N-Sアシル基転位反応を基盤とする新規ペプチドライゲーション法の開発

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21550155
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生体関連化学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 川上 徹 大阪大学, 蛋白質研究所, 准教授 (70273711)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 蛋白質 / ペプチド / 合成化学 / ライゲーション / ペプチドチオエステル

研究概要

ペプチドチオエステルを合成ブロックとする種々の蛋白質合成法が報告されている.本研究ではCys残基におけるN-Sアシル基転位反応を基盤とする新しいペプチドチオエステル調製法を開発した.既知のチオエステル前駆体であるCys-Proエステル構造に基づき, Cys-Pro-Cys配列を見出した.これは蛋白質性の構造のみからなり,組換え蛋白質として調製可能である.また, Pro残基の代わりのN-置換Gly残基を導入するとチオエステルへの変換反応が格段に向上することを見出した.

研究成果

• [雑誌論文] N-Sアシル基転位反応を用いるペプチドチオエステル合成法の開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 川上徹, 相本三郎
  • 雑誌名: 有機合成化学協会誌 巻: 70巻 ページ: 166-176
  • 査読あり
• [雑誌論文] Formation of peptide thioesters by the use of modified Cys-Pro Ester(CPE) autoactivating unit (2012)
  • 著者名/発表者名: A. Kamauchi, E. Harada, S. Aimoto, T. Kawakami
  • 雑誌名: Peptide Science 2011 ページ: 135-136
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peptide Ligation via thioester formation at the cysteine residue (2011)
  • 著者名/発表者名: T. Kawakami, S. Aimoto
  • 雑誌名: Peptide Science 2010, Japanese Peptide Society ページ: 47
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peptide Diketopiperazine Thioester Formation at the Cys-Pro-Cys Position (2010)
  • 著者名/発表者名: T. Kawakami, S. Shimizu, S. Aimoto
  • 雑誌名: Peptides 2010 : Tales of Peptides, European Peptide Society ページ: 52-53
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peptide Thioester Formation by an N to S Acyl Shift Reaction at the Cysteinyl Prolyl Cysteine Position (2010)
  • 著者名/発表者名: T. Kawakami, S. Shimizu, S. Aimoto
  • 雑誌名: Bulletin of Chemical Society of Japan 巻: 83巻 ページ: 570-574
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of peptide thioesters based on an N to S acyl shift reaction (2010)
  • 著者名/発表者名: T. Kawakami, S. Shimizu, S. Aimoto
  • 雑誌名: Peptide Science 2009, Japanese Peptide Society ページ: 79-80
  • 査読あり
• [雑誌論文] Formation of peptide thioesters by an N to S acyl shift reaction at the cysteinyl prolyl cysteine position (2010)
  • 著者名/発表者名: S. Shimizu, S. Aimoto, T. Kawakami
  • 雑誌名: Peptide Science 2009, Japanese Peptide Society ページ: 153-154
  • 査読あり
• [雑誌論文] The use of a cysteinyl prolyl ester(CPE) autoactivating unit in peptide ligation reactions (2009)
  • 著者名/発表者名: T. Kawakami, S. Aimoto
  • 雑誌名: Tetrahedron 巻: 65巻 ページ: 3871-3877
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of peptide thioesters via an N-S acyl shift reaction under mild acidic conditions on an N-4, 5-dimethoxy-2-mercaptobenzyl auxiliary group (2009)
  • 著者名/発表者名: K. Nakamura, T. Kanao, T. Uesugi, T. Hara, T. Sato, T. Kawakami, S. Aimoto
  • 雑誌名: Journal of Peptide Science 巻: 15巻 ページ: 731-737
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peptide thioester formation and ligation using a cysteinyl prolyl ester(CPE) autoactivating unit, Peptides (2009)
  • 著者名/発表者名: T. Kawakami, S. Aimoto
  • 雑誌名: American peptide Society ページ: 29-30
  • 査読あり
• [学会発表] 改良型CPE自発的活性化ユニットによるペプチドチオエステル形成 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鎌内彬貴, 川上徹, 相本三郎
  • 学会等名: 日本化学会第92春季年会
  • 発表場所: 慶応大学,横浜
  • 年月日: 2012-03-27
• [学会発表] Synthesis of peptide thioesters by the use of an N-S acyl shift reaction for peptide ligation (2011)
  • 著者名/発表者名: 川上徹
  • 学会等名: 第14回ペプチドフォーラム
  • 発表場所: 鹿児島大学,鹿児島
  • 年月日: 2011-12-16
• [学会発表] Formation of peptide thioesters by the use of modified Cys-Pro Ester(CPE) autoactivating unit (2011)
  • 著者名/発表者名: A. Kamauchi, E. Harada, S. Aimoto, T. Kawakami
  • 学会等名: 第48回ペプチド討論会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター,札幌
  • 年月日: 2011-09-28
• [学会発表] チオエステルライゲーション法による蛋白質合成:システイン残基でのN-Sアシル基転位反応を経由するペプチドチオエステル形成 (2011)
  • 著者名/発表者名: 川上徹, 清水咲子, 相本三郎
  • 学会等名: 第11回日本蛋白質科学会年会
  • 発表場所: ホテル阪急エキスポパーク,吹田
  • 年月日: 2011-06-07
• [学会発表] CPE自己活性化ユニットを用いたリポソーム内でのチオエステル形成 (2011)
  • 著者名/発表者名: 假屋園大和, 川上徹, 相本三郎
  • 学会等名: 日本化学会第91春季年会
  • 発表場所: 神奈川大学,横浜
  • 年月日: 2011-03-28
• [学会発表] Cys-Proエステル(CPE)自己活性化ユニットの改良によるペプチドチオエステル調製法の効率化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 鎌内彬貴, 川上徹, 相本三郎
  • 学会等名: 日本化学会第91春季年会
  • 発表場所: 神奈川大学,横浜
  • 年月日: 2011-03-28
• [学会発表] ライゲーション法による長鎖ペプチド合成: N-Sアシル基転位反応を基盤とするペプチドチオエステル合成ブロックの合成法を中心に (2011)
  • 著者名/発表者名: 川上徹
  • 学会等名: 第5回プロセス化学ラウンジ
  • 発表場所: 琵琶レイクオーツカ,大津
  • 年月日: 2011-02-03
• [学会発表] Peptide ligation via thioester formation at the cysteine residue (2010)
  • 著者名/発表者名: T. Kawakami, S. Aimoto
  • 学会等名: 5^<th> International Peptide Symposium
  • 発表場所: 京都国際会議場,京都
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] Peptide Diketopiperazine-thioester formation via an N-S acyl shift reaction at the amide bond between-Xaa-Cys-in the-Xaa-Cys-Pro-Cys-sequence (2010)
  • 著者名/発表者名: T. Kawakami, S. Shimizu, S. Aimoto
  • 学会等名: The 13th Akabori Conference
  • 発表場所: Leipzig
  • 年月日: 2010-09-14
• [学会発表] Peptide diketopiperazine thioester formation at the Cys-Pro-Cys position (2010)
  • 著者名/発表者名: T. Kawakami, S. Shimizu, S. Aimoto
  • 学会等名: 31st European Peptide Symposium
  • 発表場所: Copenhagen
  • 年月日: 2010-09-06
• [学会発表] Cys-Pro-Cys部位におけるN-Sアシル基転位反応を利用したペプチドチオエステルの合成 (2010)
  • 著者名/発表者名: 清水咲子, 相本三郎, 川上徹
  • 学会等名: 日本化学会第90春季年会
  • 発表場所: 近畿大学,東大阪
  • 年月日: 2010-03-27
• [学会発表] Peptide ligation based on an N to S acyl shift reaction (2009)
  • 著者名/発表者名: T. Kawakami, S. Aimoto
  • 学会等名: ICCEOCA-4
  • 発表場所: Bangkok
  • 年月日: 2009-12-02
• [学会発表] Formation of peptide thioesters by an N to S acyl shift reaction at the cysteinyl prolyl cysteine position (2009)
  • 著者名/発表者名: S. Shimizu, T. Kawakami, S., Aimoto
  • 学会等名: 第46回ペプチド討論会
  • 発表場所: 北九州国際会議場,北九州
  • 年月日: 2009-11-05
• [学会発表] Synthesis of peptide thioester based on N to S acyl shift reaction (2009)
  • 著者名/発表者名: T. Kawakami, S. Shimizu, S., Aimoto
  • 学会等名: 第46回ペプチド討論会
  • 発表場所: 北九州国際会議場,北九州
  • 年月日: 2009-11-05
• [学会発表] Peptide thioester formation and ligation using a cysteinyl prolyl ester(CPE) autoactivating unit (2009)
  • 著者名/発表者名: T. Kawakami, S. Aimoto
  • 学会等名: 21th American Peptide Symposium
  • 発表場所: Broomington
  • 年月日: 2009-06-09
• [図書] 最新ペプチド合成技術とその創薬研究への応用 (2012)
  • 著者名/発表者名: 川上徹, 相本三郎
  • 総ページ数: 76-82
  • 出版者: メディカルドゥ
• [備考]
  • URL: http://www.protein.osaka-u.ac.jp/organic/index.html