研究課題
我々はこれまで、脂質メディエーターであるフィンゴシン1リン酸(S1P)の細胞外への放出機構を明らかにすべく解析を進めてきた。最近我々は、ゼブラフィッシュにおいてS1P輸送体SPNS2を同定した。この輸送体は哺乳動物にオルソログやホモログをもち、ヒトにはSPNS1から3まで3種類のホモログが存在する。しかしこの内、SPNS2のみがCHO細胞にスフィンゴシンキナーゼを発現させた細胞を用いた測定で、S1P放出活性を示した。SPNS1およびSPNS3は細胞膜に局在せず、細胞外へS1Pを放出できなかった。これらの蛋白質はすべて組織での局在部位が異なっており、また、その組織発現パターンも異なっていた。このことは哺乳動物個体においてSPNSホモログが異なる働きをしていることを示している。これまでに我々はS1Pの放出活性を持つ血小板や赤血球において、その活性はglyburide感受性で、ATPが必要であることを明らかにしている。そこで、SPNS2の生理的役割を明らかにするため、glyburideおよびATP依存性を調べたが、いずれもS1P輸送活性に影響を与えなかった。このことからこれら血球細胞からのS1Pの放出にSPNS2は関与していないことが明らかとなった。その生化学的な性質を明らかにするため、エネルギー依存性や阻害剤感受性を調べたが、これまでに有力な候補が得られていない。また、その輸送活性は細胞内から細胞外への1方向性であり、細胞外のS1Pを細胞内へ輸送する活性を見いだせていない。これまでの結果からSPNS2は膜に形成されたS1Pの濃度勾配に従って細胞内から外へS1Pを輸送するチャネル様の活性を持つ輸送体であると考えている。
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J.Biol.Chem
巻: 286 ページ: 1758-1766