ハテルマライド類をシーズとしたメドケム指向型構造活性相関による機能性分子の創製

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21510221
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物分子科学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 早川 一郎 筑波大学, 数理物質系, 助教 (20375413)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 天然物有機化学 / 有機合成化学 / 腫瘍細胞増殖阻害 / 構造活性相関

研究概要

ハテルマライド類およびビセライド類は沖縄産の海洋生物から単離された腫瘍細胞増殖阻害活性を示すマクロライド群である.いくつかの化合物は生物に対して毒性は示さず, 腫瘍細胞にのみ選択的に作用することが報告されている.そこで, 申請者はハテルマライド類をリード化合物とした構造活性相関研究を実施した.その結果, これらの化合物に共通するクロロオレフィン部分は化合物の安定性に重要な役割をしていることを見出した.また, 構造活性相関研究の一環として, ハテルマライド類のラクトンが巻き直した構造を有するビセライドEの合成研究を行い, 全炭素骨格を構築した.

研究成果

• [雑誌論文] Design, Synthesis, and BiologicalEvaluations of Aplyronine A. Mycalolide B Hybrid Compound (2012)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi, K.; Fujii, Y.; Hirayama, Y.; Kobayashi, S.; Hayakawa, I.; Kigoshi, H
  • 雑誌名: Org. Lett 巻: 14 ページ: 1290-1293
  • DOI: DOI:10.1021/ol300182r
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthetic studies toward biselides. Part 2 : Synthesis of the macrolactone part of biselides A and B using allylic oxidation (2012)
  • 著者名/発表者名: Satoh, Y.; Yamada, T.; Onozaki, Y.; Kawamura, D.; Hayakawa, I.; Kigoshi, H
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett 巻: 53 ページ: 1393-1396
  • DOI: DOI:10.1016/j.tetlet.2012.01.021
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthetic studies toward biselides. Part 1 : Synthesis of the core carbon framework ofbiselides A, B, and E using Stille coupling (2012)
  • 著者名/発表者名: Satoh, Y.; Kawamura, D.; Yamaura, M.; Ikeda, Y.; Ochiai, Y.; Hayakawa, I.; Kigoshi, H
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett 巻: 53 ページ: 1390-1392
  • DOI: DOI:10.1016/j.tetlet.2012.01.020
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthetic Studies toward 13-Oxyingenol : Construction of the Fully Substituted Tetracyclic Compound (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohyoshi, T.; Miyazawa, Y.; Aoki, K.; Ohmura, S.; Asuma, Y.; Hayakawa, I.; Kigoshi, H
  • 雑誌名: Org. Lett 巻: 13 ページ: 2160-2163
  • DOI: DOI:10.1021/ol103151k
  • 査読あり
• [雑誌論文] Toward the Second Generation Synthesis of Aplyronine A : Stereocontrolled Assembly ofthe C1-C19 Segment by Using anAsymmetric Nozaki-Hiyama-Kishi Coupling (2011)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi, K.; Fujii, Y.; Hayakawa, I.; Kigoshi, H
  • 雑誌名: Org. Lett 巻: 13 ページ: 900-903
  • DOI: DOI:10.1021/ol1029657
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthetic Studies toward Optically Active13-Oxyingenol via Asymmetric Cyclopropanation (2011)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa, I.; Miyazawa, Y.; Ohyoshi, T.; Asuma, Y.; Aoki, K.; Kigoshi, H
  • 雑誌名: Synthesis ページ: 769-777
  • DOI: DOI:10.1055/s-0030-1259430
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structure-activity relationship study of glaziovianin A against cell cycle progression and spindle formation of HeLa S_3 cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikedo, A.; Hayakawa, I.; Usui, T.; Kazami, S.; Osada, H.; Kigoshi, H
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. Lett 巻: 20 ページ: 5402-5404
  • DOI: DOI:10.1016/j.bmcl.2010.07.111
  • 査読あり
• [雑誌論文] Total Synthesis of Auripyrones A and B and Determination of the Absolute Configuration of Auripyrone B (2010)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa, I.; Takemura, T.; Fukasawa, E.; Ebihara, Y.; Sato, N.; Nakamura, T.; Suenaga, S.; Kigoshi, H
  • 雑誌名: Angew. Chem. Int. Ed 巻: 49 ページ: 2401-2405
  • DOI: DOI:10.1002/anie.200906662
  • 査読あり
• [雑誌論文] トリトンB (2010)
  • 著者名/発表者名: 早川一郎, 木越英夫
  • 雑誌名: 有機合成化学協会誌 巻: 68(8) ページ: 870
  • 査読あり
• [雑誌論文] 腫瘍細胞増殖阻害マクロライドハテルマライドNA, Bの全合成と構造活性相関 (2010)
  • 著者名/発表者名: 早川一郎, 木越英夫
  • 雑誌名: 有機合成化学協会誌 巻: 68(8) ページ: 814-823
  • 査読あり
• [雑誌論文] 有用な生物活性を示す海洋天然物の全合成と構造活性相関 (2010)
  • 著者名/発表者名: 早川一郎
  • 雑誌名: 化学と工業 巻: 63(8) ページ: 654
  • 査読あり
• [雑誌論文] Total Synthesis and Cytotoxicity of Haterumalides NA and B and their Artificial Analogues (2009)
  • 著者名/発表者名: Ueda, M.; Yamaura, M.; Ikeda, Y.; Suzuki, Y.; Yoshizato, K.; Hayakawa, I.; Kigoshi, H
  • 雑誌名: J. Org. Chem 巻: 74 ページ: 3370-3377
  • DOI: DOI:10.1021/jo802806z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Practical Syntheses of Optically Pure Key Intermediates of Opioid Receptor-like 1 (ORL1) Antagonists (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshizumi, T.; Ohno, A.; Tsujita, T.; Takahashi, H.; Okamoto, O.; Hayakawa, I.; Kigoshi, H
  • 雑誌名: Synthesis ページ: 1153-1162
  • DOI: DOI:10.1055/s-0028-1087989
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aldol-type reaction of a 4-pyrone : astraight for ward approach to 4-pyrone-containing natural products (2009)
  • 著者名/発表者名: Sengoku, T.; Takemura, T.; Fukasawa, E.; Hayakawa, I.; Kigoshi, H
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett 巻: 50 ページ: 325-328
  • DOI: DOI:10.1016/j.tetlet.2008.11.017
  • 査読あり
• [学会発表] 抗HIV活性物質13-オキシインゲノール類の合成研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 早川一郎
  • 学会等名: 有機合成化学協会東海支部有機合成総合講演会
  • 発表場所: 静岡県立大学薬学部
  • 年月日: 2011-12-17
• [学会発表] 腫瘍細胞増殖阻害マクロライドハテルマライドNA, Bの全合成と構造活性相関 (2010)
  • 著者名/発表者名: 早川一郎
  • 学会等名: 日本化学会第90春季年会第24回若い世代の特別講演会
  • 発表場所: 近畿大学本部キャンパス
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] 腫瘍細胞増殖阻害マクロライドハテルマライド類の全合成と構造活性相関 (2010)
  • 著者名/発表者名: 早川一郎
  • 学会等名: 日本薬学会東海支部講演会
  • 発表場所: 静岡県立大学薬学部
  • 年月日: 2010-01-29
• [学会発表] -全合成への挑戦-天然物の全合成私が心がけていること (2010)
  • 著者名/発表者名: 早川一郎
  • 学会等名: 徳島大学大学院薬学研究科有機合成薬学分野招待講演会
  • 発表場所: 徳島大学薬学部
  • 年月日: 2010-01-23
• [学会発表] 腫瘍細胞増殖阻害マクロライドハテルマライド類の全合成と構造活性相関 (2010)
  • 著者名/発表者名: 早川一郎
  • 学会等名: 徳島大学医薬創製教育研究センター講演会
  • 発表場所: 徳島大学薬学部
  • 年月日: 2010-01-22
• [図書] 天然物合成で活躍した反応実験のコツとポイント有機合成化学協会編 (2011)
  • 著者名/発表者名: 早川一郎, 他
  • 総ページ数: 2-3, 24-25, 92-93
  • 出版者: 化学同人
• [図書] ソレル有機化学 (2009)
  • 著者名/発表者名: 早川一郎
  • 総ページ数: 403. 432, 433. 462
  • 出版者: 東京化学同人
• [図書] 天然物の全合成 有機合成化学協会編 (2009)
  • 著者名/発表者名: Kigoshi, H.; Hayakawa, I
  • 総ページ数: 89-90
  • 出版者: 化学同人
• [備考]
  • URL: http://nao.chem.tsukuba.ac.jp/kigoshi/j/frame_j.html