N末端ドメイン欠失型コンドロモジュリン-1の構造決定と血管新生抑制活性

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21510224
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物分子科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 開 祐司 京都大学, 再生医科研究所, 教授 (40144498)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 血管新生抑制因子 / コンドロモジュリン.I / 抗腫瘍血管新生因子 / 軟骨細胞外マトリックス / プロテオリシス / 活性発現の分子機構

研究概要

本研究では、軟骨組織抽出物に同定した14-kDa ChM-I分子種を免疫沈降により分離し、これが成熟型25-kDa ChM-IのN-末端37残基を欠いた分子種であると同定した。組換え14-kDa ChM-Iがほとんど血管新生抑制活性を示さなかった。また、軟骨性骨原基の肥大・石灰化軟骨層では14-kDa ChM-Iのみが検出されることが判明し、内軟骨性骨形成の過程でChM-IはN-末端37残基の切断によって不活性化されることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Hiraki Synthetic disulfide-bridged cyclic peptides mimic the anti-angiogenic actions of chondromodulin-I (2012)
  • 著者名/発表者名: S. Miura, J. Kondo, T. Kawakami, C. Shukunami, S. Aimoto, H. Tanaka, Y
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: (印刷中)
  • DOI: doi:10.1111/j.1349-7006.2012.02276.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hiraki Localization of chondromodulin-I at the feto-maternal interface and its inhibitory actions on trophoblast invasion in vitro (2011)
  • 著者名/発表者名: Miura, C. Shukunami, K. Mitsui, J. Kondo, Y
  • 雑誌名: BMC Cell Biol 巻: 12 ページ: 34
  • DOI: doi:10.1007/s00774-010-0193-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hiraki A functional role of the glycosylated N-terminal domain of chondromodulin-I (2011)
  • 著者名/発表者名: J. Kondo, H. Shibata, S. Miura, A. Yamakawa, K. Sato, Y. Higuchi, C. Shukunami, Y
  • 雑誌名: J. Bone Miner. Metab 巻: 29(1) ページ: 23-30
  • DOI: doi:10.1007/s00774-010-0193-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hiraki Stimulatory actions of lysophosphatidic acid on mouse ATDC5 chondro progenitor cells (2010)
  • 著者名/発表者名: R. Itoh, S. Miura, S. Kondo, H. Sano, Y
  • 雑誌名: J. Bone Miner. Metab 巻: 28(6) ページ: 659-671
  • DOI: doi:10.1007/s00774-010-0184-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Yasui Differential expression of Tenomodulin and Chondromodulin-1 at the insertion site of the tendon reflects a phenotypic transition of the resident cells (2010)
  • 著者名/発表者名: K. Yukata, Y. Matsui, C. Shukunami, A. Takimoto, N. Hirohashi, O. Ohtani, T. Kimura, Y. Hiraki, N
  • 雑誌名: Tissue & Cell 巻: 42 ページ: 116-120
  • DOI: doi:10.1016/j.tice.2010.02.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hiraki Impairment of VEGF-A-stimulated lamellipodial extensions and motility of vascular endothelial cells by Chondromodulin-I, a cartilage-derived angiogenesis inhibitor (2010)
  • 著者名/発表者名: S. Miura, K. Mitsui, T. Heishi, C. Shukunami, K. Sekiguchi, J. Kondo, Y. Sato, Y
  • 雑誌名: Exp. Cell Res 巻: 316(5) ページ: 775-788
  • DOI: doi:10.1016/j.yexcr.2009.12.009
  • 査読あり
• [学会発表] 内軟骨性骨形成におけるコンドロモジュリン-IのN末端領域の切断による不活性化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 滝本晶、宿南知佐、三浦重徳、近藤淳、佐野寛子、田中英之、開祐司
  • 学会等名: 第12回運動器科学研究会
  • 発表場所: 高知
  • 年月日: 2011-09-02
• [学会発表] 内軟骨性骨形成過程においてコンドロモジュリン-IはN-末端領域の切断によって不活性化される (2011)
  • 著者名/発表者名: 滝本晶
  • 学会等名: 第7回Skeletal Research Meeting
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-05-28
• [学会発表] 間充織凝集による軟骨形成と血管侵入抵抗性の獲得 (2010)
  • 著者名/発表者名: 滝本晶、開祐司、宿南知佐
  • 学会等名: 第42回日本結合組織学会学術大会・第57回マトリックス研究会大会合同学術集会
  • 発表場所: 秋田
  • 年月日: 20100819-20