脂質受容体に働くペプチドリガンドの開発

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 21570128
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能生物化学
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 武田 茂樹 群馬大学, 大学院・工学研究科, 教授 (80282854)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• キーワード: Gタンパク質共役受容体 / TGR5 / GPCR-Gα融合タンパク質 / ランダムペプチドライブラリー

研究概要

ステロイドをリガンドとするGタンパク質共役受容体であるTGR5に対するペプチドリガンドを開発するために、6量体からなるランダムペプチドライブラリーを調整した。そこから得られたAc-WLFLHV-NH_2の配列からなるペプチドはわずかながらTGR5を活性化するアゴニストとしての性質を示し、そのEC_50は約630nMであった。また、Ac-WVFLIV-NH_2の配列からなるペプチドはわずかながらTGR5を不活性化するアンタゴニストとしての性質を示し、そのIC_50は約15nMであった。結果、活性は低いながらTGR5の新規リガンドとなる可能性のあるペプチドとして2種類の配列を得ることができた。

研究成果

• [雑誌論文] 5-Hydroxyntaed is an endogenous GPR119 agonist and enhances glucose-dependent insulin secretion (2011)
  • 著者名/発表者名: R. Kogure, K. Toyama, S. Hiyamuta, I. Kojima, S. Takeda
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. Biochem. 巻: 416 ページ: 58-63
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genomic and proteomic chaacterization of the large Myoviridae bacteriophage TMA of the extreme thermophile (2011)
  • 著者名/発表者名: M. Tamakoshi, A. Murakami, M. Sugisawa, K. Tsuneizumi, S. Takeda, T. Saheki, T. Izumi, T. Akiba, K. Mitsuoka, H. Toh, A. Yamashita, F. Arisaka, M. Hattori, T. Oshima, A. Yamagishi
  • 雑誌名: Thermus thermophilus, Bacteriophage 巻: 67 ページ: 837-841
  • 査読あり
• [雑誌論文] The host-binding domain of the P2 phage tail spike reveals a trimericiron-binding structure (2011)
  • 著者名/発表者名: E. Yamashita, A. Nakagawa, J. Takahashi, K. Tsunoda, S. Yamada, S. Takeda
  • 雑誌名: Acta Cryst. F 巻: 67 ページ: 837-841
• [雑誌論文] The C-terminal domain is sufficient for host-bindingactivity of the Mu phage tail-spike protein (2010)
  • 著者名/発表者名: H. Suzuki, S. Yamada, Y. Toyama, S. Takeda
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta 巻: 1804 ページ: 1738-1742
• [雑誌論文] Observation of the membrane binding activity and domain structure of gpV, which comprises the tail spike of bacteriophage P2 (2009)
  • 著者名/発表者名: Y. Kageyama, M. Murayama, T. Onodera, S. Yamada, H. Fukada, M. Kudou, K. Tsumoto, Y. Toyama, S. Kado, K. Kubota, S. Takeda
  • 雑誌名: Biochemistry 巻: 48 ページ: 10129-10135
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficient Silkworm Expression of Human GPCR (Nociceptin Receptor) by a Bombyx mori Bacmid DNA System (2009)
  • 著者名/発表者名: M. Kajikawa, K. Sasaki, Y. Wakimoto, M. Toyooka, T. Motohashi, T. Shimojima, S. Takeda, Y. Park, K. Maenaka
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. Biochem 巻: 385 ページ: 375-379
  • 査読あり
• [雑誌論文] Production and characterization of the recombinant human -opioid receptor from transgenic silkworms (2009)
  • 著者名/発表者名: M. Tateno, M. Toyooka, Y. Shikano, S. Takeda, N. Kuwabara, H. Sezutsu, T. Tamura
  • 雑誌名: J. Biochem.(Tokyo) 巻: 145 ページ: 37-42
  • 査読あり
• [雑誌論文] The N-terminal domain of GPR61, an orphan G protein-coupled receptor, is essential for its constitutive activity (2009)
  • 著者名/発表者名: M. Toyooka, T. Tsujii, S. Takeda
  • 雑誌名: J. Neursci. Res 巻: 87 ページ: 1329-1333
  • 査読あり
• [学会発表] Purification and characeriatin of gp45, a basepate subunit for bacteriophage Mu, and its mutants (2011)
  • 著者名/発表者名: 上野貴志, 外山吉治, 武田茂樹
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 年月日: 2011-12-16
• [学会発表] Identification of a new insulin secretion inducer and determinaon of its receptor (2011)
  • 著者名/発表者名: 木暮亮太, 遠山和矢, 小島至, 冷牟田修一, 武田茂樹
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 年月日: 2011-12-16
• [学会発表] バクテリオファージMu基盤サパンブユニットgp45変異体の精製と解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 上野貴志, 外山吉治, 武田茂樹
  • 学会等名: 日本化学会関東支部群馬地区地域懇談会
  • 年月日: 2011-12-10
• [学会発表] 「カイコによるヒト・動物医薬品開発」の近況報告 (2011)
  • 著者名/発表者名: 武田茂樹
  • 学会等名: ファイブロバイオ工学セミナー
  • 年月日: 2011-02-18
• [学会発表] カイコ発現系を用いたオピオイドμ受容体T4L融合タンパク質(MOR-T4L)の発現と可溶化 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大崎真希, 武田茂樹, 若松馨
  • 学会等名: 分子生物学会
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] バクテリオファージMu基盤タンパク質gp46のX線結晶解析に向けた精製 (2010)
  • 著者名/発表者名: 金澤悠子, 武田茂樹, 津本浩平
  • 学会等名: 分子生物学会
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] GPR84の機能解析を目指したアゴニスト探索 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小山雄大, 武田茂樹, 岡部隆義
  • 学会等名: 分子生物学会
  • 年月日: 2010-12-07
• [学会発表] 遺伝子改変カイコによるヒトオピオイド受容体の発現とその解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 武田茂樹
  • 学会等名: 日本繊維機械学会関東支部
  • 年月日: 2010-11-24
• [学会発表] インスリン分泌を促進する化合物の探索と、それに関与する受容体の同定 (2010)
  • 著者名/発表者名: 木暮亮太, 遠山和矢, 小島至, 冷牟田修一, 武田茂樹
  • 学会等名: 日本化学会関東支部群馬地区地域懇談会
  • 年月日: 2010-11-05
• [学会発表] 生物内でのたんぱく質の超分子構造 (2010)
  • 著者名/発表者名: 武田茂樹
  • 学会等名: 高分子学会関東支部茨城・群馬・栃木地区合同活動講演会
  • 年月日: 2010-11-05
• [学会発表] P2ファージテイルスパイクタンパク質gpVの解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 武田茂樹
  • 学会等名: 大阪大学蛋白質研究所セミナー
  • 年月日: 2010-09-09
• [備考]
  • URL: http://chem-bio.gunma-u.ac.jp/~stakeda-lab/index.html