| 研究概要 |
1,3-双極子は不斉付加環化反応等により有用な光学活性複素環化合物が合成できるにもかかわらず,効率的立体制御法は未確立であった。本研究では,「キラル環境にある金属複数による1,3-双極子の高次立体制御」というコンセプトに基づき,不斉付加環化反応等による光学活性複素環化合物合成法を革新することを目的とし,特に協奏的および段階的不斉付加環化反応において両者の特徴を活かした革新的手法の開発を試みた。
[1]アゾメチンイミンの不斉1,3-双極子付加環化反応
化学量論量の酒石酸エステルのマグネシウム塩由来の複核キラル環境で,これまでの無置換アリルアルコールではなく,1,4-ペンタジエン-3-オールへのアゾメチンイミンの不斉付加環化反応について検討したところ,高ジアステレオおよび高エナンチオ選択的に反応が進行することを見出した。特に,酒石酸エステルの量を触媒量(0.2当量)に減らしても,高いエナンチオ選択的に対応する光学活性ピラゾリジノンが得られることを見出した。
[2]ニトロンを用いる段階的不斉付加-環化-骨格変換反応
ニトロンへの亜鉛アセチリドの不斉求核付加生成物であるN-(プロパルギル)ヒドロキシルアミンに触媒量のホウフッ化銀を作用させると,4-イソオキサゾリンへの環化が速やかに進行することを見出した。さらに、塩化銅(I)1当量共存下では,4-イソオキサゾリンからの骨格変換が進行し,α-アシルアジリジンがN-(プロパルギル)ヒドロキシルアミンから一挙に得られることを明かにした。この間,N-(プロパルギル)ヒドロキシルアミンの不斉炭素の立体化学が保持されることも確認することができた。また,α-アシルアジリジンよりアゾメチンイリドを発生させて電子不足アルケンとの反応により,N-(プロパルギル)ヒドロキシルアミンより一挙に多置換ピロリジンを得ることにも成功した。
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