn J Infect Dis 巻: 63 ページ: 246-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mycobacteria Exploit Host Hyaluronan for Efficient Extracellular Replication (2009)
  • 著者名/発表者名: Hirayama, Y., M. Yoshimura, Y. Ozeki, I. Sugawara, T. Udagawa, S. Mizuno, N. Itano, K. Kimata, A. Tamaru, H. Ogura, K. Kobayashi, and S. Matsumoto
  • 雑誌名: PLoS Pathog 巻: 5 ページ: 1000643
  • 査読あり
• [雑誌論文] Virulence of Mycobacterium avium complex strains isolated from immune-competent patients (2009)
  • 著者名/発表者名: Tateishi, Y., Y. Hirayama, Y. Ozeki, Y. Nishiuchi, M. Yoshimura, J. Kang, A. Shibata, K. Hirata, K. Kitada, S. Kitada, R. Maekura, H. Ogura, K. Kobayashi, and S. Matsumoto
  • 雑誌名: Microb Pathog 巻: 46 ページ: 6-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mycobacterium avium complex organisms predominantly colonize in the bathtub inlets of patients bathrooms (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishiuchi, Y., A. Tamura, S. Kitada, T. Taguri, S. Matsumoto, Y. Tateishi, M. Yoshimura, Y. Ozeki, N. Matsumura, H. Ogura, and R. Maekura
  • 雑誌名: Jpn J Infect Dis 巻: 62 ページ: 182-186
  • 査読あり
• [学会発表] マウスモデルにおけるBCGワクチン効果の減衰に関する研究 (2012)
  • 著者名/発表者名: 尾関百合子、平山幸雄、岡真優子、立石善隆、瀧井猛将, 他
  • 学会等名: 第85回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 20120327-29
• [学会発表] 休眠時における抗酸菌の遺伝子発現解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 仁木満美子、仁木誠、小林和夫
  • 学会等名: 第85回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 20120327-29
• [学会発表] マクロファージのグルコース代謝と宿主内結核菌の増殖 (2012)
  • 著者名/発表者名: 岡真優子、合田亘人、曽我朋義、尾関百合子、小林和夫、松本壮吉、岩尾洋
  • 学会等名: 第85回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 20120327-29
• [学会発表] ケニアの学生における、結核菌タンパク質に対する免疫応答の分析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 井上学、岡真優子、仁木満美子、尾関百合子、一瀬休生、小林和夫、松本壮吉
  • 学会等名: 第85回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 20120327-29
• [学会発表] 高病原性Mycobacterium intracellulare臨床分離株のドラフトゲノム解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 立石義隆、小倉義俊、平山幸雄、尾関百合子、西内由紀子, ほか
  • 学会等名: 第85回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 20120327-29
• [学会発表] Mycobacterium DNA-binding protein 1(MDP1)に見出されたFerritin-super family蛋白質様活性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 松本壮吉、岡真優子、西内由紀子、仁木満美子、尾関百合子, 他
  • 学会等名: 第85回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 長崎
  • 年月日: 20120327-29
• [学会発表] Loss of anti-mycrobial effica cy in mice over time following vaccinati on with Mycobacterium bovis bacillus Calmette-Guerin (2011)
  • 著者名/発表者名: Y. Ozeki, Y. Hirayama, T. Takii, S. Yamamoto, et al.
  • 学会等名: International Union of Microbiological Societies 2011 Congress
  • 発表場所: Sapporo, Japan
  • 年月日: 20110909-10
• [学会発表] 患者年齢構成の異なる地域間での結核菌地域分子疫学比較 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田丸亜貴、和田崇之、岩本朋忠、吉田志緒美、野尻孝子
  • 学会等名: 第86回日本結核病学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20110602-03
• [学会発表] Loss of anti-mycobacterial efficacy in mice over t i m e f o l l o w i n g v a c c i n a t i o n w i t h Mycobacterium bobis bacillus Calmette-Gerin (2011)
  • 著者名/発表者名: Ozeki, Y., Hirayama, Y., Osada-Oka M., Takii, T., Yamamoto S., et al.
  • 学会等名: 第64回日本細菌学会関西支部総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-11-19
• [学会発表] Transient role of CD4+ CD25+ regulatory T cells in Mycobacterium tuberculosis infection in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Y. Ozeki, I. Sugawara, T. Udagawa, H. Hisaeda, K. Kobayashi, and S. Matsumoto
  • 学会等名: 14^<th> International Congress of Immunology
  • 発表場所: Kobe, Japan, August
  • 年月日: 20100822-27
• [学会発表] Transient role of CD4+ CD25+ regulatory T cells in Mycobacterium tuberculosis infection in mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Y. Ozeki, I. Sugawara, T. Udagawa, T. Aoki, M. Osada-Oka, Y. Tateishi, et al
  • 学会等名: 45th US-Japan, Cooperative Medical Science Program
  • 発表場所: Cambridge, USA
  • 年月日: 20100713-17
• [学会発表] 大阪府における多発性広域感染株について (2010)
  • 著者名/発表者名: 田丸亜貴、和田崇之、長谷篤、岩本朋忠、吉田志緒美、前田伸司、松本智成
  • 学会等名: 第85回日本結核病学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20100520-21
• [学会発表] 結核菌感染における制御性T細胞の関与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 尾関百合子、菅原勇、岡真優子、小林和夫、松本壮吉
  • 学会等名: 第83回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20100327-29
• [学会発表] A ferritin superfamily-like protein in mycobacteria (2009)
  • 著者名/発表者名: Mayuko Osada-Oka, Masaki Takatsuka, F Eisuke Sato, Yuriko Ozeki, Mamiko Yoshimura, Masayasu Inoue, Kazuo Kobayashi, Sohkichi Matsumoto
  • 学会等名: THE9TH AWAJI INTERNATIONAL FORUM
  • 発表場所: 淡路島
  • 年月日: 20090908-11
• [学会発表] 結核菌の増殖に対するヒアルロン酸の作用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 平山幸雄、吉村満美子、尾関百合子、菅原勇、小林和夫、松本壮吉
  • 学会等名: 第82回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20090312-14
• [学会発表] 急速な臨床経過に合致した高病原性Mycobacterium avium-intracellulare complex菌株の同定 (2009)
  • 著者名/発表者名: 立石善隆、平山幸雄、尾関百合子、西内由紀子、吉村満美子、小林和夫、松本壮吉
  • 学会等名: 第82回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20090312-14
• [学会発表] 抗結核菌薬スクリーニング系の確立と実践 (2009)
  • 著者名/発表者名: 尾関百合子、原田誠、西内由紀子、山本三郎、小林和夫、松本壮吉
  • 学会等名: 第82回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20090312-14
• [学会発表] 結核菌感染における制御性T細胞の役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 尾関百合子、菅原勇、小林和夫、松本壮吉
  • 学会等名: 第62回日本細菌学会関西支部会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-11-14
• [学会発表] 抗酸菌は宿主ヒアルロン酸を利用して細胞外増殖を行う (2009)
  • 著者名/発表者名: 平山幸雄、吉村満美子、尾関百合子、田丸亜貴、小倉壽、小林和夫、松本壮吉
  • 学会等名: 第62回日本細菌学会関西支部総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-11-14
• [学会発表] 大阪における多剤耐性・超多剤耐性結核の疫学とその制圧に関する研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 田丸亜貴、尾関百合子
  • 学会等名: 第42回関西抗酸菌研究会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-06-26
• [図書] BCG-Vaccine and Adjuvant (2012)
  • 著者名/発表者名: Takii T, Maeyama J, Yamamoto S, Niki M, et al.
  • 総ページ数: 272
  • 出版者: JATA(公益財団法人結核予防会)