溶液構造に着目した有機結晶の核発生制御とナノ結晶製造への展開

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21560781
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 化工物性・移動操作・単位操作
• 研究機関: 大阪市立大学
• 研究代表者: 大嶋 寛 大阪市立大学, 大学院・工学研究科, 教授 (20112526)
• 連携研究者: 五十嵐 幸一 大阪市立大学, 大学院・工学研究科, 助教 (70315977)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: 晶析 / 結晶核形成メカニズム / 粒径と粒径分布 / ナノ結晶 / 有機化合物結晶 / 医薬結晶 / マイクロ波照射

研究概要

医薬の化学構造は、複雑で溶解しにくくなってきている。薬の効き目をよくするためには、医薬の結晶を微小にして溶解性を上げる必要がある。そのためには、結晶化の初期過程である結晶核形成の制御が重要である。しかし、結晶核形成のメカニズムは充分には解明されていなかった。本研究によって、溶液中の医薬分子会合体の構造変化と拡散(溶液中で分子自らが移動すること)を制御することが重要であることが初めてわかった。また、それを応用するプロセスをいくっか検討した。

研究成果

• [雑誌論文] Control of Crystal Size Distribution Using a mL-Scale Continuous Crystallizer Equipped with a High Speed Agitator (2012)
  • 著者名/発表者名: Koichi Igarashi, Yasuhiro Yamanaka, Masayuki Azuma and Hiroshi Ooshima
  • 雑誌名: J. Chem. Eng. Japan 巻: Vol.45, No.1 ページ: 28-33
• [雑誌論文] Relationship between Crystal Polymorphism and Solution Structure of an Imidazopyridine Derivative as a Drug Substance for Osteoporosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Hirano, M., K. Igarashi, K. Machiya, R. Tamura, H. Tue and H. Ooshima
  • 雑誌名: J. Chem. Eng. Japan 巻: 42 ページ: 204-211
• [雑誌論文] Effects of Impurities on Crystal Polymorphism of an Imidazopyridine Derivative Developed as a Drug Substance for Osteoporosis (2009)
  • 著者名/発表者名: Machiya, K., S. leda, M. Hirano and H. Ooshima
  • 雑誌名: J. Chem. Eng. Japan 巻: 42 ページ: 147-152
• [学会発表] 製薬への晶析工学の貢献と今後の課題 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大嶋寛
  • 学会等名: 化学工学会第43回秋季大会
  • 発表場所: 名古屋工業大学(名古屋)
  • 年月日: 20110900
• [学会発表] Crystal lization of Pharmaceutical Compounds Depend ing on the Structure of Solution (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Ooshima
  • 学会等名: ICMAT2011 GG : CGCT-5-Industrial Crystallization
  • 発表場所: Singapore
  • 年月日: 20110600
• [学会発表] 有機化合物の結晶化挙動-主として結晶多形の析出について- (2011)
  • 著者名/発表者名: 大嶋寛
  • 学会等名: 大阪大学タンパク質研究所セミナー「タンパク質異常凝集の原理と制御」
  • 発表場所: 大阪大学タンパク質研究所
  • 年月日: 20110400
• [学会発表] Effect of Solution Structure on Crystal Nucleation o f Organic Compounds (2011)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Ooshima
  • 学会等名: The 20th Nisshin Engi neering Particle Technology International Seminar(NEPTIS-20)
  • 発表場所: Otsu
  • 年月日: 20110000
• [学会発表] 溶液構造から構築する晶析の論理 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大嶋寛
  • 学会等名: 化学工学会第42回秋季大
  • 発表場所: 同志社大学(京都)
  • 年月日: 2010-09-07
• [学会発表] 有機化合物の結晶多形および擬多形出現のメカニズムと制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 大嶋寛
  • 学会等名: 日本プロセス化学会サマーシンポジウム2009
  • 年月日: 2009-07-17
• [図書] 分離技術ハンドブック (2009)
  • 著者名/発表者名: 大嶋寛
  • 総ページ数: 422-427
  • 出版者: 分離技術会
• [産業財産権] 伝熱装置 (2011)
  • 発明者名: 野田秀夫・大嶋寛
  • 権利者名: 関西化学機械製作株式会社
  • 産業財産権番号: 特許、第4886157号
  • 取得年月日: 2011-12-16